Sletning af dårlige minder
når vi tænker tilbage på vores liv, prøver vi generelt at dvæle ved gode tider og komme overens med dårlige. Men for dem, der lider af angstlidelser, herunder posttraumatisk stresslidelse og fobier, kan kun en uhåndterlig og uvelkommen hukommelse påvirke en levetid på opfattelser, følelser og adfærd på trods af terapeuternes bedste indsats.
men takket være bedre billeddannelsesteknologi er neurovidenskabere og psykologer i stand til at udforske de neurale mekanismer, hvormed minder oprettes og opbevares. Og deres forskning har afdækket flere fysiologiske indgreb-herunder elektriske strømme og velindstillet farmakologi — der ser ud til at hjælpe med at destabilisere frygtelige minder, et fund, der kan føre til mere effektiv, målrettet psykoterapi i fremtiden.
mens praktikere i dag udelukkende er afhængige af patientrapporter, “i de kommende år vil neurovidenskab informere klinisk praksis,” siger Stefan Hofmann, ph.d., der leder Psychotherapy and Emotion Research Laboratory ved Boston University. “Vi vil bruge både biologiske og neurologiske foranstaltninger til at give os ledetråde til behandling.”
hvordan frygtelige minder er lavet
selvom forskere lige er begyndt at plumb hjernens dybder, har forskere formuleret nogle teorier om, hvordan vores hjerner behandler frygtelige minder. For det første, når vi er vidne til en skræmmende begivenhed, videresender thalamus sensorisk information til amygdalaen, som stempler hukommelsen som følelsesmæssigt signifikant og gemmer den til fremtidig brug for at hjælpe os med at undgå relaterede trusler. Neurale netværk i hippocampus begynder travlt med at opbygge et kort over hukommelsens kontekst i de første par timer efter en begivenhed, og relaterede synaptiske forbindelser vokser stærkere i en proces kaldet langsigtet potentiering, konsolidering af hukommelsen. Det er dog ikke sat i sten.”når du lærer noget, taler flere hjørner af hjernen til hinanden for at repræsentere de seværdigheder og lyde og lugte, du lærer,” siger Steve Ramires, ph.d., en neuroscientist ved Massachusetts Institute of Technology (MIT). “Alligevel gør processen med faktisk at huske en hukommelse den modtagelig for modifikation. føles som en bona fide repræsentation af fortiden, men minder ændres konstant med ny information.”
slukning af det traumatiske aspekt af en hukommelse indebærer at skabe nye, sikrere mentale foreninger til de samme sensoriske signaler. Selv langtidshukommelser, når de tilbagekaldes, har plasticitet og potentialet til at blive opdateret, en evne psykologer co-opt under eksponeringsterapi, hvor en patient står over for sin frygt i et ikke-truende miljø i håb om at få kontrol over dem. Dette kræver neural kommunikation mellem en række områder i hjernen: hippocampus indikerer den ventromediale præfrontale bark af ændrede tilstande, som hæmmer neuronaktivitet — og det konditionerede frygtrespons — i amygdalaen (årlig gennemgang af psykologi, 2012).
i nogle mennesker går processen dog forkert, og de kan ikke undslippe påtrængende tanker.”vi ved virkelig ikke, hvorfor folk reagerer så forskelligt på traumatiske oplevelser,” siger Gregory J. finurlig, ph.d., der undersøger neurovidenskaben af frygt ved University of Puerto Rico School of Medicine. “Det kan være, at den præfrontale bark er mindre forbundet med amygdalaen, så det kan ikke sige,” nej, du er ikke i fare lige nu.'”
formbare minder
Nogle forskere forsøger at manipulere rekonsolideringsprocessen. Ramires var medforfatter til en undersøgelse fra 2014, hvor han og et team fra RIKEN-MIT Center for Neural Circuit Genetics var i stand til at ændre dårlige minder til gode hos hanmus. Ved hjælp af en teknik kaldet optogenetik, hvor genetisk kodede, lysresponsive proteiner indsættes i celler, var forskerne i stand til at bestemme, hvor en muses negative hukommelse om et chok for foden blev dannet i det neurale kredsløb, der forbinder dentate gyrus i hippocampus til amygdalaen. Forskerne manipulerede derefter disse neuroner med lasere. Hver gang musene vovede sig til en bestemt del af deres kabinet, blev den negative hukommelse genaktiveret, og de lærte hurtigt at frygte området.
hanmusene fik derefter lov til at boltre sig med hunmus, mens de samme neuroner blev tappet, hvilket hjalp med at skifte deres beskeder fra en af smerte til en af glæde. Næste gang hanmusene vovede sig ind i kammeret, var deres frygtreaktioner forsvundet (Nature, 2014).
en anden ide under undersøgelse: kan vi forbedre relearning med stoffer? I mere end et årti har psykologer undersøgt virkningerne af den antiobiotiske D-cycloserin (DCS) for at hjælpe med at øge udryddelsen i forbindelse med kognitiv adfærdsterapi. Lægemidlet binder til N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorer, som er vigtige for læring og hukommelse, og øger aktiviteten af glutamat, en neurotransmitter i amygdalaen, hvilket letter hukommelseskonsolidering. I forsøg med de mest positive resultater til dato administrerede forskere små doser inden for timer før hver af tre til fem eksponeringsterapisessioner.
