behandlingsmuligheder for aktiniske keratoser

behandling

aktiniske keratoser kan behandles af kosmetiske årsager eller til lindring af tilknyttede symptomer, men den mest tvingende årsag til behandling er at forhindre pladecellecarcinomer. Behandlingsmuligheder inkluderer ablative (destruktive) terapier eller topiske terapier hos patienter med flere læsioner.

kryokirurgi

kryokirurgi ved hjælp af flydende nitrogen er den mest almindelige modalitet til behandling af aktiniske keratoser, selvom komprimeret lattergas eller kulsyre også anvendes. Flydende nitrogen sprøjtes direkte på læsionerne eller påføres ved hjælp af en bomuldspindel.

proceduren er yderst effektiv med rapporterede hærdningshastigheder mellem 75 og 99 procent16,17; imidlertid er korrekt teknik vigtig. En undersøgelse viste, at en fem sekunders behandling havde en kurhastighed på 39 procent, mens en behandling på mere end 20 sekunder havde en kurhastighed på 83 procent.18

kryokirurgi udføres let i kontorindstillingen, giver fremragende kosmetiske resultater og tolereres godt. Potentielle bivirkninger omfatter infektion, hypo – eller hyperpigmentering, ardannelse og hårtab; alvorlige reaktioner er dog sjældne. Kryokirurgi er bedst til behandling af tynde, godt afgrænsede læsioner og kan bruges til behandling af ensomme læsioner eller et lille antal spredte læsioner. Hyperkeratotiske læsioner er mere resistente over for kryokirurgi og bør debrideres før behandling.16,19

CURETTAGE

Curettage, som involverer mekanisk skrabning af unormalt væv ved hjælp af en skarp curette, er en yderst effektiv modalitet til behandling af aktiniske keratoser. Proceduren giver væv til histologisk evaluering, men kræver lokalbedøvelse.20 Curettage er især nyttig til behandling af et begrænset antal aktiniske keratoser, især tykke, hyperkeratotiske læsioner. Efter curettage kan elektrokirurgi bruges til at ødelægge ethvert resterende unormalt væv og til at tilvejebringe hæmostase. Mulige komplikationer omfatter infektion, ardannelse og hypo – eller hyperpigmentering.

fotodynamisk terapi

fotodynamisk terapi involverer påføring af et fotosensibiliserende middel på hver aktinisk keratose efterfulgt af eksponering for lys med en specifik bølgelængde; dette fører til celledød.21 protokoller til brug af fotodynamisk terapi til behandling af aktiniske keratoser varierer med hensyn til det fotosensibiliserende middel; anvendelsesmængde; og lyskilde, intensitet og dosis. To protokoller er godkendt til brug i USA.22

anvendelsen af det fotosensibiliserende middel aminolevulinsyre (Levulan Kerastick) efterfulgt af eksponering for blåt lys blev godkendt af USA. Food and Drug Administration (FDA) i 1999 til behandling af ikke-hyperkeratotiske læsioner i ansigtet og hovedbunden. Protokollen specificerer en inkubationsperiode på 14 til 18 timer mellem påføring af aminolevulinsyre og lyseksponering; en efterfølgende undersøgelse har imidlertid vist effektiviteten af kortere inkubationsperioder.23 en anden protokol ved hjælp af fotosensibiliserende middel methylaminolevulinat (Metviksi; endnu ikke tilgængelig i USA) efterfulgt af eksponering for rødt lys blev godkendt af FDA i 2004. Denne protokol angiver en inkubationsperiode på tre timer.

fotodynamisk terapi tolereres godt, har fremragende kosmetiske resultater og har rapporteret hærdningshastigheder mellem 69 og 93 procent.16,21,24 potentielle bivirkninger inkluderer initial erytem; ødem; en brændende fornemmelse; smerte; og skorpe efterfulgt af hypo – eller hyperpigmentering, sårdannelse eller skalering.16,21

topiske terapier

flere topiske terapier er tilgængelige til behandling af aktiniske keratoser, herunder forskellige fluorouracil formuleringer, 5% creme (Aldara) og diclofenac 3% gel (Solarase). Selvom andre topiske midler (f. eks., colchicin, tretinoin) anvendes, der er ingen sammenlignende fase III undersøgelser af disse midler.25 topiske terapier er nyttige til patienter med mere end 15 aktiniske keratoser. Den anatomiske placering af læsionerne påvirker responstiden på topiske behandlinger. Aktiniske keratoser i ansigtet reagerer hurtigst (hurtigere end dem i hovedbunden), mens læsioner på armene normalt tager længst tid at reagere.26 efter topisk behandling kan aktiniske keratoser forekomme igen på det behandlede område.26,27

