hormonreceptorpositiv, HER2-negativ metastatisk brystkræft: en systematisk gennemgang af det nuværende behandlingslandskab

endokrin terapi til behandling af hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, metastatisk brystkræft udvikler sig konstant. Vi gennemgik systematisk fase 2 og 3 randomiserede kontrollerede forsøg (RCT ‘ er) af midler anvendt i denne indstilling for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af disse midler til postmenopausale kvinder. På tværs af de 32 studier med mere end 10.000 patienter blev den største forbedring i progressionsfri overlevelse (PFS) set med tilføjelsen af en cyclinafhængig kinase (CDK)4/6-hæmmer til standard endokrin terapi. Behandling med et pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmer, phosphoinositol-3-kinase (Pi3K) – hæmmer, vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) – hæmmer og med en selektiv østrogenreceptornedbryder (SERD) viste også fordel ved PFS i udvalgte forsøg. Samlet overlevelse (OS) forbedret ved brug af mTOR-hæmmere og en SERD; undersøgelser blev imidlertid ikke drevet til et OS-endepunkt. Opmuntrende resultater fra tidlige studier af histondeacetylase (HDAC) og B-celle lymfom (BCL2) – hæmmere er endnu ikke bekræftet i kliniske fase III-forsøg. Undersøgelsens seponeringsrater og toksicitetsrelaterede dødsfald var højest med VEGF-hæmmere i kombination med endokrin terapi, hvilket begrænsede deres anvendelse i hormonreceptorpositiv brystkræft. CDK4 / 6-hæmmere og mTOR-hæmmere syntes at have aktivitet i både første og anden linjeindstilling, men krævede yderligere overvågning for almindelige toksiciteter. Aktiviteten af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmere var begrænset til førstelinjeindstillingen, og behandlingsophørshastighederne var højere end med mTOR-hæmmere og SERD ‘ er. Samlet set ser PFS-fordel ud til at være størst, når midler, der virker på CDK4/6, mTOR og Pi3K-veje, og SERD ‘ er føjes til standard endokrin terapi. Hvis disse tidlige resultater vedvarer i yderligere undersøgelser, vil disse data sandsynligvis ændre den måde, vi behandler hormonreceptorpositiv, HER2 negativ metastatisk brystkræft. I opfølgningsartiklen til denne gennemgang vil vi overveje de potentielle fremtidige behandlingsmuligheder for disse patienter.