familiær hypertrofisk kardiomyopati

mutationer i et af flere gener kan forårsage familiær hypertrofisk kardiomyopati; de mest involverede gener er MYH7, MYBPC3, TNNT2 og TNNI3. Andre gener, herunder nogle, der ikke er identificeret, kan også være involveret i denne tilstand.

proteinerne produceret fra generne forbundet med familiær hypertrofisk kardiomyopati spiller vigtige roller i sammentrækning af hjertemusklen ved at danne muskelcellestrukturer kaldet sarkomerer. Sarkomerer, som er de grundlæggende enheder af muskelkontraktion, består af tykke og tynde proteinfilamenter. De overlappende tykke og tynde filamenter fastgøres til hinanden og frigøres, hvilket gør det muligt for filamenterne at bevæge sig i forhold til hinanden, så musklerne kan trække sig sammen. I hjertet pumper regelmæssige sammentrækninger af hjertemuskel blod til resten af kroppen.

proteinet produceret fra MYH7-genet, kaldet hjerte-beta (den tunge kæde af myosin), er hovedkomponenten i det tykke filament i sarkomerer. Proteinet produceret fra MYBPC3-genet, cardiac myosinbindende protein C, associeres med det tykke filament, hvilket giver strukturel støtte og hjælper med at regulere muskelsammentrækninger.

tnnt2-og TNNI3-generne giver instruktioner til fremstilling af henholdsvis cardiac troponin T og cardiac troponin I, som er to af de tre proteiner, der udgør troponin-proteinkomplekset, der findes i hjertemuskelceller. Troponinkomplekset forbinder med det tynde filament af sarkomerer. Det styrer muskelsammentrækning og afslapning ved at regulere samspillet mellem de tykke og tynde filamenter.

det er ukendt, hvordan mutationer i sarkomerrelaterede gener fører til hypertrofi i hjertemusklen og problemer med hjerterytme. Mutationerne kan resultere i et ændret sarkomerprotein eller reducere mængden af proteinet. En abnormitet i eller mangel på et af disse proteiner kan forringe sarkomerens funktion og forstyrre normal hjertemuskelkontraktion. Forskning viser, at sammentrækning og afslapning af hjertemusklen hos berørte personer er unormal, selv før hypertrofi udvikler sig. Det er imidlertid ikke klart, hvordan disse sammentrækningsproblemer er relateret til hypertrofi eller symptomerne på familiær hypertrofisk kardiomyopati.