fordelingen af PSA aldersspecifikke profiler hos raske irske mænd mellem 20 og 70
abstrakt
baggrund. Irland anslås at have den højeste europæiske forekomst af prostatacancer (Pca) i 2006, som vil stige med 275% inden 2025. Denne undersøgelse havde til formål at bestemme PSA-afskæringsværdier i forskellige aldersgrupper af raske mandlige patienter uden Pca. Metode. 660 mænd i et pilot mænds sundhedsprogram i alderen 18-67 år havde PSA analyseret. Mænd blev grupperet i 8 aldersgrupper med 5 års intervaller: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, og 64-70. Resultat. Lineær regression demonstrerer en PSA-hastighed på 0,024 ng/ml/år. 95% konfidensintervallet viser en næsten flad linje af PSA-værdier fra 20 Til 50 år og stiger efter. Når det transformeres logaritmisk, korrelerer PSA stærkt med forventede værdier fra normalfordelingen (0,98). En fraktioneret polynomisk kvantilregressionsmodel blev brugt til at forudsige median og 95. percentil for PSA som følger: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), og 64-70 (1.43, 4.96). Konklusion. PSA-niveauer ligner andre racegrupper, men ikke så høje som amerikanske kaukasiere indtil 65 år. Disse data definerer den forventede PSA for den irske befolkning og giver en reference til fremtidige screeningsprogrammer.
1. Introduktion
prostatacancer (PCa) er den mest almindeligt diagnosticerede livstruende kræft blandt mænd i mange industrialiserede lande. Irland blev anslået til at have haft den højeste PCa incidensrate i Europa i 2006, og forekomsten forventes at være steget med 275% mellem 2000 og 2025 i betragtning af de nuværende tendenser og vores aldrende befolkning. I modsætning hertil blev PCa-dødeligheden blandt irske mænd anslået til at være den tiende højeste i Europa .
prostata-specifikt antigen (PSA) er en serinesterase, der næsten udelukkende produceres af det prostatiske epitel . Dens anvendelse som tumormarkør er blevet etableret i over tyve år . Det er dog ikke specifikt for PCa og har en høj falsk positiv hastighed, når den bruges som et screeningsværktøj .
den normale øvre grænse for PSA, 4.0, er ikke altid nøjagtig for alle aldre . Papirer har antydet, at aldersspecifikke afskæringsværdier for PSA-screening er bedre sammenlignet end den aktuelt anvendte enkelt afskæring på 4,0 ng/mL . PSA kan stige med prostatahyperplasi; derfor ville man forvente, at PSA-niveauet skulle være lavere hos yngre mænd. Den aktuelt anvendte enkeltafskæring på 4,0 ng/mL undervurderer kræftrisikoen hos yngre patienter og kan også resultere i unødvendige biopsier hos ældre mænd med godartet prostatahyperplasi . Kontroverser omgiver imidlertid denne definition af normalt PSA-niveau, senest ved Prostatacancerforebyggelsesforsøg (PCPT), der viste, at 17% af mændene med PSA <2,0 ng/mL viste sig at have PCa (11,8% var af høj kvalitet) .
aldersspecifikke referenceområder for PSA blev først præsenteret fra en samfundsbaseret befolkning på 471 sunde amerikanske hvide mænd af Oesterling . Der er stigende bekymring over den generelle anvendelighed af disse referenceområder. Forskellige racer har deres egne referenceområder på grund af indflydelsen af geografiske og etniske forskelle . Lignende undersøgelser har præsenteret en række forskellige grupper af mænd, men der er ikke foretaget nogen storstilet undersøgelse hos irske mænd.
Irland er et land med en stort set homogen befolkning af keltisk ekstraktion med en traditionelt lav indvandringsrate og vil drage fordel af vurderingen af dens særlige PSA-profil. Indtil nu har vi brugt internationalt etablerede intervaller af PSA baseret på Oesterlings-undersøgelse .
for at optimere anvendelsen af PSA-testen i Irland blev denne undersøgelse udført for at bestemme afskæringsværdier i forskellige aldersgrupper baseret på klinisk evaluering af et stort antal raske mandlige patienter, der gennemgår sundhedsundersøgelser uden en diagnose af PCa.
