Hormonbehandling for prostatacancer

hormonbehandling kaldes også androgenundertrykkelsesbehandling. Målet er at reducere niveauet af mandlige hormoner, kaldet androgener, i kroppen eller for at forhindre dem i at brænde prostatacancerceller.androgener stimulerer prostatacancerceller til at vokse. De vigtigste androgener i kroppen er testosteron og dihydrotestosteron (DHT). De fleste androgen er lavet af testiklerne, men binyrerne (kirtler, der sidder over dine nyrer) samt prostatakræft selv, kan også gøre en rimelig mængde. Sænkning af androgenniveauer eller stoppe dem fra at komme ind i prostatacancerceller får ofte prostatacancer til at krympe eller vokse langsommere i et stykke tid. Men hormonbehandling alene helbreder ikke prostatacancer.

hvornår anvendes hormonbehandling?

hormonbehandling kan anvendes:

• hvis kræften har spredt sig for langt til at blive helbredt ved kirurgi eller stråling, eller hvis du ikke kan få disse behandlinger af en anden grund
• hvis kræften forbliver eller kommer tilbage efter behandling med kirurgi eller strålebehandling
• sammen med strålebehandling som den indledende behandling, hvis du har en højere risiko for, at kræften kommer tilbage efter behandling (baseret på en høj Gleason-score, højt PSA-niveau og/eller vækst af kræften uden for prostata)
• før stråling for at forsøge at kræft til at gøre behandlingen mere effektiv

typer af hormon terapi

flere typer hormonbehandling kan bruges til behandling af prostatacancer.

behandling for at sænke testikulære androgenniveauer

Androgen deprivationsterapi, også kaldet ADT, bruger kirurgi eller medicin til at sænke niveauerne af androgener fremstillet i testiklerne.

orchiektomi (kirurgisk kastration)

selvom dette er en type operation, er dens hovedvirkning som en form for hormonbehandling. I denne operation fjerner kirurgen testiklerne, hvor de fleste androgener (såsom testosteron og DHT) fremstilles. Dette får de fleste prostatacancer til at stoppe med at vokse eller krympe i et stykke tid.

dette gøres som en ambulant procedure. Det er nok den billigste og enkleste form for hormonbehandling. Men i modsætning til nogle af de andre behandlinger er det permanent, og mange mænd har problemer med at acceptere fjernelse af deres testikler. På grund af dette kan de vælge behandling med lægemidler, der sænker hormonniveauet (såsom en LHRH-agonist eller antagonist) i stedet.

nogle mænd, der har denne operation, er bekymrede over, hvordan det vil se ud bagefter. Hvis det ønskes, kan kunstige testikler, der ligner normale, indsættes i pungen.

LHRH-agonister

luteiniserende hormonfrigivende hormon (LHRH) – agonister (også kaldet LHRH-analoger eller GnRH-agonister) er lægemidler, der sænker mængden af testosteron fremstillet af testiklerne. Behandling med disse lægemidler kaldes undertiden medicinsk kastration, fordi de sænker androgenniveauet lige så godt som orchiektomi.

med disse lægemidler forbliver testiklerne på plads, men de vil krympe over tid, og de kan endda blive for små til at føle sig.

LHRH-agonister injiceres eller placeres som små implantater under huden. Afhængigt af det anvendte lægemiddel gives de overalt fra en gang om måneden op til en gang om året. De LHRH-agonister, der er tilgængelige i USA, inkluderer:

• leuprolid (Lupron, Eligard)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

når LHRH-agonister først gives, stiger testosteronniveauerne kort, før de falder til meget lave niveauer. Denne effekt kaldes en flare og skyldes den komplekse måde, hvorpå disse lægemidler virker. Mænd, hvis kræft har spredt sig til knoglerne, kan have knoglesmerter. Mænd, hvis prostatakirtlen ikke er fjernet, kan have problemer med at urinere. Hvis kræften har spredt sig til rygsøjlen, kan selv en kortvarig stigning i tumorvækst som følge af flare trykke på rygmarven og forårsage smerte eller lammelse. En flare kan undgås ved at give lægemidler kaldet anti-androgener (diskuteret nedenfor) i et par uger, når man starter behandling med LHRH-agonister.

