nogle fedme kan være forårsaget af et defekt immunsystem
immunceller beskrives normalt som soldater, der bekæmper invaderende vira og bakterier. Men de kan også føre en anden kamp: krigen mod fedt. Når mus mangler en bestemt type immuncelle, har forskere opdaget, at de bliver overvægtige og viser tegn på højt blodtryk, højt kolesteroltal og diabetes. Resultaterne er endnu ikke replikeret hos mennesker, men de hjælper allerede forskere med at forstå udløserne af metabolisk syndrom, en klynge af tilstande forbundet med fedme.
den nye undersøgelse “bevæger helt sikkert feltet fremad”, siger immunolog Vishva Deep Diksit fra Yale School of Medicine, som ikke var involveret i arbejdet. “Dataene virker virkelig solide.”
forskere ved allerede, at der er en sammenhæng mellem inflammation—et øget immunrespons—og fedme. Men fordi fedtceller selv kan producere inflammatoriske molekyler, har det været vanskeligt at skelne mellem, om betændelsen forårsager vægtøgning eller bare er en bivirkning.da han snublede over denne nye cellulære forbindelse mellem fedme og immunsystemet, studerede immunologen Yair Reisner fra Rehovot, Israel, noget helt andet: autoimmune sygdomme. Et immunmolekyle kaldet perforin havde allerede vist sig at dræbe syge celler ved at bore et hul i deres ydre membran. Reisners gruppe mistænkte, at dendritiske celler indeholdende perforin også kunne ødelægge kroppens egne celler i nogle autoimmune sygdomme. For at teste ideen konstruerede Reisner og hans kolleger mus til at mangle perforin-svingende dendritiske celler og ventede derefter på at se, om de udviklede autoimmune tilstande.
“vi ledte efter konventionelle autoimmune sygdomme,” siger Reisner. “Ganske overraskende fandt vi, at musene fik vægt og udviklede metabolisk syndrom.”
mus, der manglede de dendritiske celler med perforin, havde høje niveauer af kolesterol, tidlige tegn på insulinresistens og molekylære markører i deres blodstrømme forbundet med hjertesygdomme og højt blodtryk. Og et kig på musens immunsystem afslørede, at de også havde en anden balance mellem T—celler—en type hvide blodlegemer, der styrer immunresponser-end normalt, rapporterer Reisner og hans kolleger online i dag i immunitet. Da forskerne fjernede disse T-celler fra musene, fik manglen på de dendritiske celler imidlertid ikke længere dyrene til at blive overvægtige eller udvikle metabolisk syndrom.resultaterne, siger Reisner, antyder, at den normale rolle for de perforin-positive dendritiske celler er at holde visse populationer af T-celler under kontrol. Ligesom perforin virker for at dræbe celler inficeret med vira, kan det rettes mod at dræbe undergrupper af unødvendige T-celler, mener han. Når bremserne tages af disse T-celler, forårsager de betændelse i fedtceller, hvilket fører til ændret stofskifte og vægtøgning.
“Vi arbejder nu i humane celler for at se, om der er noget lignende der foregår der,” siger Reisner. “Jeg tror, at dette er begyndelsen på et nyt fokus på en ny reguleringscelle.”Hvis resultaterne gælder hos mennesker, siger han, kunne han pege på en måde at bruge immunsystemet til at behandle fedme og metabolisk sygdom.Daniel Viner, en endokrin patolog ved University of Toronto i Canada og hovedforfatter af et Diabetespapir fra januar, der forbinder perforin med insulinresistens, siger, at de nye resultater overlapper hans undersøgelse. Hans gruppe havde fundet ud af, at mus, der manglede perforin—gennem hele deres immunsystem, ikke kun i dendritiske celler—og fodret med en fedtfattig diæt udviklede de tidlige stadier af diabetes. Det nye papir bygger på det ved at homing ind på perforin-positive dendritiske celler og viser linket selv i mangel af en fedtfattig kost. “Det giver yderligere bevis for, at immunsystemet har en vigtig rolle i reguleringen af både fedme og insulinresistens.”
selvom resultaterne er sande hos mennesker, er forskningen dog stadig langt fra at føre til behandlinger for fedme eller metabolisk sygdom, siger han. “At tale om terapi på dette tidspunkt ville være lidt af en strækning.”Når alt kommer til alt, kan indsprøjtning af perforin i kroppen dræbe celler ud over de T-celler, der fremmer fedme, påpeger han. Desuden kan vi slet ikke leve uden T—celler-de er afgørende for immunitet mod sygdom. Men forskning på, hvad T-cellerne genkender, når de søger fedtceller og forårsager betændelse i fedtvæv, kan i sidste ende afsløre lægemiddelmål.