Mekanisme af Midazolam Antiseizure Aktivitet

antiseizure aktivitet af midazolam er tanken, at resultatet af den allosteriske potensering af synaptic GABAA-receptorer i hjernen. Der er dog tegn på, at neurosteroidsyntese fremmer neurosteroidsyntese via kolesteroltransportproteinet (TSPO). Denne undersøgelse undersøgte rollen af neurosteroider og deres EKSTRASYNAPTISKE GABAA-receptormål i antiseiseringsaktiviteten af midasolam ved hjælp af mus med en målrettet sletning af de ekstrasynaptiske receptorer. Hos mus var midasolam beskyttende, og antihæmningsstyrken var uformindsket hos dko-mus. Forbehandling med en tspo-blokker eller en 5-kurr-reduktase-neurosteroidinhibitor påvirkede ikke midasolams antihæmningsaktivitet. En af de mest almindelige årsager til denne sygdom er, at der er tale om en alvorlig sygdom. Disse undersøgelser giver derfor stærke beviser for, at neurosteroider og ekstrasynaptiske GABAA-receptorer ikke er involveret i midasolams antihæmmende aktivitet, som hovedsageligt forekommer gennem synaptiske GABAA-receptorer via direkte binding til GABAA-steder.

se artikel på J Pharmacol udløb 2015, 353:517-528.