PMC

Diskussion

vores resultater bekræfter tidligere rapporter om, at brugen af SSRI ‘er i kombination med NSAID’ er øger risikoen for gastrointestinale bivirkninger: ca.10 gange højere end for SSRI ‘er alene og ca. fire gange højere end den rapporterede risiko for NSAID’ er alene. Ikke-selektive antidepressiva i kombination med NSAID ‘ er har ikke denne effekt.

for at være i stand til at forbinde brugen af antidepressiva med eller uden NSAID ‘ er til en øget risiko for gastrointestinale bivirkninger har vi pålagt stive betingelser for søgningerne i iadb. Et gyldigt forhold blev kun anerkendt, hvis en recept på mavesårsmedicin, som en fuldmagt til gastrointestinale bivirkninger, blev givet fra dag 2 Efter start af antidepressiva med eller uden NSAID ‘ er indtil dag 10 efter den teoretiske afslutning af brugen. Flere retningslinjer anbefaler, at patienter med højere risiko for at udvikle NSAID-induceret gastropati skal modtage samtidig behandling med et gastrobeskyttende lægemiddel, f .eks. Vi har ikke inkluderet patienter med sådan automatisk, samtidig beskyttelse ved at starte vores Analyse på dag 2 Efter start af antidepressiv medicin med eller uden NSAID ‘ er. På denne måde har vi øget sandsynligheden for, at en recept på mavesårsmedicin er direkte forårsaget af gastrointestinale bivirkninger af antidepressiva med eller uden NSAID ‘ er. Det vil dog også understrege årsagsforholdet. Da vi ikke har nogen viden om indikationerne for de ordinerede lægemidler, er der ingen absolut sikkerhed for årsagsforholdet eller sværhedsgraden af de negative virkninger. De stive betingelser, der er pålagt søgningerne, er desto mere nødvendige, fordi tærsklen for brugen af gastrobeskyttende lægemidler er blevet væsentligt sænket siden 1990, datoen for valideringen af denne fuldmægtigmarkør. H2-receptorantagonister er nu endda tilgængelige som OTC-lægemidler. Tidligere var disse lægemidler for det meste forbeholdt patienter med påviste sår; i dag betragtes uregelmæssige dyspeptiske eller reflukssymptomer også som en indikation for lejlighedsvis brug. Vi betragter imidlertid den klare sekvens af brugen af et gastrobeskyttende lægemiddel efter indledningen af SSRI ‘er med eller uden NSAID’ er som en stærk indikation af årsagsforholdet.

SSRI alene øger risikoen for gastrointestinale bivirkninger . De blokerer genoptagelsen af serotonin af trombocytterne, hvilket resulterer i en forringelse af den hæmostatiske funktion . I deres case-control-undersøgelse de Abajo et al. beregnet et odds ratio på 3.0. I en reaktion på denne publikation, Vilhelm et al. rapporterede et odds ratio på 1.6 . I vores undersøgelse er incidensfrekvensforholdet 1,2 sammenlignet med brugen af ikke-selektive antidepressiva. En mulig forklaring på dette lavere incidensrate er, at patienter, der er i risiko for gastrointestinale bivirkninger, og derfor samtidig bruger beskyttende mavesårsmedicin, ikke er inkluderet. De Abajo et al. og Thomas et al. rapporter små stigninger i risikoen for gastrointestinale bivirkninger af disse ikke-selektive antidepressiva. Tabel 3 viser resultaterne af de tre undersøgelser.

i denne kohortestudie er den kombinerede anvendelse af SSRI ‘er blevet og NSAID’ er resulterede i en stor stigning i forekomsten fra 0,051 til 0.634 og i incidensraten til 12,4 sammenlignet med TCA-gruppen (reference). Dette tal kan dog være en undervurdering. NSAID ‘ er ordineres ikke kun og refunderes, men de sælges også uden recept fra en læge som et OTC-lægemiddel, sandsynligvis i betydeligt antal . Fordi det er sandsynligt, at patienter i indeksgruppen og i referencegruppen tager sådanne OTC-lægemidler, kan det målte incidensfrekvensforhold påvirkes, selvom vi ikke kan måle den faktiske størrelse af indflydelsen. Desuden behandles ikke alle mavesår induceret af NSAID ‘ er .

de Abajo et al. , i deres case–control-undersøgelse af klinisk diagnosticerede øvre gastrointestinale blødninger, Rapporter et odds-forhold på 15,6 for den samme kombination. For kombinationen af TCA ‘er med NSAID’ er fandt vi imidlertid en relativt lille stigning i forekomsten af bivirkninger fra 0, 051 for brugere af TCA ‘er til 0, 127 for brugere af kombinationen af TCA’ er med NSAID ‘er; incidensfrekvensforholdet på 2, 5 er i samme interval som risikoen for NSAID’ er alene . Denne forskel i IRR indebærer, at brugen af mavesårsmedicin ikke skyldes depressiv tilstand alene, men i væsentlig grad ved at bruge NSAID ‘er sammen med SSRI’ er eller TCA ‘ er.

den store stigning i risikoen for patienter, der samtidig bruger en SSRI og et NSAID, bør have konsekvenser for daglig praksis. Medicinovervågningssystemerne i Hollandske apoteker bør rutinemæssigt generere advarselssignaler om gastrointestinale bivirkninger, når sådanne kombinationer er ordineret, og disse signaler bør tages alvorligt. Det samme gælder for hollandske praktiserende læger som ordinerende læger, nogle af dem er endda forbundet med overvågningssystemet for apoteker. Der er flere muligheder for at mindske risikoen for gastrointestinale bivirkninger. NSAID ‘ er kunne bruges i kortere varighed eller i en lavere dosis eller kunne erstattes af paracetamol (acetaminophen). Derudover kan et NSAID, der er mere selektivt koks-2, vælges, fordi det fra et teoretisk punkt forekommer sandsynligt, at koks-2-selektive NSAID ‘ er forårsager færre gastrointestinale bivirkninger . SSRI ‘er kunne erstattes af TCA’ er. Indtil videre er der ingen rapporter om de bivirkninger, der er forårsaget af kombinationen af SSRI ‘er med selektive NSAID’ er med koks-2.

i tilfælde, hvor kombinationen af SSRI ‘er og NSAID’ er ikke kan undgås, kunne standardbeskyttelse med mavesårsmedicin overvejes for at forhindre gastrointestinale klager. Samtidig anvendelse af H2-receptorantagonister i høje doser , protonpumpehæmmere og prostaglandinanaloger kan overvejes. For patienter med høj risiko, såsom dem over 60 år og med en historie med tidligere NSAID-inducerede gastrointestinale symptomer , kan standardkomedikering af mavesårsmedicin forhindre potentielle alvorlige gastrointestinale bivirkninger. Det vil dog ikke altid forhindre udviklingen af NSAID-inducerede mavesår.som konklusion bekræfter vores resultater, at især brugen af SSRI ‘er i kombination med NSAID’ er øger risikoen for gastrointestinale bivirkninger, en 10 gange højere risiko end for SSRI ‘ er alene. Ikke-selektive antidepressiva har ikke denne effekt. Advarselssignalerne, der genereres af medicinovervågningssystemerne, bør tages alvorligt, og der bør gøres en indsats for at undgå kombinationen af SSRI ‘er og NSAID’ er.