LHRH-antagonister

LHRH-antagonister kan bruges til behandling af avanceret prostatacancer. Disse lægemidler virker på en lidt anden måde end LHRH-agonisterne, men de sænker testosteronniveauerne hurtigere og forårsager ikke tumorflare som LHRH-agonisterne gør. Behandling med disse lægemidler kan også betragtes som en form for medicinsk kastration.Firmagon gives som en månedlig injektion under huden. Nogle mænd kan opleve problemer på injektionsstedet (smerte, rødme og hævelse).

mulige bivirkninger

orchiektomi og LHRH-agonister og antagonister kan alle forårsage lignende bivirkninger fra lavere niveauer af hormoner såsom testosteron. Disse bivirkninger kan omfatte:

• nedsat eller fraværende seksuel lyst
• erektil dysfunktion (impotens)
• krympning af testikler og penis
• hedeture, som kan blive bedre eller forsvinde med tiden
• brystspænding og vækst af brystvæv (gynækomasti)
• osteoporose (knogletynding), som kan føre til knækkede knogler
• anæmi (lavt antal røde blodlegemer)
• nedsat mental skarphed
• tab af muskelmasse
• vægtøgning
• træthed
• forhøjede kolesterolniveauer
• depression

nogle undersøgelser har antydet, at risikoen for højt blodtryk, diabetes, slagtilfælde, hjerteanfald og endda død af hjertesygdomme er højere hos mænd behandlet med hormonbehandling, selvom ikke alle undersøgelser har fundet dette.

mange bivirkninger af hormonbehandling kan forebygges eller behandles. For eksempel:

• Hot flashes kan ofte hjælpes ved behandling med visse antidepressiva eller andre lægemidler.
• kort strålebehandling af brysterne kan hjælpe med at forhindre deres forstørrelse, men dette er ikke effektivt, når brystforstørrelsen er sket.
• flere lægemidler kan hjælpe med at forebygge og behandle osteoporose.
• Depression kan behandles med antidepressiva og / eller rådgivning.
• motion kan hjælpe med at reducere mange bivirkninger, herunder træthed, vægtøgning og tab af knogler og muskelmasse.

Der er voksende bekymring for, at hormonbehandling for prostatacancer kan føre til problemer med at tænke, koncentrere sig og / eller med hukommelse, men dette er ikke undersøgt grundigt. Alligevel synes hormonbehandling at føre til hukommelsesproblemer hos nogle mænd. Disse problemer er sjældent alvorlige og påvirker oftest kun nogle typer hukommelse. Flere undersøgelser bliver gjort for at se på dette problem.

behandling for at sænke androgenniveauer fra binyrerne

LHRH-agonister og antagonister kan forhindre testiklerne i at fremstille androgener, men celler i andre dele af kroppen, såsom binyrerne og prostatacancerceller i sig selv, kan stadig fremstille mandlige hormoner, som kan brænde kræftvækst. Lægemidler er tilgængelige, der blokerer dannelsen af androgener fremstillet af disse celler. et protein kaldet CYP17, som hjælper med at stoppe disse celler fra at gøre androgener.

Abirateron kan bruges til mænd med avanceret prostatacancer, der enten er:

• høj risiko (kræft med en høj Gleason-score, spredt til flere pletter i knoglerne eller spredt til andre organer)
• Kastratresistent (kræft, der stadig vokser på trods af lave testosteronniveauer fra en LHRH-agonist, LHRH-antagonist eller orchiektomi)

dette lægemiddel tages som piller hver dag. Det forhindrer ikke testiklerne i at lave testosteron, så mænd, der ikke har haft en orchiektomi, skal fortsætte behandlingen med en LHRH-agonist eller antagonist. Da abirateron også sænker niveauet af nogle andre hormoner i kroppen, skal prednison (et kortikosteroidlægemiddel) også tages under behandlingen for at undgå visse bivirkninger.først anvendt til behandling af svampeinfektioner, blokerer også produktion af androgener fremstillet i binyrerne, ligesom abirateron. Det bruges oftest til at behandle mænd, der netop er diagnosticeret med avanceret prostatacancer, der har meget kræft i kroppen, da det giver en hurtig måde at sænke testosteronniveauet på. Det kan også prøves, hvis andre former for hormonbehandling ikke længere fungerer. cortisol, et vigtigt steroidhormon i kroppen, så mænd, der behandles med dette lægemiddel, skal ofte tage et kortikosteroid (såsom prednison eller hydrocortison).

mulige bivirkninger: Abirateron kan forårsage led-eller muskelsmerter, højt blodtryk, væskeopbygning i kroppen, hetetokter, forstyrret mave og diarre. Kan forårsage forhøjede leverblodprøver, kvalme, opkastning, gynækomasti (udvidelse af brystvæv hos mænd) og hududslæt.

lægemidler, der forhindrer androgener i at arbejde

Anti-androgener

for at de fleste prostatacancerceller skal vokse, skal androgener binde sig til et protein i prostatacancercellen kaldet en androgenreceptor. Anti-androgener er lægemidler, der også forbinder til disse receptorer, hvilket forhindrer androgenerne i at forårsage tumorvækst. Anti-androgener kaldes også undertiden androgenreceptorantagonister. lægemidler af denne type omfatter:

• Flutamid (Euleksin)
• bicalutamid (Casodeks)
• Nilutamid (Nilandron)

de tages dagligt som piller.

i USA anvendes anti-androgener ikke ofte af sig selv:

• et anti-androgen kan tilsættes til behandling, hvis orchiektomi eller en LHRH-agonist eller antagonist ikke længere fungerer af sig selv.
• et anti-androgen gives også undertiden i et par uger, når en LHRH-agonist først startes for at forhindre en tumorflare.
• et anti-androgen kan også kombineres med orchiektomi eller en LHRH-agonist som førstelinjehormonbehandling. Dette kaldes kombineret androgen blokade (CAB). Der er stadig en vis debat om, hvorvidt CAB er mere effektiv i denne indstilling end at bruge orchiektomi eller en LHRH-agonist alene. Hvis der er en fordel, ser det ud til at være lille.
• hos nogle mænd, hvis et anti-androgen ikke længere fungerer, kan det blot at stoppe anti-androgen få kræften til at stoppe med at vokse i kort tid. Dette kaldes anti-androgen tilbagetrækningseffekten, selvom de ikke er sikre på, hvorfor det sker.

mulige bivirkninger: Anti-androgener har lignende bivirkninger som LHRH-agonister, LHRH-antagonister og orchiektomi, men kan have færre seksuelle bivirkninger. Når disse lægemidler bruges alene, kan seksuel lyst og erektioner ofte opretholdes. Når disse lægemidler gives til mænd, der allerede behandles med LHRH-agonister, er diarre den største bivirkning. Kvalme, leverproblemer og træthed kan også forekomme.

nyere anti-androgener

apalutamid (erleada) og darolutamid (nubeka) er nyere typer af anti-androgener.

• alle disse lægemidler kan være nyttige hos mænd med kræft, der ikke har spredt sig, men ikke længere reagerer på andre former for hormonbehandling (kendt som ikke-metastatisk kastratresistent prostatacancer (CRPC), beskrevet nedenfor). kan også anvendes til metastatisk prostatacancer (kræft, der har spredt sig), uanset om det er kastratresistent eller kastratfølsomt (stadig reagerer på andre former for hormonbehandling).
• Apalutamid kan også bruges til metastatisk kastratfølsom prostatacancer.

disse lægemidler tages som piller hver dag.

bivirkninger kan omfatte diarre, træthed, udslæt og forværring af hedeture. Disse lægemidler kan også forårsage nogle bivirkninger i nervesystemet, herunder svimmelhed og sjældent anfald. Mænd, der tager et af disse stoffer, er mere tilbøjelige til at falde, hvilket kan føre til skader. Nogle mænd havde også hjerteproblemer relateret til disse nyere typer af anti-androgener.

andre androgenundertrykkende lægemidler

østrogener (kvindelige hormoner) var engang det vigtigste alternativ til fjernelse af testiklerne (orchiektomi) for mænd med avanceret prostatacancer. På grund af deres mulige bivirkninger (herunder blodpropper og brystforstørrelse) er østrogener blevet erstattet af andre typer hormonbehandling. Alligevel kan østrogener forsøges, hvis andre hormonbehandlinger ikke længere fungerer.

aktuelle problemer i hormonbehandling

der er mange problemer omkring hormonbehandling, som ikke alle læger er enige om, såsom det bedste tidspunkt at starte og stoppe det og den bedste måde at give det på. Undersøgelser ser nu på disse spørgsmål. Et par af dem diskuteres her.

behandling af kræft i det tidlige stadium

nogle læger har brugt hormonbehandling i stedet for observation eller aktiv overvågning hos mænd med prostatacancer i det tidlige stadium, der ikke ønsker operation eller stråling. Undersøgelser har ikke fundet, at disse mænd lever længere end dem, der ikke får nogen behandling, før kræften skrider frem eller symptomerne udvikler sig. På grund af dette anbefales hormonbehandling normalt ikke til prostatacancer i det tidlige stadium.

tidlig versus forsinket behandling

for mænd, der har brug for (eller til sidst har brug for) hormonbehandling, såsom mænd, hvis PSA-niveauer stiger efter operation eller stråling eller mænd med avanceret prostatacancer, der endnu ikke har symptomer, er det ikke altid klart, hvornår det er bedst at starte hormonbehandling. Nogle læger mener, at hormonbehandling fungerer bedre, hvis den startes så hurtigt som muligt, selvom en mand føler sig godt og ikke har nogen symptomer. Nogle undersøgelser har vist, at hormonbehandling kan bremse sygdommen og måske endda hjælpe mænd med at leve længere.

men ikke alle læger er enige i denne tilgang. Nogle venter på flere beviser for fordel. De føler, at på grund af bivirkningerne af hormonbehandling og chancen for, at kræften kan blive resistent over for terapi før, bør behandlingen ikke startes, før en mand har symptomer fra kræften. Dette spørgsmål undersøges.

intermitterende versus kontinuerlig hormonbehandling

de fleste prostatacancer behandlet med hormonbehandling bliver resistente over for denne behandling over en periode på måneder eller år. Nogle læger mener, at konstant androgenundertrykkelse måske ikke er nødvendig, så de rådgiver intermitterende (igen, igen) behandling. Håbet er, at give mænd en pause fra androgen undertrykkelse vil også give dem en pause fra bivirkninger som nedsat energi, seksuelle problemer, og hedeture.

i en form for intermitterende hormonbehandling stoppes behandlingen, når PSA falder til et meget lavt niveau. Hvis PSA-niveauet begynder at stige, startes stofferne igen. En anden form for intermitterende terapi bruger hormonbehandling i faste perioder – for eksempel 6 måneder efterfulgt af 6 måneder fri.

på dette tidspunkt er det ikke klart, hvordan denne tilgang sammenlignes med kontinuerlig hormonbehandling. Nogle undersøgelser har vist, at kontinuerlig terapi kan hjælpe mænd med at leve længere, men andre undersøgelser har ikke fundet en sådan forskel.

kombineret androgenblokade (CAB)

nogle læger behandler patienter med både androgenmangel (orchiektomi eller en LHRH-agonist eller antagonist) plus et anti-androgen. Nogle undersøgelser har antydet, at dette kan være mere nyttigt end androgenmangel alene, men andre har det ikke. De fleste læger er ikke overbeviste om, at der er nok bevis for, at denne kombinerede terapi er bedre end at starte med et lægemiddel alene, når man behandler prostatacancer, der har spredt sig til andre dele af kroppen.

Triple androgen blockade (TAB)

nogle læger har foreslået at tage kombineret terapi et skridt videre ved at tilføje et lægemiddel kaldet en 5-alfa reduktasehæmmer – enten finasterid (Proscar) eller Dutasterid (Avodart) – til den kombinerede androgenblokade. Der er meget få beviser til støtte for brugen af denne tredobbelte androgenblokade på dette tidspunkt.

Kastratfølsom, kastratresistent og hormon-ildfast prostatacancer

disse udtryk bruges undertiden til at beskrive, hvor godt en mands prostatacancer reagerer på hormonbehandling.

• Kastratfølsom prostatacancer (CSPC) betyder, at kræften kontrolleres ved at holde testosteronniveauet så lavt, som det ville forventes, hvis testiklerne blev fjernet (kaldet kastratniveauet). Niveauer kan holdes så lave med en orchiektomi eller ved at tage en LHRH-agonist eller en LHRH-antagonist.
• Kastratresistent prostatacancer (CRPC) betyder, at kræften stadig vokser, selv når testosteronniveauerne er på eller under kastratniveauet. Nogle af disse kræftformer kan stadig blive hjulpet af andre former for hormonbehandling, såsom abirateron eller en af de nyere anti-androgener.
• hormon-refraktær prostatacancer (HRPC) henviser til prostatacancer, der ikke længere hjælpes af nogen form for hormonbehandling, inklusive de nyere lægemidler.