risikofaktorer for subterapeutiske serumkoncentrationer af magnesiumsulfat i svær præeklampsi hos kinesiske patienter
resultaterne af denne undersøgelse indikerede, at 52 (55,91%) patienter ikke opnåede terapeutiske serummagnesiumniveauer og maternel Ccr, uanset om belastningsdosis blev givet og måletid var vigtige determinanter for opnåelse af terapeutisk serummagnesiumkoncentration.
elimineringen af MgSO4 forekommer primært i nyrerne, og PE-associeret nyreskade kan resultere i øgede serummagnesiumniveauer . En tidligere publikation viste, at den glomerulære filtreringshastighed for normale gravide kvinder var 149 mL/min/1,73 m2 kropsoverfladeareal . Vi brugte Ccr til at estimere den glomerulære filtreringshastighed, som blev beregnet ved Cockcroft-Gault ligningen. Fra vores undersøgelse var median (kvartil) Ccr for standardgruppen 127 (98.155) mL/min, lavere end normale gravide kvinder, mens Substandardgruppen var 162 (132.189) mL/min (P < 0,05). Dette antyder den omvendte sammenhæng mellem Ccr og subterapeutiske niveauer. Vores undersøgelse viste endvidere, at når moderens Ccr–koncentration var 133 mL/min, var blodmagnesiumkoncentrationen af svære preeclampisa-patienter mindre tilbøjelige til at nå målområdet på 1,8-3,0 mmol/L. Vi foretrækker at anbefale rutinemæssig evaluering af serummagnesiumniveauer hos kvinder med øget renal clearance, fordi de har betydelig risiko for at være subterapeutisk. Det er også nødvendigt at observere nøje for tegn på toksicitet i alvorlige PE-tilfælde med forsinket renal clearance af MgSO4.
det farmakokinetiske grundlag for MgSO4-doseringsregimer til eclampsia-profylakse og behandling er ikke klart fastlagt , og der er ingen rapport om den tid, der kræves for at nå terapeutisk interval for serummagnesiumkoncentration efter begyndelsen af administration af vedligeholdelsesdosis i Kina. Farmakodynamiske undersøgelser viste imidlertid, at med IV 4 g belastning og 2 g/h vedligeholdelsesdosis var blodmagnesiumkoncentrationen dobbelt så stor som basisværdien inden for 30 minutter og plateaueret ved 2-4 timer med minimal udsving . Ved 2 timer efter administration varierede serummagnesium stort set fra 1,0–3.5 mmol/L. Med vores MgSO4 IV infusionsregime (5 g ladningsdosis og 1,5 g/t opretholdt i 10 timer eller ingen ladningsdosis og 1,5 g/t opretholdt i 10 timer) antydede vores data, at i løbet af MgSO4–vedligeholdelsesdosis på mere end 2,375 timer var blodmagnesiumkoncentrationen mere tilbøjelig til at nå målområdet på 1,8-3,0 mmol/L.
vores undersøgelse er den første rapport om, hvorvidt serummagnesium under vedligeholdelsesadministration af MgSO4 kan bruges til at nå det terapeutiske interval hos patienter med svær Pe i Kina. Phuapradit og kolleger rapporterede, at når regimen for deres patienter med diagnose af svær PE fik en 5 g MgSO4 intravenøs bolusinfusion og 1 g/t kontinuerlig infusion og fortsatte 24 timer postpartum, havde kun 56,2% patienter serummagnesiumkoncentrationen over det terapeutiske niveau på 2,0–3,5 mmol/L. Med vores MgSO4 IV infusionsregime (5 g ladningsdosis og 1,5 g/t opretholdt i 10 timer eller ingen ladningsdosis og 1,5 g/t opretholdt i 10 timer), kun 44.09% af patienterne opnåede terapeutiske serummagnesiumniveauer under IV-infusion af en vedligeholdelsesdosis, hvilket svarede til Phuapradit og kollegers rapport . Der er få patienter opnået terapeutiske serummagnesiumniveauer, årsagen muligvis relateret til mange patienter fik ikke ladningsdosis, og MgSO4 udskilles af nyrerne. Hvorvidt ladningsdosis blev givet, blev bekræftet at være en af risikofaktorerne for subterapeutisk serummagnesiumkoncentration i vores undersøgelse. I alt 61 (65.59%) patienter i standardgruppen og Substandardgruppen fik ikke initialdosis, hvilket kan være den væsentligste årsag til, at den lave hyppighed af patienter opnåede terapeutisk serummagnesiumområde. Under graviditeten øges nyrevolumenet med op til 30% . Renal plasmastrøm og glomerulær filtreringshastighed øges også . Udskillelsen af MgSO4 kan øges med stigningen i glomerulær filtreringshastighed hos patienter med svær PE.
det antages generelt, at baseline magnesiumserumkoncentrationer komplicerer metabolismen af MgSO4 . Serumkoncentrationerne ved baseline kan have indflydelse på serummagnesiumkoncentrationen målt under IV-infusion af en vedligeholdelsesdosis. De rapporterede baseline-serummagnesiumkoncentrationer var konsekvent < 1 mmol/L for kvinder med PE og eclampsia . Også vores undersøgelse bekræftede, at median (kvartil) baseline serum magnesium koncentration af kvinder med svær PE i standardgruppen var 0,76 (0,71, 0,84), mens 0,73 (0,68, 0,81) for Sub–standard gruppe. Baseline-serummagnesiumkoncentrationen havde ingen effekt på den terapeutiske serummagnesiumkoncentration efter administration af MgSO4 i vores undersøgelse. På grund af den lille stikprøvestørrelse af vores undersøgelse er effekten muligvis ikke blevet observeret.