2. Materialer og metoder
som en del af et pilot urologisk sundhedsfremmende program blev alle mandlige medarbejdere i en multibranch bank inviteret til at gennemgå screening. Dette blev annonceret til bankens 5000 ansatte ved hjælp af intranetsystemet. Inden for 24 timer blev rekrutteringen lukket hos 660 forsøgspersoner mellem 18 og 67 år. Alle patienter havde ingen kliniske tegn på PCa. Dette blev vurderet ved hjælp af spørgeskema og digital rektal undersøgelse.
mænd blev grupperet i 8 aldersgrupper med 5 års intervaller: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, og 64-70. Blodprøver blev indsamlet fra hver patient, og total PSA blev målt ved hjælp af en tumormarkøranalysator ved hjælp af IMK-analysen (Abbot Laboratories, Chicago).
alle data blev anonymiseret, men knyttet til en patientidentifikator og opbevaret sikkert i urologiafdelingen på en adgangskodebeskyttet computer.
3. Statistisk analyse
Data blev analyseret ved hjælp af stata Release 7. Da analysens fokus var på bestemmelse af referenceværdier for populationen, blev kvantileregression anvendt, som implementeret i statas Kreg-procedure. I modsætning til konventionel regression med mindst kvadrater, som forudsiger middelværdien af variablen af interesse, kan kvantileregression bruges til at forudsige en bestemt percentil. I dette tilfælde valgte vi medianen og den 95.percentil som at give de mest nyttige oplysninger om fordelingen af PSA efter alder i den irske befolkning. Fraktionelle polynomiske regressionsmodeller blev brugt til at tillade forholdet mellem alder og PSA at afvige fra linearitet ved hjælp af en algorythm oprindeligt udviklet af Royston og efterfølgende implementeret i statas fracpoly-procedure. Fraktionelle polynomer er ideelle til problemer, hvor målet er korrekt modellering af formen på et forhold, hvilket gør dem til en værdifuld metode til beregning af befolkningsnormer.
4. Resultater
gennemsnitsalderen for patienterne var 58 (interval 25-70). I hele kohorten var det gennemsnitlige PSA-niveau 1,7 (median 0,9 interval 3-83).
fordelingen af PSA var ca. lognormal (Figur 1). Imidlertid, selv når log-transformeret, forholdet mellem PSA og alder afveg lidt fra streng linearitet. En løss glattere kurve, der passede 99% af observationerne, viste, at forholdet mellem PSA og alder blev stejlere, efterhånden som alderen avancerede. Fraktioneret polynomisk kvantilregression blev brugt til at estimere median-og 95.percentiler af PSA-fordelingen som en funktion af alder sammen med deres tilknyttede 95% fortrolighedsintervaller. Disse estimater er vist i tabel 1 med intervaller på fem år fra 25 Til 65 år.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CI: Confidence interval. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
som det fremgår af tabel 1, begynder median PSA at stige mellem 40 og 50 år og når en forudsagt 1 ng / mL ved 55 år. Den 95. centile hos en 60-årig mand er 4 ng/mL, men stiger til knap 5 ng/mL i en alder af 65 år.
5. Diskussion
aldersspecifikke referenceområder blev introduceret for at øge specificiteten og følsomheden af et PSA-resultat. Tværsnitsdata som afledt af undersøgelsen af mænd i Olmsted County Minnesota antyder, at serum PSA stiger med stigende alder . I Baltimore longitudinal study of aging var den observerede median stigning i serum PSA hos mænd i fravær af prostatasygdom 0,03 ng/mL/år. Derfor skal de aldersspecifikke referenceområder gennemgå tilsvarende justeringer. De anbefalede aldersspecifikke referenceområder Oesterling foreslået baseret på Olmsted County data for serum PSA er 0-2, 5 ng/mL for mænd i alderen 40-49 år, 0-3, 5 ng/mL for mænd i alderen 50-59 år, 0-4, 5 ng/mL for mænd i alderen 60-69 år og 0-6, 5 ng/mL for mænd i alderen 70-79 år. Vores resultater er stort set i overensstemmelse med disse intervaller, selvom manglen på ældre deltagere gjorde det umuligt for os at beregne forudsagte værdier ud over 65 år. Den oprindelige hypotese foreslået af Oesterling var, at aldersspecifikke referenceområder for serum PSA potentielt ville påvise tidligere organbegrænset prostatacancer hos yngre mænd på et tidspunkt, hvor tumorerne potentielt er mere modtagelige for helbredelse (øget følsomhed), samtidig med at der opdages mindre kræft hos ældre mænd, der måske har klinisk ubetydelige tumorer eller har en forventet levetid på mindre end 10 år (øget specificitet).
