5 mg Tamoksifen så effektivt som 20 mg dagligt i tidlig lokaliseret brystkræft

det store, randomiserede kliniske tam-01—forsøg viste, at 5 mg tamoksifen dagligt i 3 år halverede risikoen for gentagelse af bryst intraepitelial neoplasi—atypisk duktal hyperplasi, duktalt carcinom in situ (DCIS) og lobulært carcinom in situ-hos kvinder efter operationen og reducerede risikoen for ny kontralateral brystkræft med 75% sammenlignet med placebo.

reduktionen i risikoen for tilbagevendende eller ny brystkræft er i overensstemmelse med resultater opnået ved brug af tamoksifen 20 mg dagligt i 5 år, hvilket har været standardbehandlingen (med eller uden stråling) i denne indstilling.

“Tamoksifen 20 mg dagligt har besværlige bivirkninger, herunder endometriecancer, dyb venetrombose og menopausale symptomer, som udgør en barriere for overholdelse for forebyggelse. Vi antog, at en meget lavere dosis, der blev givet i kortere varighed, var lige så effektiv som og mindre giftig end standard tamoksifen,” sagde ledende efterforsker Andrea de Censi, MD, direktør, Medical Oncology Unit, National Hospital E. O. Ospedali Galliera, Genova, Italien, på 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium.”vores data viser, at lavdosis tamoksifen i et randomiseret forsøg var effektivt…uden at forårsage signifikante alvorlige bivirkninger eller nogen stigning i menopausale symptomer,” sagde han. “Derfor tror vi stærkt på, at disse data ændrer praksis.”

undersøgelsen randomiserede 500 kvinder med atypisk duktal hyperplasi, DCIS eller lobulært karcinom in situ efter operation, med eller uden stråling, til lavdosis tamoksifen i 3 år eller til placebo. Patienterne blev set hver 3. måned og havde et årligt mammogram. “vi sammenlignede det ikke med 20 mg per dag, fordi omkostningerne ville være uoverkommelige på vores begrænsede budget fra nonprofitorganisationer og regeringen,” forklarede Dr. De Censi.

TAM-01-studieresultaterne

ved en median opfølgning på 5 år, 14 (5.5%) af de 253 patienter i lavdosis-armen versus 28 (11,3%) af de 247 patienter i placebo-armen havde tilbagefald af brystkræft eller ny brystkræft. Lavdosis tamoksifen reducerede således risikoen for ny eller tilbagevendende sygdom med 52% sammenlignet med placebo.

blandt patienter med en kontralateral gentagelse af brystkræft eller ny sygdom havde 3 af de 14 kvinder i tamoksifen-armen og 12 af de 28 kvinder i placebo-armen invasiv brystkræft, og henholdsvis 11 og 18 kvinder havde bryst intraepitelial neoplasi.

“faldet i kontralaterale brystkræftbegivenheder var kun baseret på 15 hændelser, så vi skal være forsigtige,” sagde Dr. De Censi.

i alt 12 alvorlige bivirkninger blev rapporteret i lavdosis-armen versus 16 hændelser i placebo-armen. Kun 1 dyb venetrombose eller lungeemboli forekom i hver arm, og 1 tilfælde af endometriecancer blev rapporteret i lavdosis-armen.

lavdosis tamoksifen forøgede ikke signifikant tamoksifen-associerede bivirkninger. Baseret på patientens selvrapportering var en stigning i hedeture i tamoksifen-gruppen versus placebogruppen af grænseoverskridende betydning, “svarende til omkring 1 ekstra hot flash per dag,” sagde Dr. de Censi. Der blev ikke fundet nogen forskelle mellem behandlingsarmene i hyppigheden af vaginal tørhed, smertefuldt samleje og muskuloskeletale hændelser.

” vores resultater har ekstern gyldighed og kan generaliseres. Tamoksifen 10 mg hver anden dag er anvendelig i klinisk praksis fra i morgen, ” sagde Dr. De Censi og tilføjede, at tamoksifen kun er tilgængelig i 10 mg tabletter. “Du kan skære tabletten i halvdelen fra i morgen,” fortalte han lyttere.

“Jeg ville helt sikkert give lavere doser af tamoksifen til ADH-og LCIS-patienterne, og hvis jeg har en DCIS-patient, der ikke tolererer dosis på 20 mg, ville jeg være meget glad for at give den patient 5 mg om dagen,” sagde Virginia Kaklamani, MD, leder, Breast Cancer Program, UT Health San Antonio M. D. Anderson Cancer Center, San Antonio, der kommenterede undersøgelsen.