forening af prostatavolumen med forekomst og aggressivitet af prostatacancer

introduktion

godartet prostatahyperplasi (BPH) og prostatacancer (PCa) er de mest almindelige sygdomme i prostata; deres interaktion er imidlertid ikke godt undersøgt.1,2 historisk, belysning af epidemiologien af BPH er blevet kompliceret af manglen på en ensartet definition af klinisk BPH, kvantitative instrumenter til vurdering af sværhedsgraden af symptomer på nedre urinveje, og en ikke-invasiv og nøjagtig metode til måling af både prostatavolumen og blæreudløbsobstruktion. Flere efterforskere i forskellige lande fandt ud af, at forekomsten af klinisk BPH er ret ensartet over hele verden og også konsekvent aldersrelateret.1 symptomatisk BPH påvirker ~20% af mændene i aldersgruppen 50-59 år, 30% af mændene i aldersgruppen 60-69 år og 40% af mændene i aldersgruppen 70 år og ældre.3

i øjeblikket forbliver PCa også en betydelig byrde for ældre mænds sundhed. PCa er den mest diagnosticerede ikke-hudkræft hos mænd, der tegner sig for 21% af nyligt diagnosticerede ikke-hudkræft i 2016; Dette udgør 180.890 nye tilfælde af PCa, herunder 26.120 dødsfald i 2016.4

prostata-specifikt antigen (PSA) er et meget anvendt, omend kontroversielt, diagnostisk værktøj til påvisning af PCa. Serum PSA niveauer af > 4,0 ng/mL har en følsomhed på ~20% og en specificitet i området 60-70%.5 den lave følsomhed kan skyldes det faktum, at PSA-serumniveauer kan forhøjes i nærvær af godartet patologi, såsom BPH og prostatitis.

nylige kliniske undersøgelser har vist, at der kan være en sammenhæng mellem prostatavolumen og forekomsten af PCa.2,6 – 9 i denne sammenhæng udførte vi en undersøgelse for yderligere at belyse forholdet mellem prostatavolumen og forekomsten af PCa.

patienter og metoder

en kohorte på 448 mænd blev set og evalueret på urologi Clinic of Tech Physicians i Lubbock, USA, fra 2008 til 2013. Patienter, der aldrig havde en biopsi med PSA-niveauer af >4 ng/mL eller med mistænkelige fund ved digital rektal undersøgelse (DRE) blev inkluderet i vores undersøgelse. For hver patient inden udførelse af en berettiget prostatabiopsi, en komplet historie blev indsamlet, og fysisk undersøgelse blev udført. Prostatavolumen for hver patient blev estimeret af DRE og bekræftet af transrektal ultralyd (TRUS). Patienter, der gennemgik tidligere biopsier eller tidligere operationer, blev udelukket fra vores undersøgelse. For hver prostata blev 12-core TRUS-guidede biopsier udført bilateralt, inklusive ved toppen, basen og den midterste del af kirtlen. Mindst seks biopsier blev udført i hver lap ud over biopsier opnået, hvis der blev fundet mistænkelige læsioner. PSA-densitetsdata blev opnået ved at dividere PSA-serumniveauet med det TRUS-bekræftede prostatavolumen.Det Tekniske Universitet Sundhedsvidenskab Center institutionel gennemgang bestyrelse for beskyttelse af mennesker godkendte undersøgelsen (IRB: L14-107). På grund af undersøgelsens retrospektive karakter frafaldt revisionsudvalget behovet for patient skriftligt informeret samtykke og sygesikring Portability and Accountability Act (HIPAA) tilladelse. Statistisk analyse blev udført af statistisk analyse system program, vinduer 9.1.3.

resultater

af de 442 patienter, der gennemgik prostatabiopsi, blev 244 patienter (55,2%) fundet at have et positivt biopsiresultat. Frekvensen af positiv biopsi korrelerede med en stigning i alderen: 48,28% i aldersgruppen 40-54 år inklusiv, 53.87% i aldersgruppen 55-69 år inklusive og 61,9% i aldersgruppen 70 år og ældre (tabel 1). Derudover havde gennemsnitlig Gleason-score, der repræsenterer aggressiviteten af den diagnosticerede PCa, et lignende forhold med hensyn til stigende alder. Fordeling af PSA, DRE-bestemt volumen og TRUS-bestemt volumen er grafisk repræsenteret i Figur 1.

