Columbia University Irving Medical Center

div >

den indre anatomi i vores lunger er overraskende variabel, og nogle af disse variationer er forbundet med en større risiko for kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD), har en ny undersøgelse fra Columbia University Irving Medical Center forskere fundet.

variationerne forekommer i store luftvejsgrene i lungernes nedre lapper og detekteres let med standard CT-scanninger. Scanninger kan bruges til at finde mennesker, der er mere tilbøjelige til at udvikle KOL, og resultaterne antyder, at mennesker med visse variationer måske, i fremtiden, har brug for mere personaliserede behandlinger.

ekstra og manglende grene

forskerne kiggede på lungestruktur for at søge efter andre KOL-risikofaktorer end rygning.

KOL er en progressiv lungesygdom, der forårsager luftvejsbetændelse, gør vejrtrækningen vanskeligere og er den fjerde førende dødsårsag i USA og verden. KOL forekommer normalt hos personer med en historie med rygning, ofte efter at de er holdt op med at ryge, men anerkendes i stigende grad hos dem, der aldrig har røget.

“lungens luftveje fungerer til dels for at hjælpe med at filtrere skadelige partikler fra luften, og luftvejsstrukturen påvirker, hvordan disse partikler deponeres i lungen, så vi troede, at strukturen kunne spille en rolle,” siger R. Graham Barr, MD, DrPH, chef for generel medicin ved CUIMC og undersøgelsens seniorforfatter.

” min kollega, Benjamin Smith, bemærkede, at der var rapporteret om variationer i de store luftveje i gamle obduktionsundersøgelser. Vi ønskede at se, hvor almindelige de er i den generelle befolkning, og om de var forbundet med KOL.”

i undersøgelsen undersøgte forskere CT-scanninger fra mere end 3.000 mennesker i multietnisk undersøgelse af aterosklerose (MESA) Lungestudie og fandt ud af, at 26 procent havde luftveje, der forgrener sig i et mønster, der ikke følger lærebogsmodellen.

“mængden af lungevariation højt oppe i luftvejstræet var en ganske overraskelse for os,” siger Dr. Barr. “Disse ændringer sker på et forgreningsniveau svarende til dine fingre–så det er som om en fjerdedel af os har fire eller seks fingre i stedet for fem.”

omkring 16 procent af mennesker har en ekstra luftvejsgren i lungen, omkring 6 procent mangler en gren, og yderligere 4 procent har en kombination af varianter eller andre mønstre.

personer med en ekstra luftvejsgren var 40 procent mere tilbøjelige til at have KOL end personer med standardanatomi. Og folk, der manglede en bestemt luftvejsgren, var næsten dobbelt så tilbøjelige til at have KOL, men kun hvis de ryger. Resultaterne blev gentaget i en anden undersøgelse af næsten 3.000 patienter med og uden KOL.10 procent af amerikanerne over 45 år menes at have KOL, som nu er nationens fjerde førende dødsårsag bag hjertesygdomme, kræft og ulykker.

indtil for et par år siden ledte relativt få forskere efter KOL-risikofaktorer, fordi de fleste mente, at det næsten altid er forårsaget af rygning.

“cigaretrygning er meget vigtig, og rygningsundgåelse og ophør er af største betydning for at reducere risikoen ikke kun for KOL, men også hjertesygdomme, lungekræft, slagtilfælde og mange andre sygdomme,” siger Dr. Barr. “Men det er ikke hele historien for KOL-risiko.”Ikke alle rygere får KOL, og op til 25 procent af mennesker med KOL har aldrig røget. “Derudover falder KOL ikke så hurtigt som forventet i betragtning af faldet i rygning i de sidste årtier.”

nyere studier af KOL viser, at måske halvdelen af mennesker med KOL kan starte med lav lungefunktion tidligt i livet, og tilstanden skrider langsommere end den klassiske KOL-patient, der ryger, siger Dr. Smith, adjunkt i klinisk medicin. “Disse mennesker kan have en anden prognose og har brug for forskellig behandling, og de forgreningsmønstre, vi fandt, kan tjene som en måde at identificere disse mennesker på og personliggøre risiko og behandling i fremtiden.”

Luftvejsvarianter er markører for dybere anatomiske ændringer

Drs. Barr og Smith mener, at det er nødvendigt at alternative centrale forgreningsmønstre er knyttet til KOL, fordi de er tegn på dybere anatomiske ændringer i lungen.avanceret MR-billeddannelse offentliggjort i undersøgelsen afslørede, at personer med en ekstra luftvejsgren også havde et større antal mindre grene dybere i lungerne. Fordi røg-og forureningspartikler fanges ved grenpunkter, kan disse lunger være modtagelige for KOL, fordi de samler flere partikler.

i lunger med en manglende luftvejsgren kan KOL opstå fra smallere luftveje, der forekommer dybere i disse lunger. Smalle luftveje indikerer, at det er sværere at flytte luft gennem disse lunger, hvilket kan føre til mere betændelse og skade i lungen.

genetisk grundlag for luftvejsvarianter

selvom forskerne skal bekræfte, at de forgreningsvariationer, de rapporterede, er stabile gennem hele livet, “tror vi, du er født med disse variationer,” siger Dr. Barr. Da Drs. Barr og Smith kiggede på nogle deltagers CT-scanninger fra 10 år tidligere, var de identiske forgreningsmønstre tydelige.

forskerne så også, at de usædvanlige forgreningsmønstre løber i familier og sandsynligvis er genetisk bestemt. De fandt ud af, at en variant er forbundet med et gen, der er kendt for at regulere lungeforgrening i utero og kan også virke for at øge betændelsen i mere modne lunger.

undersøgelser for at løse disse spørgsmål er nu i gang.

om undersøgelsen

undersøgelsen med titlen “Human Luftvejsvariation og kronisk obstruktiv lungesygdom” blev offentliggjort Jan. 16 forud for udskrivning i Proceedings of the National Academy of Sciences.

andre forfattere: Hussein Traboulsi (McGill Univ.), John H. M. Austin (Columbia), Ani Manichaikul (Univ. af Virginia), Eric A. Hoffman (Univ. Eugene R. Bleecker (Univ. han er en af de mest kendte i verden, og han er en af de mest kendte i verden. af Michigan), Nadia N. Hansel (Johns Hopkins), Emlyn Hughes (Columbia), David R. Jacobs Jr. (Univ. af Minnesota), Richard E. Kanner (Univ. af Utah), Joel D. Kaufman (Univ. Eric Kleerup (UCLA), Ching-Long Lin (Univ. (nordvest), Christian M. Lo Cascio (Columbia), Fernando J. Martins (Cornell Univ.), Jennifer N. Nguyen (Univ. af Virginia), Martin R. Prince (Cornell Univ.), Stephen Rennard (Univ. af Nebraska), Stephen S. Rich (Univ. af Virginia), Leora Simon (McGill Univ.Han er en af de mest kendte i verden, og han er en af de mest kendte i verden.).

finansiel støtte blev ydet af National Institutes of Health (R01HL130506, R01HL077612, R01HL093081, R01HL112986, RC1HL100543, RD831697, N01HC95159, N01HC95160, N01HC95169, N01HC95162, n01hc95164, u01hl114494, N01HC95159-HC95169), McGill University Health Center Research Institute, og fonds de la recherche en Sant LARSUSBEC.

en medforfatter (EAH) er medstifter og aktionær i Vida Diagnostics, som blev brugt til at vurdere nogle, men ikke de vigtigste lungemål i undersøgelsen.