Alfa blokkere: virkningsmekanisme og anvendelser for Hypertension
billede:” piller ” af kev-shine. Licens: CC BY 2.0
Hypertension
Definition og klassificering af Hypertension
Hypertension er klinisk defineret som en tilstand, hvor der er mindst 2 forhøjede blodtryksmålinger taget separat. I øjeblikket er de mest populære kriterier, der anvendes i definitionen og klassificeringen af hypertension, den, der foreslås af det fælles nationale udvalg. Dette er offentliggjort i deres serie af rapporter, den seneste er JNC 8.
| Blood pressure classification | Systolic, mmHg | Diastolic, mmHg |
| Normal | < 120 | and < 80 |
| Prehypertension | 120—139 | or 80—89 |
| Stage 1 hypertension | 140—159 | or 90—99 |
| Stage 2 hypertension | ≥ 160 | or ≥ 100 |
| Isolated systolic hypertension | ≥ 140 | and < 90 |
selvom diagnosen er baseret på denne klassificering og kan forudsige prognosen for patienten, giver de os sjældent et klart billede af, hvad der forårsagede hypertension til at begynde med.
Der er stadig så meget at lære om de specifikke fejl i de komponenter, der spiller en nøglerolle i opretholdelsen af normalt blodtryk, nemlig det autonome nervesystem, baroreceptorer, renin-angiotensin-aldosteronsystemet og nyrerne. Imidlertid har adskillige undersøgelser antydet, at multifaktorielle abnormiteter er impliceret i ændringen i vedligeholdelse af blodtryk.
risikofaktorer for Hypertension
mange kendte risikofaktorer er forbundet med patogenesen af hypertension. Faktorer som dårlig kost, stillesiddende livsstil og comorbiditeter har vist sig at have en direkte forbindelse til udviklingen af hypertension blandt personer, der tilhører forskellige aldersgrupper. Desuden er ikke-modificerbare faktorer som alder, arvelighed og køn blevet fastslået for på en eller anden måde at sætte personer i fare for at udvikle hypertension.
heldigvis er der allerede mange behandlingsmetoder tilgængelige. Disse modaliteter er også designet til at passe til de forskellige klassifikationer af hypertension, hvilket gør dem mere effektive blandt deres målklientel.
adrenerge receptorer
en af nøglekomponenterne, der regulerer vaskulær tone, er det autonome nervesystem. Adrenerg stimulering modulerer i sig selv blodstrømningsmodstanden i en kort periode, mens det i kombination med andre komponenter såsom hormoner og blodvolumen bliver en langsigtet modulator af blodtryk. Catecholaminer, der stimulerer adrenerge receptorer, nemlig norepinephrin, epinephrin og dopamin, spiller også en vigtig rolle i denne mekanisme.
bortset fra de catecholaminer, der fungerer som neurokemiske sendere, er regulerende G-proteiner og anden budbringere såsom cGMP også involveret i aktiveringen af adrenerge receptorer. Disse receptorer er også kendt for at være specifikke for den type neurotransmitter, de binder til. Desuden er de specifikke for den type respons, de producerer, når neurotransmitteren er bundet til dem. På grund af dette er de klassificeret i forskellige typer: Prip, prip2, prip1 og prip2.
det sympatiske nervøse respons
det vaskulære systems rolle i det sympatiske nervøse respons
billede: “blodtryk” af BruceBlaus. Licens: CC med 3,0
har mere affinitet og reagerer mere på norepinephrin end epinephrin, mens det modsatte er tilfældet for Purpur-adrenerge receptorer. Alle disse receptorer varierer i deres mængde og fordeling i hele kroppen. For eksempel findes der talrige Rp1-receptorer i glatte muskler, herunder dem, der omgiver blodkarrene.
hvis de udløses af catecholaminer, såsom når du er ængstelig, får disse receptorer de glatte muskler til at trække sig sammen, hvilket fører til indsnævring af blodkarens lumen. Dette øger igen modstanden mod blodgennemstrømning i det pågældende segment af kredsløbskredsløbet og dermed blodtrykket.
nyrernes rolle i det sympatiske Nervespons
bortset fra kredsløbssystemet findes også adrenerge receptorer i nyrerne. Når de stimuleres, forårsager disse receptorer nyretubuli i nyren at reabsorbere natrium. Dette fører til, at vandet trækkes tilbage mod tubulen og et fald i urinproduktionen. Dette betyder, at blodvolumenet øges, og til sidst er blodtrykket forhøjet.