tabel 1 kliniske parametre for patienter, der gennemgår prostata biopsier Bemærk: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration. Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Tilfælde med efterfølgende påvist metastatisk sygdom blev udelukket. forkortelser: Dre, digital rektal undersøgelse; PSA, prostata-specifikt antigen; TRUS, transrektal ultralyd.

dernæst bestemte vi de positive biopsihastigheder med hensyn til prostatavolumen. Prostater med en positiv biopsi blev opdelt i tre grupper baseret på prostatavolumen: prostater <35 cc, prostater mellem 35 og 65 cc og prostater >65 cc. Resultaterne er vist i figur 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

vi bestemte derefter Gleason-scorerne for prostater med et volumen på <35 og >65 cc. Resultaterne er vist i tabel 2. Af de 110 patienter, der testede positive på biopsi med et volumen på <35 cc, havde 10 patienter (9,09%) en Gleason-score på lut8. Af de 27 patienter, der testede positive på biopsi med et volumen på >65 cc, havde 1 patient (3, 7%) en Gleason-score på lut8.

tabel 2 Gleason scores by prostata volume

diskussion

flere undersøgelser har vist et forhold mellem prostatavolumen og forekomsten af PCA.2,6 – 9 disse undersøgelser har vist et omvendt forhold mellem prostatavolumen og forekomsten af PCa; når prostatavolumen stiger, falder forekomsten af PCa. Vores resultater udviser et lignende forhold som angivet i figur 2. Prostatavolumen på 35 cc havde en 66% positiv biopsifrekvens, mens prostatavolumen på 65 cc havde en 40% positiv biopsifrekvens, dvs.en reduktion på 39,4%. En nylig undersøgelse beskrev et omvendt forhold mellem prostata symptom score og PCa.10 da en prostatasymptomscore ville korrelere med prostatavolumen, ville dette mønster forventes sammenlignet med de tidligere nævnte undersøgelser.2,6 – 9 Denne undersøgelse kunne imidlertid ikke vise en stigning i nøjagtigheden af kræftdetektion i den multivariate analyse.10 En anden undersøgelse har vist en sammenhæng mellem prostatavolumen og avanceret PCa i høj kvalitet.11 En nylig publikation undersøgte sammenhængen mellem PCa-volumen og prostata-størrelse. Deres data viste, at kræft i små mængder (<0,5 g) var dobbelt så almindelige i større kirtler (>50 g) sammenlignet med mindre kirtler (<50 g). Dette kan betyde, at PCa kan sprede sig med mindre besvær i mindre kirtler.9,11 i en anden nylig prospektiv undersøgelse gennemgik en stor kohorte på 1.044 mænd multiparametrisk magnetisk resonansafbildning (MRI) og derefter 12-core systemisk kortlægningsbiopsi med yderligere MR–fusion ultralyd (US) biopsi, hvis den tidligere MR havde påvist mistænkelige læsioner i prostata. Denne store undersøgelse afslørede også en invers forening af prostatavolumen med forekomst og højere Gleason score (>7) for PCa.12 ovennævnte undersøgelser understøtter ud over resultaterne af vores undersøgelse hypotesen om en invers sammenhæng mellem prostatavolumen og forekomsten af PCa. Desuden illustrerer resultaterne i tabel 2 en reduktion i PCa i høj kvalitet (Gleason-score på kar 8) i større prostata (volumen >65 cc). Ud af 110 biopsipositive patienter med prostater af <35 cc havde 10 patienter en Gleason-score på lut8 (9,1%). Ud af 27 biopsipositive patienter med prostater af >65 cc havde kun 1 patient en Gleason-score på lut8 (3,7%). Dette er en reduktion på 59,3% i højkvalitets kræftformer, når man sammenligner prostater med et volumen på <35 og >65 cc. Derfor viser vores resultater, at ikke kun forekomsten, men også aggressiviteten af PCa falder i større prostater.

