Clinlab Navigator

JAK2-Mutationsscreening

i begyndelsen af 2005 rapporterede flere grupper af efterforskere en somatisk erhvervet punktmutation i JAK2 (Janus kinase 2) protein i blod og knoglemarv hos patienter med BCR/ABL-negative kroniske myeloproliferative lidelser. JAK2-genet er placeret ved 9p24 og koder for en tyrosinkinase, der spiller en vigtig rolle i signaltransduktion i hæmatopoietiske celler. Den mest almindelige somatiske mutation forekommer inden for ekson 14 ved basepar 1849 og resulterer i substitution af phenylalanin med valin, som betegnes V617F. en mutation ved V617F resulterer i en hyperaktiv kinase, der menes at muliggøre erythropoietinuafhængig overlevelse af den myeloide stamcelle. Mindre almindelige mutationer er blevet identificeret i eksoner 12 til 15.

Ved hjælp af følsomme analyser kan JAK2-mutationen påvises hos cirka 98-100% af tilfældene med polycytæmi vera, 50-70% af patienterne med essentiel trombocytæmi og 40-50% af tilfældene med idiopatisk myelofibrose. Mutationen er også blevet beskrevet i sjældne tilfælde af myelodysplastiske syndromer, akut myeloid leukæmi, systemisk mastocytose og hypereosinofilt syndrom. Det er specifikt til diagnose af en klonal myeloid afstamning proliferativ lidelse. Mutationen er ikke beskrevet i BCR/ABL-positiv kronisk myeloid leukæmi, eventuelle akutte eller kroniske lymfoide lidelser, raske personer eller enhver patient med sekundær polycytæmi eller en reaktiv blodantalforhøjelse. JAK2-testen lover at være meget nyttig til at skelne mellem klonale myeloproliferative lidelser og reaktive cellulære proliferationer.

indikationer for analysen omfatter følgende:

• evaluering af polycytæmi – testen skal bestilles ud over serum erythropoietin niveau.
• evaluering af et forhøjet antal blodplader, klinisk ikke i overensstemmelse med reaktiv trombocytose.
• usædvanlige trombotiske hændelser, herunder abdominal eller cerebral trombose eller arterielle hændelser i en ung alder, hvilket kan være et tegn på en underliggende kronisk myeloproliferativ lidelse.JAK2-mutation er nyttig til at skelne polycythemia vera fra sekundære årsager til erytrocytose. En JAK2-mutation er et af tre store diagnostiske kriterier for polycythemia vera inkluderet i 2016-revisionen til Verdenssundhedsorganisationens klassificering af myeloide neoplasmer og akut leukæmi (blod 2016;127:2391-2405).

  polycytæmi hovedkriterier 2016

  • hæmoglobin >16,0 g/dL hos kvinder eller >16,5 g/dL hos mænd eller hæmatokrit >48% hos kvinder eller >49% hos mænd eller øget rødcellemasse
  • knoglemarvsbiopsi, der viser aldersjusteret hypercellularitet med panmyelose.
  • JAK2 V617F eller JAK2 ekson 12 mutation

  polycytæmi mindre kriterium

  • Subnormalt serum erythropoietinniveau

  diagnose af polycytæmi vera kræver alle tre hovedkriterier eller de to første hovedkriterier og det mindre kriterium. Fravær af en JAK2-mutation gør en diagnose af polycythemia vera hans usandsynlige.

  det er vigtigt at huske på, at en positiv JAK2-mutation ikke er specifik for en bestemt undertype af myeloproliferativ lidelse og skal korreleres med andre kliniske og laboratoriefund for endelig diagnose. Desuden udelukker et negativt resultat ikke tilstedeværelsen af en kronisk myeloproliferativ lidelse eller anden neoplastisk lidelse.

  JAK2 og BCR-ABL PCR-test bør betragtes som komplementære ved oparbejdning af myeloproliferative lidelser. Der er rapporteret om et par tilfælde af dobbelt positivitet for begge mutationer.

  Prøvebehov er en lavendel-top rør indeholdende mindst 3 ml perifert blod eller knoglemarv. Analysen udføres to gange om ugen.