Schizophrenia.com -Schisofreni genetik og arvelighed

familiestatistik
som det fremgår af nedenstående graf, har schisofreni bestemt en meget signifikant genetisk komponent. De, der har en tredje graders slægtning med schisofreni, er dobbelt så tilbøjelige til at udvikle schisofreni som dem i den generelle befolkning. De med en anden graders slægtning har en flere gange højere forekomst af schisofreni end den generelle befolkning, og førstegrads slægtninge har en forekomst af schisofreni en størrelsesorden højere end den generelle befolkning. Følgende er to billeder, der opsummerer de gennemsnitlige risici for at udvikle schisofreni for forskellige grupper af mennesker. (Statistikken i de to billeder varierer lidt på grund af inkludering af forskellige studiedata).

(Billedkilde: Debby Tsuang, M. D., M.Sc Dr. Kristin Cadenhead, UCSD)

(kilde: Gottesman, 1991)

det er dog af stor interesse, at sammenhængen mellem schisofreni mellem identiske tvillinger, der har identiske genomer, er mindre end halvdelen. Dette indikerer, at schisofreni ikke helt er en genetisk sygdom.

den nuværende tro er, at der er en række gener, der bidrager til modtagelighed eller patologi af schisofreni, men ingen udviser det fulde ansvar for sygdommen. Det antages, at schisofreni er meget som diabetes, som skyldes en række genetiske og miljømæssige faktorer. Forskning tyder også i stigende grad på, at – ligesom diabetes-mange tilfælde af schisofreni kan forebygges. Se “forebyggelse af Schisofreni” for mere information.

faktisk i en præsentation i September 2004 Dr. Daniel Veinberger, direktør for programmet gener, kognition og psykose, ved National Institute of Mental Health ” sagde, at han estimerede, at det nuværende antal genervariationer forbundet med schisofreni var cirka 10. De genvariationer, der er blevet identificeret som værende forbundet med schisofreni, er almindelige i alle populationer – men han mener, at det er sandsynligt, at hvis en person har et antal af disse genvariationer, begynder risikoen for at udvikle schisofreni at stige. Jo flere af disse genvariationer en person har, desto større er risikoen for at udvikle schisofreni. For eksempel i 2002 forskere ledet af NIMH Dr. Daniel Veinberger knyttet et gen på kromosom 22 til en næsten fordoblet risiko for schisofreni.

Når genet, kaldet COMT, er unormalt, udtømmer det effektivt frontalloberne i den neurokemiske dopamin. Det kan både frigøre hallucinationer og forringe hjernens reality check.

i betragtning af det konstante samspil mellem gener og miljø – jo større eksponering for schisofreni-forbundne miljøfaktorer (f. eks. blyeksponering under graviditet, fødselskomplikationer, ekstremt høje stressoplevelser i livet, mens de er unge, stofbrug, mens en teenager osv.) jo større er sandsynligheden for, at en person med et givet niveau af genetisk disposition faktisk vil udvikle schisofreni. En person med færre af genvarianterne forbundet med schisofreni, hvis de udsættes for flere miljømæssige faktorer forbundet med schisofreni – kan passere tærsklen for udvikling af schisofreni ligesom en person med flere genvarianter, og lavere miljøfaktoreksponering kan også passere tærsklen for at udvikle schisofreni. Der forskes stadig i risikobidraget til udviklingen af schisofreni, der er forbundet med de forskellige genvariationer og miljøpåvirkninger.

For mere information om Dr. Jørgensen: I betragtning af, at der er helt klart en slags arvelig genetisk komponent til schisofreni, anbefaler sundhedseksperter stærkt, at du holder styr på din egen families sundhedshistorie (for schisofreni og andre sygdomme, der kører i familier) med et Sundhedstræ, og at du deler disse oplysninger med dine læger. Hvis du har en kompleks historie med sygdomme som schisofreni i dit stamtræ, kan du overveje at tale med en genetisk rådgiver for rådgivning om familieplanlægning. En genetisk rådgiver er en uddannet professionel, der kan forklare de genetiske komponenter i forskellige sygdomme, samt hjælpe dig med at forudsige din omtrentlige risiko for at udvikle sygdommen og/eller videregive relevante gener til dit Afkom.

“at kende din familiemedicinske historie kan hjælpe de sundhedspersonale, du ser, med at afgøre, om du skal tilbydes medicinsk screening, der normalt ikke ville blive udført,” sagde Robin Bennett, en genetikrådgiver og leder af Medical Genetics Clinics ved University of Seattle i Seattle.

U. S. Kirurggeneral Richard Carmona og Francis Collins, direktør for National Human Genome Research Institute, har i fællesskab været banebrydende for et gratis, internetbaseret program, der hjælper folk med at spore deres familiehistorier.Programmet indeholder oplysninger (indtastet af brugeren) om forekomsten af flere genetisk baserede tilstande hos bedsteforældre, forældre, søskende, børn, tanter, onkler og fætre. Resultatet er et stamtræ, der viser familieforhold såvel som eksistensen af medicinske tilstande som hjertesygdomme, diabetes og kræft (angivet med skraverede symboler). Ud over disse sygdomme kan brugeren vælge at indtaste yderligere oplysninger om generelle sundhedsmønstre, psykiatriske problemer (såsom depression eller skisofreni), fødselsdefekter, allergier, tandproblemer, sundhedsrelaterede vaner som rygning eller stofmisbrug og syns-/høreproblemer. Alle disse oplysninger er indarbejdet i det endelige stamtræ.

en prøve af relateret forskning, der for nylig er blevet offentliggjort om dette emne, inkluderer:

• bevis for nye neuronale funktioner af dysbindin, et følsomhedsgen for schisofreni. (Sept. 2004)
• Variation i GRM3 påvirker kognition, præfrontalt glutamat og risiko for schisofreni (Aug. 2004)
• schisofreni-gener, genekspression og neuropatologi: om spørgsmålet om deres konvergens (juli 2004)
• polymorfier i 13k33.2-genet G72/G30 er forbundet med barndomsdebut schisofreni og psykose ikke andet specificeret (maj 2004)
• Ekspressionsanalyse af neuregulin-1 i den dorsolaterale præfrontale bark i schisofreni (Mar., 2004)

yderligere oplysninger om schisofreniens genetik er angivet nedenfor.

billedet ovenfor viser PET-scanningsbilleder fra et sæt monosygotiske tvillinger; dem til højre er fra hjernen til en schisofrenisk tvilling, dem til venstre fra ikke-schisofrenisk tvilling. Disse forskelle tyder tydeligt på, at ikke-genetiske faktorer spiller en rolle i schisofreniens patologi.

billedet til venstre viser et MR-billede af upåvirkede og schisofreniske identiske tvillinger. De påpegede hjernestrukturer er ventriklerne (som er meget større hos den person, der er ramt af schisofreni).

Eye tracking studies
Eye tracking er følgende af bevægelige objekter med øjnene. Unormal øjensporing er manglende evne for øjnene til at følge bevægelige mål glat. Mennesker med unormal øjensporing følger objekter ved hjælp af saccadiske eller rykkede øjenbevægelser. Denne tilstand findes hos over 50% af schisofrenerne sammenlignet med kun 8% af den generelle befolkning.

en sådan statistik er ikke overraskende i betragtning af de omfattende neurologiske virkninger af schisofreni. 45% af schisophrenics forældre og søskende heller ikke normalt kan udføre øjensporingsopgaver, hvilket indikerer et stærkt genetisk grundlag for schisofreni.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

flere gener er impliceret i schisofreni
En undersøgelse, der begyndte i 1990, undersøgte omkring 20% af genomerne i en stor gruppe af familier med historie af schisofreni i det østlige Kvebec, er begyndt at vise klare beviser for associeringsområderne af bestemte kromosomer med schisofreni. Især kromosomer 11K, 3K, 18k og 6P er blevet undersøgt, og resultaterne har vist stærke beviser for et schisofreni-følsomhedsgen i 6p22-p24 og 11k21-22.

at finde det specifikke gen eller gener, der fører til schisofreni, har store sociale implikationer. Opdagelsen af disse gener er det første skridt mod mulig genterapi. Selvom genterapi ikke er mulig, kan undersøgelsen af genprodukter føre til en mere detaljeret biokemisk og mekanistisk forståelse af schisofreni, der også kan føre til palliation.

hvis det er kendt, hvilke alleler af hvilke gener der forårsager større modtagelighed for schisofreni, kan der også træffes forholdsregler for at minimere chancerne for at udvikle sygdommen. m, Et Al. American Journal of Medical Genetics. 1997 73 (3) 311-318.m, Et Al. American Journal of Medical Genetics. 1997 74 (6) 668-669.m, Et Al. American Journal of Medical Genetics. 1995 60 (6) 522-528.

forventning
fænomenet forventning er blevet demonstreret i familier med historie af schisofreni. Forventning defineres ved stigende sværhedsgrad eller tidligere alder ved sygdommens begyndelse på tværs af successive generationer. Sygdomme som Huntingtons sygdom, myotonisk dystrofi og skrøbeligt HS-syndrom har alle vist sig at udvise forventning. Den genetiske forklaring på forventning menes generelt at være udvidelsen på tværs af generering af ustabile trinukleotid-gentagelser, der fører til en patogen opbygning af genprodukter.

en nylig undersøgelse har vist, at forventning også forekommer i schisofreni. Otte store familier (data indsamlet fra i alt 186 patienter) med en historie med schisofreni blev undersøgt. I den første generation opfyldte ingen familiemedlemmer de diagnostiske kriterier for schisofreni; i anden generation blev 8 medlemmer berørt , og i tredje generation blev 30 medlemmer påvirket.

en firepunktsskala blev brugt til at vurdere den mentale tilstand for alle familiemedlemmer, hvor 4 var de mest syge. Den gennemsnitlige sværhedsgrad af sygdom blev set at stige på tværs af de tre generationer.

Cag gentager
en nylig undersøgelse foretaget af molekylærbiologer ved UC Irvine isolerede et gen, hSKCa3 placeret på 22K, hvilket fører til en øget risiko for schisofreni. Tidligere undersøgelser har vist, at denne region er en sandsynlig kandidat til gener involveret i schisofreni. hSKCa3 koder for en kaliumionkanal og virker for at dæmpe den elektriske aktivitet og som en “slukket kontakt” til signaler, der udløses af NMDA-receptorer. Derudover indeholder det isolerede gen også en karakteristisk CAG-gentagelse som det defekte huntingin-gen, der fører til Huntingtons sygdom. I lighed med Huntingtons sygdom kan denne polytri-nukleotid-gentagelse også føre til forventning, hvor efterfølgende generationer akkumulerer CAG-gentagelser; denne øgede Poly-glutaminstrækning er korreleret med tidligere debut og forværrede sygdomstilstande.