Fluorouracil

topisk fluorouracil er en etableret behandling for aktiniske keratoser og er den standard, som andre topiske behandlinger sammenlignes med. Fluorouracil creme Fås i 5% (Efudeks), 1% (Fluoropleks) og 0,5% (Carac) formuleringer.

Fluorouracil 5% creme administreres to gange dagligt i to til fire uger. Ansøgningen er forbundet med lokal irritation, der præsenteres som tørhed, erytem, erosion, smerte eller ødem. Ansigtsirritation og disfigurement forbundet med fluorouracil 5% creme gør terapien uønsket for mange patienter. Undersøgelser har vurderet, om intermitterende “puls” – applikationer mindsker bivirkningerne. Disse undersøgelser havde imidlertid små stikprøvestørrelser og gav ufattelige resultater.28,29

undersøgelser rapporterer lignende effektivitet blandt fluorouracil-formuleringer, selvom 0,5% cremen, der bruger et microspore-leveringssystem, forårsager mindre alvorlige bivirkninger.30,31 undersøgelser, der sammenligner fluorouracil-formuleringer, er imidlertid begrænsede og inkluderer et lille antal deltagere.

Fluorouracil 0,5% creme kan bruges som en neoadjuvant terapi før kryokirurgi. En uges forløb af fluorouracil 0.5% har vist sig at reducere antallet af læsioner før kryokirurgi og for at mindske risikoen for gentagelse.32

imikimod

Imikimod 5% creme er også godkendt til behandling af aktiniske keratoser. Imikimod anvendes en gang dagligt, to eller tre dage om ugen, i 16 uger. Flere randomiserede, dobbeltblinde, køretøjskontrollerede forsøg viste, at 5% creme gav et komplet respons hos 45 Til 57 procent af patienterne og en delvis respons (dvs.75 procent reduktion i aktiniske keratoser) hos 59 Til 72 procent af patienterne.33-35 en undersøgelse viste, at 20 procent af deltagerne i behandlingsgruppen udviklede nye læsioner, og ingen udviklede pladecellecarcinom efter 24 måneders opfølgning.27 Til sammenligning udviklede 90 procent af deltagerne i køretøjsgruppen nye læsioner, og en udviklede pladecellecarcinom efter et års opfølgning.27

lokale reaktioner (f.eks. erytem, skorpedannelse, erosioner eller ulceration) er almindelige ved topisk behandling med imikvimod. Der er også rapporteret om systemiske bivirkninger, herunder træthed, flu-lignende symptomer og angioødem.36,37

Diclofenac

et randomiseret, dobbeltblindt, køretøjskontrolleret studie sammenlignede topisk diclofenac 3% i hyaluronan 2,5% gel med et hyaluronan 2,5% køretøj.38 deltagere anvendte behandlingerne to gange dagligt i 90 dage med opfølgning 30 dage efter afslutningen af behandlingen. Cirka 50 procent af deltagerne i behandlingsgruppen havde fuldstændig opløsning sammenlignet med 20 procent i køretøjsgruppen.38

bivirkninger forbundet med diclofenac 3% i hyaluronan 2, 5% gel inkluderer kløe, tør hud, reaktioner på applikationsstedet, udslæt og erytem. Tabel 1 viser resultater fra forsøg, der evaluerede effektiviteten af imikvimod og diclofenac til behandling af aktiniske keratoser.33-35, 38

kemiske peeling

ansigtsskræl ved hjælp af Jessners opløsning (dvs.resorcinol, mælkesyre og salicylsyre i ethanol) og trichloreddikesyre 35% (trichlor) kan sammenlignes med fluorouracil til reduktion af aktiniske keratoser og reccurrence.39 patienter foretrækker muligvis en kemisk skræl frem for fluorouracil på grund af bekvemmeligheden ved en enkelt applikation.