andre tidligere kliniske undersøgelser har også beskrevet fænomenet nedsat kræftdetekteringshastighed i større prostata.11,13-15 forfatterne diskuterede, at øget prostatavolumen gør det vanskeligere at opdage kræftlæsioner i samme størrelse med biopsinålen sammenlignet med mindre prostata med de samme kræftvolumenlæsioner. Disse forfattere mærkede dette problem med lavere PCA-detektionshastigheder i forstørrede prostata som den såkaldte prøveudtagningsfejl.13 for nylig blev TRUS-styret biopsi antaget at være den begrænsende faktor i påvisning af PCa i større prostata, da 12-core TRUS-biopsier kan underprøve store kirtler. Således har prostata biopsi protokoller udviklet sig i de seneste år mod protokoller, der foreslår at øge antallet af biopsier. Flere undersøgelser har vist PCA-detektionshastigheder på ~40% eller mindre hos mænd med et prostatavolumen på >50 cc, mens og i modsætning hertil var detektionshastigheder meget højere i mindre kirtler.16,17 i de sidste par år har Mr-TRUS-fusionsbilleddannelse med målrettede biopsier udviklet sig til at overvinde begrænsningerne i TRUS-guidet biopsiteknik, især for større prostater. De Gorski et al7 beskriver den forbedrede detektionshastighed for denne malignitet i større prostata sammenlignet med USA-guidede biopsier alene. I denne undersøgelse var detektionshastigheden for MR–TRUS-fusionsstyret biopsi 77% i prostatakirtler med et volumen på <30 cc sammenlignet med 61%, 47% og 34% for kirtler med et volumen på 30 til <38,5 cc, 38,5 til <55 cc, og >55 cc, hhv.17 Disse resultater var statistisk signifikante (P=0,001). Disse data er ens og svarer godt til de resultater, der er beskrevet i vores undersøgelse (66,27% i prostater <35 cc og 40,9% i kirtler >65 cc). Konstateringen af, at MR–TRUS-fusionsbilleddannelse forbedrede påvisningen af mistænkelige prostatalæsioner og ikke blev svækket af prostatastørrelse, støtter således antagelsen om invers korrelation mellem prostatavolumen og kræftforekomst. Argumentet om, at denne observerede sammenhæng mellem prostatavolumen og forekomsten af kræft skyldes prøveudtagningsfejl, kan derfor bestrides.12

undersøgelser har vist, at 80% af PCa opstår i det perifere område, mens BPH er forårsaget af vækst i overgangsområdet.18 for de erfarne urologer er det et velkendt fænomen i åben kirurgisk behandling af store BPH-kirtler med en størrelse på >80-90 cc, at den kontinuerlige vækst af TSE komprimerer PSE og således skaber den såkaldte kirurgiske kapsel i prostata, som muliggør enukleering af BPH-komponenten og efterlader den kollagenrige og celleberøvede kirurgiske kapsel bagved.19 det kliniske spørgsmål opstår, om den BPH-relaterede Tse-udvidelse kan forårsage tilstrækkelig atrofi, ardannelse og apoptose af epitelcellerne i PSE og dermed reducere risikoen for at udvikle adenocarcinom i prostata i de resterende epitelkirtler. Dette kan forklare den reducerede detektionshastighed for PCa i store prostata som beskrevet tidligere.

Begrænsninger

Vi rapporterer i denne undersøgelse En retrospektiv dataanmeldelse, som har flere begrænsninger, herunder dens design med et center, manglen på begrundelse for prostata-volumenområder, den begrænsede prøvestørrelse af større prostatavolumen og den ujævne fordeling af sager i henhold til de valgte prostata-volumenområder. Desuden kunne forskellen i nøjagtighed mellem prostatabiopsier og de endelige patologifund i hele kirtelprøven ikke bestemmes uden at evaluere prostatektomiprøverne for de patienter, der gennemgik operation.

konklusion

resultaterne af denne undersøgelse viser en invers forening af prostatavolumen med forekomsten og biologisk aggressivitet af PCa. Data fra denne undersøgelse og den skitserede diskussion bør tilskynde andre klinikere og efterforskere til yderligere at undersøge forholdet mellem prostatavolumen og forekomsten og aggressiviteten af PCa for yderligere at undersøge dette fænomen. Dette kan igen have fremtidige kliniske konsekvenser.

anerkendelse

vi vil gerne anerkende det kliniske Forskningskontor ved Det Tekniske Universitet Sundhedsvidenskabscenter for at støtte IRB-applikationen.

Disclosure

forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbejde.

Levine MA, Ittman M, Melamed J, Lepor H. to på hinanden følgende sæt transrektal ultralyd guidede sekstantbiopsier af prostata til påvisning af prostatacancer. J Urol. 1998;159(2):471–476.