biologien af prostaglandinsyntese og hæmning

abstrakt

ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er) repræsenterer en af de mest anvendte klasser af farmaceutiske midler i medicin. Alle NSAID ‘ er virker ved at hæmme prostaglandinsyntese, en katalytisk aktivitet besat af to forskellige cyclooksygenase (koks) isosymer kodet af separate gener. Opdagelsen af KKS-2 lancerede en ny æra inden for NSAID-farmakologi, hvilket resulterede i syntese, markedsføring og udbredt anvendelse af koks-2 selektive lægemidler. Disse farmaceutiske midler er hurtigt blevet etableret som vigtige terapeutiske lægemidler med potentielt færre bivirkninger end traditionelle NSAID ‘ er. Derudover tillader karakterisering af de to Kos-isosymer forskelsbehandling af de roller, der hver spiller i fysiologiske processer, såsom homeostatisk vedligeholdelse af mave-tarmkanalen, nyrefunktion, blodkoagulation, embryonal implantation, fødsel, smerte og feber. Af særlig betydning har været undersøgelsen af CKS-1 og -2 isosymiske funktioner i kræft, dysregulering af inflammation og sygdom. For nylig er yderligere heterogenitet i coks-relaterede proteiner blevet beskrevet med konstateringen af varianter af coks-1 og coks-2. Disse varianter kan fungere i vævsspecifikke fysiologiske og patofysiologiske processer og kan repræsentere vigtige nye mål for lægemiddelterapi.