anvendelsen af yngre forsøgspersoner i denne undersøgelse viser PSA-niveauer i en gruppe, hvor PCa og godartet prostatahyperplasi er mindre udbredt. PSA-niveauerne ændrer sig meget lidt mellem tyve og halvtreds år. Det er interessant, at median PSA ikke stiger før denne alder, da der er histologisk bevis for BPH hos mænd i trediverne . Den lave forekomst af prostatapatologi hos mænd i trediverne kan tegne sig for den stigende forudsagte PSA ved 95.centilen fra 35 år, hvorimod medianværdien forbliver uændret i yderligere ti år. De observerede stigninger i PSA kan afspejle den stigende forekomst af patologi snarere end en fysiologisk aldringsproces.
ideelt set bør brugen af aldersspecifikke referenceområder bruge referencetabellens specifikke for befolkningens normale PSA-profil. Det har vist sig, at hvis aldersspecifikke referenceområder afledt af hvide populationer blev anvendt på sorte, ville over 40% af tilfældene med PCa blive savnet . Tilsvarende udviser de hos Jordanske patienter højere samlede PSA-værdier, og de er mere udbredt end tidligere rapporter, især hos ældre mænd .
potentiel bias findes i denne undersøgelse, da de mænd, der meldte sig frivilligt til inkludering, først er fra en bankbaggrund, der kan repræsentere en højere bymæssig socioøkonomisk klasse og derfor videnbase som tidligere demonstreret (Casey RG, Prostatacancerviden hos irske mænd, upubliceret arbejde). For det andet kan der også være en “frivillig bias”, da mænd, der meldte sig frivilligt, kan være mere sundhedsbevidste.
regressionsanalyse antyder, at en samtidig stigning i prostatavolumen kan tegne sig for nogle af de aldersrelaterede stigninger i serum PSA. Andre foreslåede faktorer inkluderer (A) subklinisk/klinisk prostatitis, (b) intermitterende anfald af prostatisk iskæmi/infarkt og (c) tilstedeværelsen af PCa , der ikke kan påvises ved aktuelt tilgængelige metoder. Når mænd bliver ældre, kan deres prostata desuden blive mere permeabel på grund af nedbrydningen af de fysiologiske barrierer, som normalt forhindrer PSA i at komme ind i den generelle cirkulation . Vi foreslår, at de stabile PSA-niveauer mellem 20 og 50 år afspejler det relative fravær af sygdom, og at stigninger derefter skyldes udviklingen af PCa eller BPH. Vores referenceområder er rent statistiske og kan ikke strengt definere mænds sygdomsstatus uden prostatahistologi eller radikale prostatektomiprøver. En anden tilgang ville være at gentage PSA hos alle 660 mænd med intervaller for at definere PSA-hastigheder for hvert individ og observere kohorten til eventuel diagnose af PCa.
Vi bekræftede forholdet mellem alder og PSA-niveau, men de nuværende median PSA-niveauer var lavere (tabel 1) end dem, der blev rapporteret af Oesterling og i overensstemmelse med rapporterne fra Thompson et al. og Loeb et al. . Især, denne sammenhæng mellem PSA-niveau og alder er mindre udtalt i denne moderne kohorte end den var hos de mænd, der blev undersøgt af Oesterling for 12 år siden.
dette fænomen kan forklares ved PSA-baseret tidlig detektionsindsats, som eliminerede de mænd med høje PSA-værdier. De nuværende resultater er unikke i befolkningens Oprindelse. De indikerer, at PSA-niveauer kræver revurdering i andre lande end USA, hvor screening er blevet håndhævet med styrke og entusiasme.
denne undersøgelse viser PSA-niveauer svarende til andre racegrupper, hvilket betyder, at internationale standarder gælder for denne befolkning. Imidlertid, fra tabel 2 Det kan bemærkes, at PSA-niveauer hos irske mænd ikke er så høje som vestlige amerikanske kaukasiere indtil en alder af 65 år og ligger et sted midt imellem vestligt og asiatisk niveau forud for dette. Desuden, det giver en reference til forudsagte PSA-niveauer for irske mænd op til halvfjerds år. Vores resultater kan hjælpe os med at øge følsomheden og specificiteten ved påvisning af PCa i forskellige aldersgrupper. PSA-niveauer bør således revurderes i andre lande/kontinenter, hvor påvisning af PCa og dets genetiske sammensætning kan afvige fra USA.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
interessekonflikt
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikt.