noradrenalin Genoptagelsesinhibitor

3.2.1 autismespektrumforstyrrelse

Atomoksetin er en noradrenalin genoptagelsesinhibitor. Jou, Handen og Hardan (2005) rapporterede om en sammenhængende sagsserie, der involverede 20 børn med ASDs i alderen 6-19 år. CGI-i og forælder-afsluttede CPR ‘ er blev brugt til at overvåge ændringer, mens CGI-I blev titreret opad (endelig dosis 43,3 mg/dag). På CPRS viste emnerne statistisk signifikante forbedringer af adfærden, hyperaktivitet, uopmærksomhed og læringsunderskalaer; Psykosomatisk og angst ændrede sig ikke. Tolv af de 20 (60%) blev vurderet som respondenter; et barn ophørte med at reagere på grund af alvorlige humørsvingninger.

Arnold et al. (2006) gennemførte en dobbeltblind, placebokontrolleret, cross-over-undersøgelse med 16 børn med ASDs i alderen 5-15 år. Hver behandlingstilstand varede 6 uger (3 ugers titrering efterfulgt af 3 ugers vedligeholdelse), og der var en 1 uges ikke-medicinsk udvaskning mellem hver lægemiddeltilstand. Nogle samtidige lægemidler blev tilladt; 38% af deltagerne modtog en konstant dosis af et ikke-katekolaminerg eller ikke-beta-blokkeringsmiddel. To gange dagligt blev titreret til en maksimal dosis på 1,4 mg/kg/dag. Tre børn ophørte tidligt, et under behandling med atomicetine og to under placebo-tilstanden. Ud over forældrerapportskalaer blev fagets præstation vurderet på tre kognitive opgaver, der vurderede opmærksomhedsspænd, hukommelse og anvendelse på arbejde (matematiske problemer). Resultaterne viste (1) en signifikant fordel for ATOMOKSETIN på ABC hyperaktivitet og social Abstinensunderskalaer, (2) forbedrede ratings på SNAP uopmærksomhed og hyperaktiv/impulsiv (men ikke oppositionel) underskalaer, og (3) ingen ændringer på RBS-R. ni forsøgspersoner reagerede (defineret på CGI-i på 1 eller 2 og 25% fald på ABC hyperaktivitet) på atomoksetin og fire til placebo. En deltager havde en alvorlig AE under atomoksetin, da han blev indlagt på hospitalet for aggressiv adfærd (dette faldt sammen med nedsat dosering af ciprasidon cotherapy). Maveproblemer og/eller kvalme / opkastning, træthed og racing hjerte. Hjertefrekvensen var signifikant højere under tilstanden end placebo. Andre Ae ‘ er, der ikke var signifikant forskellige mellem grupperne, var appetitundertrykkelse og irritabilitet/humørsvingninger, som var nyudviklet hos fire børn og forværredes i tre, mens de tog atofetin. Ingen af de kognitive præstationsvariabler viste forbedring med atomoksetin. Forfatterne bemærkede, at cross-over-designet var en potentiel begrænsning, med en vis tilsyneladende overførsel af effekt til anden fase for personer, der først modtog atomoksetin.

Posey et al. (2006) gennemførte et åbent forsøg med monoterapi med atomoksetin hos 16 børn med ASDs og nonverbal ik over 70. I løbet af en periode på 8 uger titreres atomoksetin op til 1,4 mg/kg/dag baseret på klinisk respons. Væsentlige forbedringer blev observeret på lærer-rated ABC Hyperactivity subscale; forældre vurderede børnene som signifikant forbedret på den stereotype adfærd, hyperaktivitet og gentagne taleunderskalaer. På SNAP vurderede både forældre og lærere børnene som forbedrede uopmærksomhed, hyperaktivitet/impulsivitet og (kun lærere) oppositionel trodsig adfærd. Den sociale Lydhørhedsskala blev ikke signifikant påvirket af behandlingen, og børnene viste ikke signifikant ændring i Conners’ kontinuerlige Præstationsopgave, et mål for opmærksomhedsspænd. Tre fjerdedele af prøven blev i det mindste “meget forbedret” på CGI-i efter 8 ugers behandling. To personer måtte falde ud på grund af irritabilitet. De mest almindelige bivirkninger, der forekom når som helst i forsøget, var ofte forbigående: sedation (75%), irritabilitet (38%), nedsat appetit (44%), ubehag i maven (19%), søvnløshed (19%) og opkastning (19%).

Troost et al. (2006) beskrev en åben, ukontrolleret undersøgelse af atomoksetin, der blev udført hos 12 børn i alderen 6-14 år med ASD-og ADHD-symptomer. Børn med ik under ik 70 og / eller krampeanfald blev ekskluderet. Forsøget varede 10 uger, og dosis blev titreret inden for området 0,5 og 1,8 mg/kg/dag. Resultatmål omfattede kliniker-rated ADHD Rating Scale (ADHD-RS), CPRS-revideret (CPRS-R) og ABC. ADHD-RS viste en meget stor ES på 2,30, mens overordnede afsluttede ratings var forholdsvis små (ES = 0,65 på CPRS-R Hyperactivity subscale, 0,63 på CPRS-r ADHD-indekset og 0,44 på ABC Hyperactivity subscale). Fem personer faldt ud på grund af AEs. Alle syv komplettere og to ikke-komplettere blev bedømt så meget eller meget forbedret. De hyppigst rapporterede bivirkninger var anoreksi (83%), irritabilitet (75%), søvnproblemer (58%) og døsighed (33%).

Charnsil (2011) indskrev 12 børn med autistisk lidelse og ADHD i en 10 ugers, åben undersøgelse af astofetin. Doseringen varierede fra 18 Til 60 mg/dag (svarende til 0,8–1,2 mg/kg/dag; gennemsnit, 0,98 mg/kg/dag). Tre børn faldt ud på grund af AEs (abdominal ubehag og irritabilitet) i løbet af de første 2 uger, og de analyserede vurderingsskaladata var baseret på ni, der afsluttede undersøgelsen. Forældrevurderinger på ABC viste ikke effekter på nogen underskala. Kliniker CGI – i ratings blev meget forbedret (fem fag), minimalt forbedret (tre fag) og ingen ændring (et emne). De mest almindelige bivirkninger for de ni komplettere var nedsat appetit (56%), søvnløshed (33%) og humørhed (33%); selvfølgelig ville inkludering af frafald kun forværre dette billede. Forfatteren konkluderede, at atomoksetin kan være relativt ineffektiv i svær autisme.(2011) gennemførte et åbent forsøg med atomoksetinmonoterapi hos 14 drenge med ASD ‘ er med normal ik i alderen 7-17 år. Dosis blev startet med 0,5 mg/kg/dag i uge 1 og derefter 1,2 mg/kg / dag. ADHD symptomer blev vurderet af både kliniker / forælder og lærer ADHD-RS. To deltagere faldt ud på henholdsvis 3 og 8 uger på grund af utålelige AEs. Intent-to-treat analyser viste signifikante forbedringer ved slutpunktet på kliniker-og forældrevurderet ADHD-RS uopmærksomhed og hyperaktivitet/impulsivitet. Lærervurderinger indikerede betydelige forbedringer på uopmærksomhed, men ikke på hyperaktivitet/impulsivitet. Seks deltagere (43%) fik tildelt CGI-i-ratings på mindst “moderat forbedret” (svarende til en score på 2 i denne undersøgelse). De hyppigste bivirkninger var kvalme (36%), hovedpine (36%), mavepine (21%), irritabilitet (21%) og døsighed (21%).