tidligere undersøgelser rapporterede uenighed om den anbefalede IV-indgivelsesdosis og terapeutiske niveauer af MgSO4. Offentliggjorte doseringsregimer for MgSO4 varierer meget med belastningsdoser på 4-6 g intravenøst over 20-30 minutter og vedligeholdelsesdoser på 1-2 g/time (og op til 3 G/time) . Det mest almindelige MgSO4-regime er en ladningsdosis på 6 g intravenøst over 15 til 20 minutter efterfulgt af 2 g/Time som en kontinuerlig infusion . Et terapeutisk interval på 2,0-3,5 mmol/L er blevet anbefalet baseret på retrospektive data . Imidlertid anbefaler kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af hypertension og præeklampsi under graviditet det terapeutiske serummagnesiumniveau på 1,8–3,0 mmol/L med en ladningsdosis 2,5–5 g og en vedligeholdelsesdosis på 1-2 g/h i 6-12 timer . Men retningslinjen angiver ikke klart, at ladningsdosis skal gives hver dag, før vedligeholdelsesdosis af MgSO4 administreres. Derfor administreres en ladningsdosis af MgSO4 normalt kun til de patienter, der begynder at modtage behandling af MgSO4 til eklampsiprofylakse den første dag i kinesisk klinisk praksis. Vores undersøgelse viste, at patienter med svær PE, som ikke fik en ladningsdosis, var mindre tilbøjelige til at nå målserummagnesiumområdet. Det er gentagne gange blevet vist, at protokollen med 4 g belastning og 2 g/h vedligeholdelsesinfusion hos præeklampsi-eclampsia-patienter kan opnå bedre terapeutiske niveauer af serummagnesium sammenlignet med andre protokoller uden påviselig forskel i maternelle og neonatale resultater . Derfor kan vi overveje at anbefale, at der anvendes en ladningsdosis, før vedligeholdelsesdosis af MgSO4 administreres hver gang i Kina.
sammenhængen mellem forhøjede BMI-og subterapeutiske MgSO4-niveauer blev ikke bekræftet i Vores forskning, hvilket var uforeneligt med tidligere rapporter . Årsagen kan være relateret til den lille stikprøve af sager, hvilket fører til svækkelse af statistisk signifikans. Derudover er moderens BMI korreleret med svangerskabsalderen, så virkningerne af disse to parametre på serummagnesiumniveauer kan ikke klart differentieres. Vores undersøgelse fandt, at der ikke var nogen signifikant forskel mellem standardgruppe og Sub–standardgruppe med hensyn til svangerskabsalder, hvilket kan resultere i ingen signifikant indvirkning af BMI på serummagnesiumniveauer.
de vigtigste styrker i denne undersøgelse er som følger. For det første er dette den første rapport om, hvorvidt serummagnesium under vedligeholdelsesadministrationen af MgSO4 når det terapeutiske interval hos patienter med svær PE i Kina. For det andet er de nuværende resultater nyttige til den kliniske praksis. En belastningsdosis af MgSO4 anbefales at administreres hver gang før vedligeholdelsesdosis for at opnå målserummagnesiumkoncentrationsområde på 1,8–3,0 mmol/L.
der er begrænsninger for denne retrospektive undersøgelse på grund af begrænsede kliniske data. (1) dens retrospektive karakter udelukkede den bedste vurderingsmetode. Og på grund af den lille prøvestørrelse observerede vi ikke en signifikant forskel i effektiviteten af anfaldsforebyggelse mellem de to grupper. (2) Det var uundgåeligt, at nogle variabler var fraværende, fordi de eksisterende data blev indsamlet fra medicinsk journal med tilbagevirkende kraft. Heldigvis var de fleste krævede oplysninger i denne undersøgelse inkluderet i lægejournalerne. (3) vi udelukkede de alvorlige PE-patienter med alvorlige komorbiditeter såsom leversygdomme, nyresygdomme osv. Udelukkelsen af disse patienter kan begrænse vores dataindsamling. (4) inkludering af personer, der ikke modtog en ladningsdosis, kan fortynde fund fra dem, der modtog en standardmetode. På grund af den lille prøvestørrelse var de genererede ROC-kurver ikke særlig stærke til en forudsigelig test. Yderligere prospektive kohortestudier med en større stikprøvestørrelse er nødvendige for at drage endelige konklusioner om disse spørgsmål. (5) den minimale effektive behandlingskoncentration af MgSO4 til profylakse og behandling af svær PE har stort set været baseret på kliniske observationer og laboratorieobservationer i tidligere undersøgelser snarere end standardeksponeringsresponsstudier .Selvom der er rapporteret om nogle farmakokinetiske studier af MgSO4-administration hos præeklamptiske kvinder , har der ikke været nogen streng evaluering af terapeutisk serummagnesiumkoncentration . I fremtiden vil vi gennemføre en prospektiv undersøgelse af, om patienter med svær PE kan opnå effektiv behandlingskoncentration med MgSO4. På grund af kompleksiteten af brugen af MgSO4 i verden ønsker vi også yderligere at undersøge virkningen af MgSO4 IV infusionsregime med eller uden belastningsdosis på blodkoncentrationen.