denne mekanisme, sammen med vasokonstriktion, menes at være en forsvarsmekanisme aktiveret af kroppen under fysiologisk stress. I tilfælde, hvor væv kræver en mere effektiv tilførsel af næringsstoffer og ilt (f. eks. under ‘kamp eller flugt’ situationer) opnås effektivitet ved at øge hastigheden og volumenet af blod, der strømmer gennem blodkarrene. Dette gøres muligt ved vasokonstriktion og natriumreabsorption af nyrerne.
selvom de hører til den samme gruppe som lyr1-receptorer, manifesterer lyr2-adrenerge receptorer faktisk virkninger, der er noget modstridende med førstnævnte. Disse findes i de præsynaptiske celler i de post-ganglioniske nerveterminaler. Disse terminaler producerer faktisk catecholamin norepinephrin, som er i stand til at binde til LARP-adrenerge receptorer. i den negative feedbackmekanisme i frigivelsen af denne catecholamin spiller imidlertid specifikt en nøglerolle. Disse fungerer som en omskifter for at forhindre, at kurt1-receptorer går i skud.
lartseceptorer og deres funktioner
andre receptorer omfatter de adrenerge typer, der stimulerer forskellige glatte muskler og andre væv i kroppen. Her er eksempler på deres målorganer, og hvilke reaktioner de fremkalder, når de stimuleres:
| adrenerg receptor | målorgan og respons |
| krist1 | forbedrer frigivelsen af renin ved nyrerne |
| list2 | afslapning af glatte muskler i skelet og bronchiolar; slapper af glatte muskler i mave-tarmkanalvæggene; slapper af blæren og gravide livmodervægge; forbedrer glukoneogenese og glycogenolyse i leveren |
| begge | acceleration af sinoatriale knude og andre pacemakere i hjertet; øget kontraktilitet i hjertet |
i håndteringen af hypertension er der faktisk forskellige valg af medicin, der er målrettet mod specifikke receptorer. For at være mere specifik findes lægemidler, der enten plager (sympatomimetisk) eller antagoniserer (sympatolytisk) det sympatiske respons, der er forårsaget af disse adrenerge receptorer.
Purpur-adrenerge receptorblokker virkningsmekanisme
billede: “Kategorier af adrenerge receptorer, deres Signaltransduktioner og deres virkninger” af Sven J Lyshnichen. Licens: CC BY-SA 3.0
virkningerne af purpur-adrenerge receptorblokkere på receptorerne er stort set ligetil. Disse lægemidler binder sig til MR-receptorerne og kan forblive på denne måde enten reversibelt eller irreversibelt.
reversibelt bundne lægemidler
for reversibelt bundne lægemidler såsom phentolamin, prasosin og ergotderivater afhænger virkningerne af deres faktiske tilstedeværelse i kroppen. Dette betyder, at når medicinen er helt elimineret fra cirkulationen, aftager virkningerne af medicinen også. Kort sagt, lægemidler med kortere halveringstid giver kun kortsigtede effekter.
irreversibelt bundne lægemidler
irreversibelt bundne lægemidler behøver derimod ikke at forblive i væv og blodbanen for at de kan præsentere virkninger. Disse særlige antagonister ændrer faktisk receptorerne permanent, hvilket gør dem ikke reagerer på catecholaminstimulering. Lægemidler som f.eks. reagerer på dannelse af forbindelser, der permanent binder til receptorerne, hvilket giver dem mulighed for at opretholde deres virkning på trods af deres halveringstid.
for at målorganerne skal vende tilbage til en præmedicineret tilstand, skal de syntetisere nye receptorer, som kan tage et stykke tid. Disse lægemidler er faktisk nyttige, hvis der ønskes en længere varighed af effekten. Dette kan dog også udgøre risici for patienter, der muligvis har brug for et aktivt karrus1-respons, såsom ved hjerte-kar-chok, eller for dem, der har brug for hæmodialyse.
