Håndtering af pulmonal Hypertension hos premature nyfødte: opdateringer i et voksende felt

af de 3,1 millioner neonatale dødsfald, der forekommer hvert år over hele verden, er anslået 35% forårsaget af komplikationer forbundet med for tidlig fødsel, som er den næstledende dødsårsag hos børn under 5 år efter lungebetændelse.1 derudover lider disse spædbørn af en række comorbiditeter. Den mest almindelige kroniske respiratoriske sygelighed, der påvirker denne patientpopulation, er bronchopulmonal dysplasi (BPD), især hos spædbørn, der vejer <1500 g eller i en svangerskabsalder (GA) <28 uger.2

tidligere blev BPD oftest observeret hos spædbørn >28 uger GA, da overlevelse var sjælden hos spædbørn < 28 uger GA. Ifølge en gennemgang offentliggjort hos børn, “med fremkomsten af antenatal glukokortikoidbehandling, administration af overfladeaktivt middel og blide ventilationsstrategier, er BPD nu hyppigere hos spædbørn <1000 g fødselsvægt eller i <28 uger ga spædbørn.”3

” bronchopulmonal dysplasi er primært blevet en funktion af lungeudvikling hos spædbørn med ekstremt lav fødselsvægt (albue), ændret ved ventilation, ilt, chorioamnionitis og genetiske faktorer.”Spædbørn, der er berørt, har en forhøjet risiko for pulmonal hypertension (PH).

premature spædbørn i det sene kanalikulære eller tidlige sacculære stadium af lungeudvikling er især sårbare over for ændringer, der resulterer i nedsat alveolær og vaskulær udvikling, der kan føre til BPD. Prænatale faktorer, der forstyrrer lungeudvikling, inkluderer præeklampsi, chorioamnionitis og intrauterin væksthæmning, mens postnatale faktorer inkluderer iltadministration, mekanisk ventilation og cytokinresponser fra betændelse eller infektion.4-6 disse faktorer resulterer i alveolær forenkling, som “er den definerende lungekarakteristik hos spædbørn med BPD, og sammen med , bidrager i stigende grad til både respiratorisk sygelighed og dødelighed hos disse spædbørn.”forskerne skrev.

tidligere fund viser BPD og PH hos henholdsvis en tredjedel og en femtedel af spædbørn, der er albue. I en nylig metaanalyse blev der fundet højere odds for PH hos spædbørn med alle former for BPD vs ingen BPD, med forekomsten fra 4% til33% baseret på niveauet af BPD-sværhedsgrad.7 ud over LBV inkluderer risikofaktorer for udvikling af PH hos spædbørn perinatal stress, oligohydramnios, lille for svangerskabsalder (SGA), sepsis og langvarig mekanisk ventilation.

tidlig påvisning af PH hos spædbørn med risiko er afgørende for passende håndtering af sygdommen. For at lære mere om de mest bemærkelsesværdige nylige fremskridt, diagnostiske og behandlingsudfordringer og yderligere forskning og andre behov inden for dette nye felt, checkede Pulmonology Advisor ind med undersøgelsens efterforsker, Vasantha H. S. Kumar, lektor i pædiatri og direktør for Neonatal-Perinatal Medicine stipendieprogram ved University At Buffalo i Ny York.

pulmonal Advisor: Hvad er nogle af de mest bemærkelsesværdige nylige fremskridt med hensyn til vores forståelse af PH hos premature nyfødte?

