Fremskridt for stamcelletransplantation i MS
forskningsopdatering
en lille, foreløbig undersøgelse i JAMA har fundet, at hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kan være mere effektiv end sygdomsmodificerende lægemidler hos patienter med meget aktiv recidiverende-remitterende multipel sklerose (MS).1 undersøgelsen er det første randomiserede forsøg med HSCT i recidiverende-remitterende MS. Fund blev offentliggjort online den 15.januar 2019 i JAMA.
forskere fandt også, at patienter behandlet med HSCT havde mindre progression, og flere af dem havde ingen tegn på sygdomsaktivitet end dem, der blev behandlet med sygdomsmodificerende lægemidler. “Denne grad af forbedring er ikke blevet påvist i farmaceutiske forsøg, selv med mere intensiv DMT som f.eks.
recidiverende-remitterende MS påvirker omkring 85% af patienterne med MS.2 Behandling med sygdomsmodificerende midler, såsom interferoner, glatirameracetat, fingolimod, natalisumab eller dimethylfumarat, bærer en høj pris-op til $ 60.000 pr.3 men disse lægemidler kan kun bremse sygdomsprogression snarere end at stoppe det. De fleste patienter udvikler til sidst irreversibel skade og progressiv handicap, for hvilken der ikke findes effektive terapier.
HSCT kan tilbyde chancen for at slippe af med de immunceller, der forårsager MS, hvilket i grunden giver immunsystemet en ny start for at forbedre remissionshastighederne.
for at teste teknikken gennemførte forskere en åben undersøgelse kaldet multippel sklerose International Stem Cell Transplant (MIST) forsøg. Undersøgelsen omfattede 110 personer med recidiverende-remitterende MS, moderat handicap og meget aktiv MS (mindst to tilbagefald i det forløbne år på trods af sygdomsmodificerende terapi). Deltagerne blev rekrutteret fra fire centre i USA, Europa og Sydamerika mellem 2005 og 2016. Forsøget bestod af 66% kvinder med en gennemsnitlig alder på 36 år.
forskere randomiserede 55 deltagere til nonmyeloablativ autolog HSCT, som også kaldes “mini-transplantation” og bruger en patients egne stamceller med mindre aggressiv forbehandling for at mindske toksiciteten. HSCT-gruppen fik prætransplantationskonditionering med cyclophosphamid (200 mg/kg) og antithymocytglobulin (6 mg/kg). Undersøgelsen tildelte også 55 deltagere sygdomsmodificerende terapi (DMT) med højere effektivitet eller fra en anden klasse end lægemidler taget i det sidste år. Median opfølgning var 2 år.
resultater og tag hjemmepunkter>
resultater viste, at tre patienter i HSCT oplevede sygdomsprogression, mens 34 i DMT-gruppen gjorde det. HSCT-gruppen havde også signifikant længere mediantid til sygdomsprogression sammenlignet med DMT (HR, 0,07; 95% CI, 0,02-0,24; P < .001). Mediantiden til klinisk signifikant progression var 24 måneder i DMT-gruppen og kunne ikke beregnes i HSCT-gruppen på grund af for få hændelser.
efter et år var tilbagefaldsraterne også lavere for HSCT-grupperne sammenlignet med DMT (1,92% mod 64.8% henholdsvis p<0, 001) og signifikant flere patienter i HSCT-gruppen viste ingen tegn på sygdomsaktivitet (98, 1% mod 20, 8%, p<0, 001).
HSCT-gruppen viste også signifikant forbedrede OE-års handicapresultater (p< .001), færre nye læsioner på MR (p=0,001) og forbedret livskvalitet (p<0,001), vs DMT. Ingen dødsfald og ingen grad 4 toksiciteter, såsom hjerteanfald eller sepsis, forekom med HSCT.Harold Atkins,MD, FRCPC, 4, skrev, at undersøgelsen “giver en streng indikation af, at HSCT kan være en effektiv behandling for udvalgte patienter med MS.” Men selvom der ikke opstod dødsfald i forsøget, opfordrede han forsigtighed ved omhyggeligt at vælge patienter til terapi.
mange patienter i forsøget havde moderat til svær toksicitet umiddelbart efter at have modtaget HSCT. Dødsfald er rapporteret, når den samme teknik er blevet brugt til andre autoiummune sygdomme.
han fremhævede også, at DMT-gruppen muligvis har modtaget suboptimal behandling, hvilket kunne have partiske resultater til fordel for HSCT. Undersøgelsen startede i 2005, og patienter har nu adgang til potentielt mere effektive DMT ‘ er. På grund af bekymring over dets immunvirkninger.
ikke desto mindre konkluderede han: “selv med begrænsningerne i forsøget understøtter resultaterne en rolle for HSCT leveret på centre, der har erfaring med klinisk pleje af patienter med meget aktiv MS.”
større, længerevarende undersøgelser er nødvendige for at bekræfte resultaterne og evaluere langsigtede resultater og sikkerhed af HSCT i MS.
Tag Hjemmepunkter
• lille, foreløbig randomiseret åben undersøgelse antyder, at stamcelletransplantation var mere effektiv end sygdomsmodificerende lægemidler i meget aktiv recidiverende remitterende MS
• sammenlignet med sygdomsmodificerende lægemidler var HSCT forbundet med mindre sygdomsprogression, mere remission, mindre tilbagefald, mindre handicap, færre nye MR-læsioner og forbedret livskvalitet
• ekspert opfordrer til forsigtighed, men siger, at undersøgelsen understøtter rolle for HSCT i MS
• større, længerevarende undersøgelser, der er nødvendige for at bekræfte fund og fastslå sikkerheden af HSCT ved ms
1. Burt RK, Balabanov R, Burman J, et al. Effekt af ikke-myeloablativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation vs fortsat sygdomsmodificerende terapi på sygdomsprogression hos patienter med recidiverende-remitterende ultiple sklerose: et randomiseret klinisk forsøg. JAMA. 2019;321:165-174.
2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Sclerose. N Engl J Med. 2018;378:169-180.
3. Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, med Rh. Omkostningerne ved multipel sklerose medicin i USA og medicinalindustrien: for stor til at mislykkes?Neurologisk. 2015;84:2185-2192.
4. Atkins H. Stamcelletransplantation til behandling af multipel sklerose. JAMA. 2019;321:153-155.