1

forkølelsessår, smertefulde, grimme pletter omkring munden, har hidtil undgået en kur eller endda forebyggelse. De er kendt for at være forårsaget af herpes virus 1 (HSV1), som ligger i dvale i trigeminusnerven i ansigtet, indtil de udløses for at vække igen af overdreven sollys, feber eller andre belastninger.

“Vi har givet en molekylær forståelse af, hvordan HSV1 skjuler og derefter skifter frem og tilbage mellem de latente (skjulte) og aktive faser,” sagde Bryan Cullen, Hertugprofessor i Molekylær Genetik og mikrobiologi.hans gruppes resultater, offentliggjort i Nature, giver også en ramme for at studere andre latente vira, såsom kyllingepokvirus, som kan vende tilbage senere i livet som et tilfælde af helvedesild, og herpes simpleks 2-virus, en genitalt overført virus, der også forårsager smertefulde sår, sagde Cullen.

det meste af tiden lever HSV1 stille i årevis uden for rækkevidde af enhver terapi, vi har imod det. Det replikerer ikke sig selv i løbet af denne tid og producerer kun et molekylært produkt, kaldet latensassocieret transkript RNA eller LAT RNA.”det har altid været et mysterium, hvad dette produkt, Lat RNA, gør,” sagde Cullen. “Normalt findes virale RNA’ er for at fremstille proteiner, der er til brug for virussen, men dette Lat RNA er ekstremt ustabilt og fremstiller ingen proteiner.”

i studier af mus viste teamet, at Lat-RNA ‘et forarbejdes til mindre tråde, kaldet mikroRNA’ er, der blokerer produktionen af proteinerne, der får virussen til at aktivere aktiv replikation. Så længe tilførslen af mikroRNA ‘ er er tilstrækkelig, forbliver virussen sovende.

efter en større stress begynder virussen imidlertid at fremstille mere messenger-RNA, end tilførslen af mikroRNA ‘ er kan blokere, og proteinproduktion begynder igen. Dette tip balancen, og virussen fremstiller i sidste ende proteiner, der begynder aktiv viral replikation.

den nye forsyning af vira rejser derefter tilbage ned ad trigeminusnerven til stedet for den første infektion i munden. Et forkølelsessår bryder altid ud på samme sted og er kilden til vira, der kan inficere en anden person, enten fra direkte kontakt eller deling af spiseredskaber eller håndklæder, sagde Cullen.

tilgangen til at helbrede denne gener ville være en kombinationsterapi, sagde Cullen. “Inaktiv virus er fuldstændig urørlig ved enhver behandling, vi har. Medmindre du aktiverer virussen, kan du ikke dræbe den,” sagde han.

Cullen og hans team tester et nyt lægemiddel designet til meget præcist at binde til mikroRNA ‘ erne, der holder virussen sovende. Hvis det virker, vil virussen blive aktiveret og begynde at replikere.

når virussen er aktiv, vil en patient derefter tage acyclovir, et lægemiddel, der effektivt dræber replikerende HSV1.

“i princippet kan du aktivere og derefter dræbe al virussen hos en patient,” sagde Cullen. “Dette ville helbrede en person fuldstændigt, og du ville aldrig få endnu et forkølelsessår.”

Han og teamet arbejder med lægemiddeludviklingsfirmaer i dyreforsøg for at begynde at besvare spørgsmål om, hvordan man leverer dette lægemiddel mest effektivt.medforfattere inkluderet Jennifer Lin Umbach, Ph. D., og Heather Karnovski, B. S. Duke Institut for Molekylær Genetik og Mikrobiologi og Center for Virologi, og Martha F. Kramer, Igor Jurak, og professor Donald M. Coen fra Institut for biologisk kemi og Molekylær Farmakologi ved Harvard Medical School. Dette arbejde blev støttet af to NIH-tilskud.