Dr Kumar: BPD hos spædbørn født for tidligt resulterer i ændret luftvej og karudvikling og er en vigtig risikofaktor for PH. imidlertid, for nylig, vi begynder at forstå, at visse prænatale faktorer, såsom intrauterin væksthæmning, infektion, og placentalbetændelse kan ændre væksten og udviklingen af lungekarrene i utero, og kan derfor modulere udviklingen af PH efter fødslen. Så hvad der sker efter fødslen med hensyn til PH til en vis grad bestemmes af, hvordan skibe er vokset før fødslen.

pulmonal rådgiver: Hvad er de diagnostiske udfordringer og nye screeningsmetoder for PH i denne population?Dr. Kumar: udfordringen er at forudsige, hvilke spædbørn der vil udvikle PH, selvom for tidlige spædbørn, der er SGA, er særligt udsatte. Cirka en tredjedel af spædbørn med BPD Udvikler PH. ekkokardiografi er det mest almindeligt anvendte ikke-invasive screeningsværktøj, og B-type natriuretisk peptid (BNP) undersøges som en prognostisk markør hos spædbørn med PH. Kateterisering og hjerte-MR er specialiserede undersøgelser, og at udsætte syge for tidlige spædbørn for kateterisering er et spørgsmål om bekymring.

pulmonal Advisor: Hvordan behandles PH hos premature nyfødte, og hvad er nogle af udfordringerne?Dr. Kumar: da PH hos premature spædbørn er tæt knyttet til lungevækst, er opmærksomhed på iltmætning, ventilationsstrategier og ernæring vigtig. Spædbørn med langvarig brud på membraner synes at reagere bedre på inhaleret salpetersyre (iNO). Oral sildenafil er den næste almindeligt anvendte vasodilator efter iNO. Prostanoider er den anden behandlingslinje hos spædbørn med svær PH, der kræver kombinationsbehandling. På trods af manglen på bevis for gavnlige virkninger, herunder med iNO, anvendes disse lægemidler i vid udstrækning til styring af PH. udfordringen er at gennemføre store undersøgelser for at generere sikkerheds-og effektivitetsdata for disse lægemidler i denne sårbare befolkning.

pulmonal Advisor: Hvad er de fremtidige behov på dette område, hvad angår forskning eller på anden måde?

Dr Kumar: vi begynder at forstå føtal oprindelse af pulmonal vaskulær sygdom, især hos spædbørn født for tidligt. Implikationerne af intrauterin vækstbegrænsning på karreaktivitet og sen debut pulmonal eller systemisk hypertension hos voksne skal undersøges. Dette åbner et stort område af føtal og perinatal Oprindelse af voksenorienteret sygdom til yderligere forskning. Virkningen af at reducere præmaturitet og LBV vil have en enorm effekt på både økonomien og sundhedsbyrden på globalt plan.

bemærk, at denne samtale blev redigeret for længde og klarhed.

1. Blencov H, Cousens S, Chou D. født for tidligt: den globale epidemiologi af 15 millioner for tidlige fødsler. Reprod Sundhed. 2013;10 (Suppl 1): S2. doi: 10.1186/1742-4755-10-S1-S2
2. Bokodi G, Tressl A, Kovacs L, Tulassay T, Vasarhelyi B. dysplasi: en anmeldelse. Pediatr Pulmonol. 2007;42(10):952-961. doi: 10.1002 / ppul.20689
3. Kumar VHS. Diagnostisk tilgang til pulmonal hypertension hos premature nyfødte. Barn. 2017;4(9):75. doi:10.3390 / børn4090075
4. Rocha, G. Chorioamnionitis og lungeskade hos premature nyfødte. Crit Care Res Pract. 2013;2013:890987. doi:10.1155/2013/890987
5. Gortner L, Reiss I, Hilgendorff A. bronchopulmonal dysplasi og intrauterin vækstbegrænsning. Lancet. 2006;368(9529):28. doi: 10.1016 / S0140-6736 (06) 68964-2
6. Al-Ghanem G, Shah P, Thomas S, et al. Bronkopulmonal dysplasi og pulmonal hypertension: en meta-analyse. C Perinatal. 2017;37:414-419. doi: 10.1038 / jp.2016.250
7. Ryan RM, Ahmed K, Lakshminrosimha S. inflammatoriske mediatorer i immunobiologien af bronchopulmonal dysplasi. Clin Rev Allergi Immunol. 2008;34(2):174-190. doi: 10.1007 / s12016-007-8031-4