Purpur-adrenerge receptorblokkere til Hypertension
Purpur-adrenerge receptorblokkere er noget populære i den farmakologiske behandling af hypertensive nødsituationer og ved kronisk hypertension. I de fleste tilfælde anvendes imidlertid kurp-adrenerge antagonister sammen med andre antihypertensive lægemidler for at opnå et længerevarende og mere effektivt respons.
alfa-blokker: Phenoksybensamin
billede: “Phenoksybensamin” af Mark Pea. Licensaftale: Public Domain
Som nævnt har dette lægemiddel en irreversibel bindingsvirkning på receptorerne, hvilket gør det muligt at manifestere sin anti-vasokonstrimerende virkning i op til 48 timer. Dette gør det til det foretrukne lægemiddel til patienter, der er ved at blive opereret for feokromocytom (binyremedullær tumor) eller for dem, der gerne vil håndtere sygdommen konservativt. Det er selektivt for prist1-receptorer, men kan også binde til histamin, acetylcholin og serotonin. Det er almindeligt taget pr orem.
Alpha Blocker: Prasosin
billede:” Prasosin ” af J. License: Public Domain
Prasosin er en meget selektiv receptorantagonist i form af en meget selektiv receptor-antagonist. Det er kendt at være bundet til en receptor på 1000 gange mere end en receptor på 2, hvilket gør det til et godt antihypertensivt middel. Dette forklarer også, hvorfor dette lægemiddel er meget populært til behandling af godartet prostatahyperplasi, da det udvider blodkar og slapper af glatte muskler i prostata. Det udøver sine virkninger uden at forårsage bivirkninger forårsaget af stimulering af andre adrenerge receptorer, såsom takykardi (larr2-blokade).
andre: Terasosin og Doksosin
lignende lægemidler som terasosin og doksosin er også udviklet til at hjælpe med at opretholde blodtrykket hos hypertensive patienter. Disse lægemidler administreres normalt ikke som en monoterapi til hypertension. Som tidligere nævnt er denne familie af kur-receptorantagonister reversibelt bundet til deres målreceptorer og kræver en tilstrækkelig mængde i kredsløbet for at terapeutiske virkninger kan opstå.
alfa-blokker: Phentolamine
billede: “Phentolamine” af J. Licens: Public Domain
dette lægemiddel blokerer kompetitivt begge karret adrenerge receptorer. Dens blokerende virkning på urin 2-receptorer gør det muligt for norepinephrin at forblive længere i synapserne og forårsage bivirkninger såsom takykardi. Det er almindeligt anvendt til behandling af hypertensive tegn og symptomer på fæokromocytom.
alfa-blokkere: Labetalol og Carvedilol
selvom disse to lægemidler mere almindeligt identificeres som RRR-blokkere, udøver disse to lægemidler faktisk nogle rrr1-receptorantagoniserende virkninger. Det bruges ofte i hypertensive nødsituationer.
andre anvendelser af purpur-adrenerge receptorblokkere
der er faktisk en mere populær klassificering af lægemidler, der anvendes til bekæmpelse af hypertension. Hvis de anvendes, gives de normalt sammen med andre hypertensive lægemidler for at opnå terapeutiske virkninger. Imidlertid er Purpur-adrenerge receptorantagonister meget almindelige under andre tilstande, der kræver lokal vaskulær afslapning, muskelafslapning og lignende.
godartet prostatahyperplasi (BPH)
et allerede nævnt eksempel er BPH, som er meget almindeligt blandt ældre mænd. I denne tilstand, muskelvæv komponere prostata, som omgiver urinrøret tider op, forårsager problemer med vandladning. Ved hjælp af medicin som karrus adrenerge blokkere slapper disse muskler af og tillader urinrøret at opretholde sin patency.
erektil dysfunktion
en anden noget populær anvendelse til karrus-adrenerge blokkere er i behandlingen af erektil dysfunktion. Da fysiologien ved erektion af penis hovedsageligt består af udvidelse af blodkar indlejret i corpus cavernosum og corpus spongiosum, er cGMP phosphodiesterase (f.eks. Selvom det oprindeligt blev udviklet til blodtryksstyring, er det blevet bredt tilgængeligt til behandling af erektil dysfunktion.
undersøgelse for medicinsk skole og bestyrelser med Lecturio.
- USMLE Step 1
- USMLE Step 2
- COMLEX Level 1
- COMLEX Level 2
- ENARM
- NEET