Resistente ‘Superbugs’ skaber behov for nye antibiotika

et bredt antal “smarte” bakterier i miljøet har “lært”, hvordan man modstår arsenalet af antibiotika. Årtiers overforbrug og misbrug af antibiotika har forårsaget denne krise: overivrig antibiotisk ordination af klinikere, overdreven brug af antibakterielle husholdningsprodukter af offentligheden og udbredt brug af antibiotika i husdyr. Antibiotika er allestedsnærværende i miljøet. Bakterier er meget tilpasningsdygtige organismer, som har en ekstraordinær evne til at mutere som reaktion på deres miljøforhold. Den udbredte anvendelse af antibiotika har givet de nødvendige betingelser for bakterier til at mutere genetisk og udvikle resistens over for disse lægemidler.

hvordan bakterier bliver ‘Superbugs’

hver gang et nyt antibiotikum introduceres og anvendes bredt, dechifrerer et lille antal bakterielle organismer, hvordan man modstår lægemidlets bakteriedræbende virkninger. De bakterier, der overlever virkningerne af antibiotika, er de mest tilpasningsdygtige organismer, der udvikler genommutationer eller resistensgener. Disse genetisk ændrede bakterier formerer sig for at producere en population af antibiotikaresistente organismer. De resistente bakterier kan også overføre deres nyligt erhvervede resistensgener til andre bakteriearter gennem konjugationsprocessen (en reproduktiv interaktion). Efterhånden som bakterier reproducerer og overfører resistens over for andre bakteriearter, udvikles nye stammer, der kan modstå virkningerne af eksisterende antibiotika. Dødelige og smitsomme, disse antibiotikaresistente organismer er blevet betegnet superbugs. Staphylococci, enterococci og pneumococci har bevist evnen til at udvikle superbug-status (Rybak, 2004).methicillinresistent staphylococcus aureus (MRSA) er sandsynligvis den bedst kendte superbug. Først observeret i 1960 fortsatte MRSA med at stige langsomt i bakteriepopulationen, indtil klinikere indså sin betydelige virulens i 1980 ‘erne-1990’ erne. MRSA blev engang udryddet pålideligt af vancomycin (VancocinAE), et antibiotikum af glycopeptidklassen. Med tiden blev MRSA-bakterierne resistente over for vancomycin og vancomycin-resistent staphylococcus aureus (VRSA) opstod snart.

for at føje til udfordringen blev MRSA-infektion, der engang var begrænset til kliniske omgivelser som et nosokomialt problem, for nylig en samfundserhvervet infektion. Dens spredning i befolkningen som helhed har krævet en dobbelt klassificering for MRSA-infektion: enten samfundsassocieret MRSA (CA-MRSA) eller sundhedsassocieret MRSA (HA-MRSA). CA-MRSA infektion har involveret huden og blødt væv mest almindeligt, med tilfælde stigende på verdensplan. Imidlertid har en specifik stamme af CA-MRSA været årsagen til en alvorlig nekrotiserende lungebetændelse hos ellers raske individer. Denne virulente stamme af MRSA har været under intens undersøgelse siden de første tilfælde blev diagnosticeret i 2002 (Francis et al., 2004).

den stigende forekomst af samfundserhvervet MRSA-infektion har skabt et presserende behov for antibiotika med unikke virkningsmekanismer. De fleste af de nuværende tilgængelige antibiotika er kemiske modifikationer af eksisterende midler med lignende mekanismer. Ifølge en undersøgelse af akutpatienter i Los Angeles-området er hud-og bløddelsinfektioner forårsaget af CA-MRSA steget i forekomst fra 29% i 2001 til 64% i 2004 (Moran, Amii, Abrahamian, & Talan, 2005). Selvom nosokomiale MRSA-infektioner har været udfordrende klinikere siden begyndelsen af 1990 ‘ erne, er CA-MRSA-infektion en mere ildevarslende trussel mod befolkningen som helhed og stiger hurtigt i forekomsten.

i 2003 var 60% af infektioner på grund af S. aureus hos intensivpatienter var resistente over for methicillin (National nosocomial in fections Surveillance, 2004). HA-MRSA forårsager ofte bakteriæmi, sepsis eller lungebetændelse i kliniske omgivelser. HA-MRSA har været ansvarlig for kirurgisk site og sårinfektion, ventilatorassocieret lungebetændelseog centrallinie bakteriæmi.

derudover har MRSA haft succes med at overføre resistensgener til en helt anden bakterieart, enterococcus faecalis. MRSA har transmitteret sit gen for vancomycinresistens over for enterokokker. Dette har ført til stammen identificeret som vancomycinresistent enterococcus (VRE) eller glycopeptidresistent enterococcus (GRE). VRE har skabt sit eget sæt behandlingsudfordringer for klinikere (Pfelts & Vilkinson, 2004).