Journal list menu

en kort historie om videnskaben, der forbinder tobak med lungekræft

lungekræft var en sjælden diagnose i det 19.århundrede. Faktisk rapporterede flere hospitaler i Europa og Nordamerika, at det var mindre end 1% af alle diagnosticerede kræftformer. Alligevel diagnose af, og død fra, lungekræft syntes at stige i den første 2 årtier af det 20.århundrede. Oprindeligt troede nogle, at stigningen ikke var reel, eller at det kunne skyldes bedre journalføring, fremkomsten af flere hospitaler eller udviklingen af diagnostiske teknikker såsom røntgenbillede af brystet.4

i 1920 ‘ erne blev stigningen i lungekræftdødsfald imidlertid anset for reel, og bestræbelserne på at bestemme en årsag begyndte. Mistænkte årsager omfattede industriel forurening, gadebelægningsprodukter som asfalt og eksponering for kemikalier, der blev brugt i Første Verdenskrig. I 1929 udførte Lickint den første undersøgelse, der gav statistisk bevis for en forbindelse mellem lungekræft og tobak i Dresden, Tyskland.5 Lickint ville også være den første person til at bruge udtrykket “passivrauchen” eller passiv rygning i 1936.6

Epidemiologi, især epidemiologi af kronisk sygdom, var stadig en umoden videnskab i 1930 ‘ erne. undersøgelsen af årsagerne til lungekræft og dens stigning i forekomst og dødelighed kørte faktisk udviklingen af mange af de epidemiologiske metoder, der almindeligvis anvendes i dag. Herman Muller fra Køln, Tyskland udførte den første case‐control-undersøgelse i 1939. Han brugte 86 tilfælde af lungekræft og 86 matchede kontroller for at vise, at rygere er langt mere tilbøjelige til at udvikle lungekræft end ikke-rygere.7

i løbet af de næste 20 år vil brugen af case‐control-metoden accelerere. Undersøgelse efter undersøgelse viste en sammenhæng mellem rygning og lungekræft. Korrelation betyder imidlertid ikke nødvendigvis årsagssammenhæng, og en endelig erklæring om, at rygning forårsagede kræft ikke var rimelig i betragtning af videnskabens tilstand på det tidspunkt.

Kochs postulater til bestemmelse af årsagssammenhæng var udviklet til infektiøs sygdom, men kunne ikke anvendes på samme måde til kronisk sygdom. En endelig undersøgelse for at fastslå forbindelsen mellem tobaksbrug og lungekræft ville kræve eksponering af mennesker for kræftfremkaldende stoffer i tobak for at afgøre, om de udviklede lungekræft. At underkaste mennesker eksperimenter, der kunne udsætte dem for stoffer, der menes at være kræftfremkaldende over længere perioder, var naturligvis ikke muligt, hverken etisk eller logistisk. Flere dyreforsøg tyder på, at tobaksprodukter og tobaksrøg var kræftfremkaldende, i det mindste hos dyr.

i 1941 bemærkede Ochsner og DeBakey en stigning i antallet af lungekræft diagnosticeret på Charity Hospital i ny Orleans. De henledte derefter opmærksomheden på den dramatiske stigning i cigaretsalget i USA, især siden slutningen af Første Verdenskrig, og kontrasterede det med den øgede forekomst af sygdommen.8 Ja, rygning satser og cigaretforbrug var vokset dramatisk efter indførelsen af cigaret‐making maskiner og forbedringer i masseproduktion teknikker i 1880 ‘ erne. per capita cigaretforbrug for amerikanere i alderen 15 år og ældre var 747 cigaretter om året i 1920 og 1828 cigaretter om året i 1940. Det ville stige til 3908 cigaretter om året i 1960 og toppede i 1963 med 4345 cigaretter om året.2 lungekræft, en sjælden tumor i 1900, ville være den mest almindelige kræft diagnosticeret hos amerikanske mænd i 1950.

i 1950 blev 2 af de største case‐control-undersøgelser indtil den tid offentliggjort. Disse undersøgelser ville blive vartegn, der viser en signifikant forbindelse mellem cigaretrygning og lungekræft.og Evarts Graham vurderede 605 tilfælde af lungekræft på amerikanske hospitaler.9 de fandt ud af, at 96,5% af de 605 mænd med bronchogent karcinom var moderat tunge for kæderygere sammenlignet med 73,7% blandt den generelle mandlige hospitalspopulation uden kræft. De bemærkede også, at lungekræft hos en ikke-ryger eller minimal ryger var sjælden. samme år rapporterede Sir Richard Doll og Sir Bradford Hill om en case‐control-undersøgelse, de havde gennemført.10 de sammenlignede 1357 patienter med lungekræft fra 20 hospitaler i London med en gruppe patienter uden kræft, der blev indlagt på de samme hospitaler. Kontrollerne blev matchet efter alder, køn og hospital. Undersøgelsen viste, at sager havde signifikant større odds for at have røget end kontroller. Der var også, hvad der syntes at være en dosis‐respons forhold mellem antallet af cigaretter røget per dag og styrken af foreningen.

da disse kohortestudier blev offentliggjort, blev der indledt 2 prospektive kohortestudier i Det Forenede Kongerige og USA. Mens disse kohortestudier ikke var i stand til at bevise årsagssammenhæng, ville de blive de stærkeste menneskelige data til dato, der tyder på, at cigaretrygning forårsagede lungekræft.Doll og Hill begyndte at følge 40.637 britiske læger.11 oprindeligt var der 34.445 mænd og 6192 kvinder. Kvinderne blev desværre droppet fra undersøgelsen på grund af deres lille antal. Kohortestudiet viste, at rygning var forbundet med en øget risiko for at udvikle lungekræft, og jo mere og jo længere røget, jo højere er risikoen. Undersøgelsen viste, at 1,23 dødsfald blev tilskrevet rygning per 1000 rygere i alle aldre hvert år.

i USA begyndte American Cancer Society tilmelding til det, der blev kendt som Hammond‐Horn Study.12, 13 Denne undersøgelse indskrev 204.547 hvide amerikanske mænd i alderen 50 Til 69 år og fulgte i sidste ende 187.783 mænd fra 1952 til 1955. Der var 11.783 dødsfald (6.2%) rapporteret i gennemsnit 44 måneders opfølgning, hvor kun 1,1% af kohorten går tabt til opfølgning. Dødsattester og sundhedsjournaler blev undersøgt med foreløbige resultater fra de første 20 måneders opfølgning offentliggjort i 1954 og endelige resultater offentliggjort i 1958. Denne undersøgelse foreslog stærkt cigaretrygning var en årsag til lungekræft. Et dosis-respons-forhold blev igen set.

I modsætning til en case‐control-undersøgelse kan en kohortestudie analyseres for at vurdere flere resultater eller sygdomme. Disse kohortestudier antydede faktisk, at flere rygere døde på grund af hjerte-kar-sygdomme end lungekræft, et fund, der blev bekræftet i senere undersøgelser.