Kaliumkanalblokkere (klasse III antiarytmika)
generel farmakologi
virkninger på handlingspotentialer
kaliumkanalernes primære rolle i hjerteaktionspotentialer er cellerepolarisering. I ikke-nodalt væv (se figur) initieres handlingspotentialer, når en celle depolariseres til et tærskelpotentiale af en tilstødende celle. Dette fører til hurtig åbning af hurtige natriumkanaler og en langsommere åbning af L-type calciumkanaler, der tillader calcium at komme ind i cellen (henholdsvis fase 0 og 2). Da disse kanaler bliver inaktiveret, åbnes kaliumkanaler, der tillader kaliumioner at forlade cellen (figur: K+ out), hvilket forårsager repolarisering af membranpotentialet (fase 3). Kaliumkanaler forbliver åbne, indtil det næste handlingspotentiale udløses. Der er også forskellige kaliumkanaler, der er ansvarlige for den indledende repolarisering (fase 1), der opstår, når de hurtige natriumkanaler inaktiveres. Kaliumkanaler er også ansvarlige for repolarisering af langsomme responspotentialer i de sinoatriale og atrioventrikulære knuder.Kaliumkanalblokkere omfatter klasse III antiarytmiske forbindelser i henhold til Vaughan-Vilhams klassifikationsskema. Disse lægemidler binder til og blokerer kaliumkanalerne, der er ansvarlige for fase 3-repolarisering. Derfor blokerer disse kanaler langsommere (forsinkelser) repolarisering, hvilket fører til en stigning i handlingspotentialets varighed og en stigning i den effektive ildfaste periode (ERP).
på elektrokardiogrammet øger dette K-T-intervallet. Dette er den fælles virkning af alle klasse III antiarytmiske lægemidler. De elektrofysiologiske ændringer forlænger den periode, hvor cellen er uspændende (ildfast) og derfor gør cellen mindre spændende.
Ved at øge ERP er disse lægemidler meget nyttige til at undertrykke takyarytmier forårsaget af reentry mekanismer. Reentry opstår, når et handlingspotentiale genopstår i normalt væv, når vævet ikke længere er ildfast. Når dette sker, genereres et nyt handlingspotentiale for tidligt (før normal aktivering), og et cirkulært, gentagende mønster af tidlig aktivering kan udvikle sig, hvilket fører til en takykardi. Hvis ERP for det normale væv forlænges, kan det genopståede handlingspotentiale finde det normale væv ildfast, og for tidlig aktivering vil ikke forekomme.
specifikke lægemidler og Terapeutiske indikationer
følgende tabel opsummerer klasse III-forbindelser med hensyn til deres terapeutiske anvendelse og nogle specielle eller karakteristiske egenskaber. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Klasse I, II, III & IV handlinger og nedsætter derfor fase 4 hældning og ledningshastighed; potentielt alvorlige bivirkninger (f. eks. lungefibrose; hypothyroidisme) |
| dronedaron | atrieflimren (ikke-permanent) og fladder | strukturelt har et meget mindre distributionsvolumen og kortere eliminationshalveringstid (13-19 timer); klasse I, II, III & IV handlinger; indeholdtindiceret ved svær eller for nylig dekompenseret, symptomatisk hjertesvigt; baseret på resultater fra Pallas-forsøget i 2011 har FDA konkluderet, at der er bekymring for øget risiko for alvorlig leverskade og alvorlige kardiovaskulære bivirkninger hos patienter med permanent atrieflimren, og derfor bør dette lægemiddel kun anvendes til patienter i sinusrytme med en historie med ikke-permanent atrieflimren |
| bretylium | livstruende ventrikulær takykardi og fibrillation | kun IV; initial sympatomimetisk virkning (norepinephrinfrigivelse) efterfulgt af inhibering, som kan føre til hypotension |
| sotalol | ventrikulær takykardi; atrieflagren og fibrillering | har også klasse II –aktivitet |
| ibutilid | atrieflagren og fibrillation | langsom indad na+ aktivator, som forsinker repolarisering;-hæmmer na+ – kanal inaktivering, hvilket øger ERP; IV kun; kan forårsage livstruende ventrikulære arytmier |
| dofetilid | atrieflagren og fibrillation | meget selektiv k+-kanalblokker; kan forårsage livstruende ventrikulære arytmier |
forkortelser: IV, intravenøs.
bivirkninger og kontraindikationer
alle disse forbindelser, som klasse i-forbindelser, er proarytmiske såvel som antiarytmiske. For eksempel kan stigningen i handlingspotentialets varighed producere torsades de pointes (en type ventrikulær takykardi), især hos patienter med lang-KT-syndrom. Amiodaron kan på grund af dets klasse IV-virkninger forårsage bradykardi og atrioventrikulær blok og er derfor kontraindiceret hos patienter med hjerteblok eller sinoatrial knudedysfunktion.
revideret 12/21/11