en dobbeltblind, enkeltdosissammenligning af den analgetiske virkning af tramadol/acetaminophen-kombinationstabletter, hydrocodon/acetaminophen-kombinationstabletter og placebo efter oral kirurgi

baggrund: forbedrede kliniske resultater er dokumenteret med kombinationer af orale analgetiske midler, især dem med komplementære aktiviteter. Da ikke alle kombinationer eller dosisforhold fører til forbedret analgesi eller reducerede bivirkninger (AEs), skal hver kombination og dosisforhold evalueres individuelt i omhyggeligt designede prækliniske og kliniske forsøg.

formål: målet med undersøgelsen var at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af 37,5 mg tramadol/325 mg acetaminophen tabletter (T/APAP), 10 mg hydrocodonbitartrat/650 mg acetaminophen tabletter (HC/APAP) og placebo til behandling af postoperativ tandpleje.

metoder: Dette var en enkelt-center, dobbeltblind, parallel-gruppe, placebo – og aktiv-kontrolleret undersøgelse hos voksne med mindst moderat smerte (score > or =50 på en 100 mm smerte visuel analog skala) efter ekstraktion af > eller =2 påvirkede tredje molarer. Patienterne blev randomiseret til at modtage 1 eller 2 t/APAP-tabletter, 1 HC/APAP-tablet eller placebo. Score for timeløn smertelindring (PAR), smerteintensitetsforskel (PID) og kombineret PAR og PID (PRID) var baseret på rapporteret smerte efter 30 minutter og hver på hinanden følgende time i 8 timer. Primære effektmål var summariske smerteintensitet og smertelindringsscore (total smertelindring , summen af smerteintensitetsforskelle og summen af smertelindring og smerteintensitetsforskelle [SPRIDI) i 0 til 4 timer , 4 til 8 timer og 0 til 8 timer. Sekundære effektmål var timeløn PAR -, PID-og PRID-score; begyndelse og varighed af smertelindring tid til afhjælpning med et supplerende analgetisk middel og patienters samlede vurdering af medicin.

Resultater: to hundrede voksne deltog i undersøgelsen (50 pr.behandlingsgruppe) og blev inkluderet i effekt-og sikkerhedsanalyserne. T / APAP 75/650 mg og HC/APAP var statistisk bedre end placebo på de primære effektmål for TOTPAR, SPID og SPRID (P < or = 0,024) såvel som på timepar, PID og PRID over 6 timer (P < or = 0,045). Alle aktive behandlinger var statistisk bedre end placebo med hensyn til indtræden af smertelindring (P < or = 0, 001), varighed af smertelindring (P < or = 0, 024), tid til afhjælpning (P < 0.001) og patienters samlede vurdering af medicin (P < 0, 001). Et statistisk signifikant dosisrespons med T/APAP (2 tabletter > 1 tablet > placebo) blev set for TOTPAR, SPID og SPRID (all, P < or = 0, 018). Mediantiden til indtræden af smertelindring var ca.34,0 minutter med 2 t/APAP-tabletter og 25,4 minutter med HC/APAP. Selvom mediantiden til indtræden af smertelindring var kortere med HC/APAP, havde to t/APAP-tabletter sammenlignelig effekt med HC/APAP. Mediantiden til afhjælpning med et supplerende analgetisk middel var 169,0 minutter i T/APAP 75/650 mg-gruppen og 204,0 minutter i HC/APAP-gruppen. Varigheden af smertelindring, som defineret af tid til afhjælpning, var imidlertid ikke signifikant forskellig mellem disse 2 grupper. Den samlede forekomst af AEs var lavere med T/APAP (0% behandlingsrelateret AEs) end med HC / APAP (4%) eller placebo (10%). Incidensen af kvalme (18% T/APAP, 36% HC/APAP) og opkastning (12% T/APAP, 30% HC/APAP) var ca.50% lavere med 2 t/APAP tabletter end med HC/APAP (P < 0,05).

konklusioner: t / APAP-tabletter leverede effektive, hurtige (< eller = 34 minutter), dosisafhængig analgesi til behandling af postoperativ tandpleje. To t / APAP-tabletter gav analgesi sammenlignelig med den, der blev leveret af HC/APAP med bedre tolerabilitet.