” en af grundene til, at vi blev interesseret i DCS, var, at det er et lægemiddel, der teoretisk kan lette læringsprocesser, så hvis du kan bruge det til at lette udryddelseslæring, har det fantastiske kliniske implikationer,” forklarer Mark Bouton, ph.d., professor i psykologi ved University of Vermont.
men resultaterne af indledende undersøgelser af DCS til behandling af angstlidelser var blandede. I et forsøg rapporterede patienter, der lider af posttraumatisk stresslidelse, som fik DCS, endnu værre symptomer efter behandling (Journal of Psychiatric Research, 2012).
hvad der skal undersøges mere omhyggeligt ER DCS doseringsmængde og timing, siger Hofmann og dets samspil med terapi. Som han skrev i tidsskriftet Depression and Angst (2014), Hvis hukommelsesudryddelsesbehandling er svag sammenlignet med styrken af den oprindelige konditionering, kan DCS faktisk føre til stærkere frygthukommelseskonsolidering. I en undersøgelse viste patienter, der havde vellykkede terapisessioner, der modtog DCS lige efter, mere forbedring end dem, der fik placebo. De, hvis frygtniveauer stadig var forhøjede efter sessionen, viste imidlertid mindre forbedring end placebogruppen (Biological Psychiatry, 2013).
udryddelse af minder
en anden undersøgelseslinje undersøger, om frygthukommelser kan reduceres eller slukkes fuldstændigt. Sidste sommer, Edvard G. Meloni, ph. d., adjunkt i psykiatri ved Harvard Medical School, og Marc J. Kaufman, ph.d., direktør for McLean Hospital Translational Imaging Laboratory, eksperimenterede med at bruge ksenon gas, et bedøvelsesmiddel, der allerede er brugt til mennesker, til at ændre hukommelseskonsolidering hos mus (PLOS ONE, 2014). Gassen hæmmer NMDA-receptoraktivitet. Doseret inden for en time efter et fodstød reducerede det markant frygtreaktioner, både til chokket og dets kontekst sammenlignet med kontroller.
nogle laboratorier undersøger, om stoffer kan fjerne minder. Richard Huganir, MD, PhD, der co-leder Brain Science Institute ved Johns Hopkins University, observerer levende musehjerner gennem små ruder af kirurgisk installeret pleksiglas forseglet med tandcement for at se kunstigt fluorescerende neurotransmitterreceptorer på arbejdspladsen. Han og hans team studerede, om brug af et lægemiddel, der blokerer en gruppe proteiner — calciumgennemtrængelige AMPA-receptorer, der øges i cellerne i amygdalaen efter frygteksponering — kunne svække neurale forbindelser på hjernen forårsaget af traumer. Holdet opdagede, at fjernelse af proteinerne ved kemisk manipulation af en beslægtet neurotransmitter fuldstændigt fjernede frygtforeninger induceret af en høj, pludselig støj (Science, 2010).
“når receptorer tilsættes og tages væk fra synapser, ændrer det styrken af synaptisk transmission og læring,” siger Huganir. “Tricket er at være i stand til selektivt at forstyrre eller forbedre disse mekanismer i forskellige regioner i hjernen.”
livsstilsfaktorer
andre forskere ser på, om livsstilsinterventioner, såsom motion, også kan påvirke, hvordan vi behandler minder. For eksempel er hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) et naturligt forekommende protein, der regulerer væksten af neuroner og synapser. Lavere blodniveauer af BDNF signalerer, at en patient muligvis ikke reagerer godt på eksponeringsterapi af endnu uklare årsager. Selvom BDNF ikke gives som et lægemiddel, kan blodplasmaniveauerne øges gennem moderat til intens fysisk træning, og en nylig undersøgelse viste, at aerob træning reducerede PTSD-symptomer, et område, der har brug for mere undersøgelse (kognitiv adfærdsterapi, 2014).”jeg tror ikke, at virkningerne af motion — timingen og mængden af det, og hvordan det påvirker mental sundhed og behandling af PTSD — er blevet tilstrækkeligt undersøgt eller manipuleret,” siger finurlig.
andre faktorer kan omfatte, hvor hurtigt en patient skal sove efter eksponeringsterapi, da søvn spiller en rolle i hukommelseskonsolidering.”søvn er nøglen til læring, og mennesker med PTSD viser nedsat eller forstyrret søvn. Nylige data viser, at udryddelse af konditioneret frygt forekommer mere effektivt om morgenen versus aftenen, hvilket tyder på, at der kan være optimale tidspunkter på dagen for eksponeringsterapi,” siger finurlig.
Timing eksponeringsterapi til en kvindes menstruationscyklus kan også forbedre fordelene. En række undersøgelser tyder på, at hormonniveauer kan påvirke behandlingseffektiviteten, og der er tegn på, at østrogen aktiverer dele af hjernen, der er ansvarlige for at slukke betinget frygt. Mohammed Milad ‘ s arbejde, ph. d., ved Massachusetts General Hospital viste, at kvinder med lavere østradiolniveauer havde dårligere tilbagekaldelse af udryddelse end både kvinder med højere niveauer og end mænd (Neuroscience, 2010). Den samme gruppe fandt ud af, at hunrotter med højere niveauer af østrogen og progesteron var bedre i stand til at konsolidere frygtudryddelse; injektion af hormonerne letter også udryddelseslæring (Neuroscience, 2009).
stadig lovende som de er, er kliniske anvendelser af fysiologisk hukommelse tinkering sandsynligvis mange år væk.”det er pænt, at disse højere ordensprocesser kan manipuleres, men vi skal være opmærksomme på ikke at antropomorfisere for meget i dette, fordi der er meget hos mennesker, vi ikke kan modellere hos dyr,” siger Ramires.som en del af præsident Obamas HJERNEINITIATIV — hjerneforskning gennem fremme af Innovative Neuroteknologier — vil forskere fra forskellige organisationer yderligere undersøge de cellulære mekanismer for læring og hukommelse i løbet af de næste tre år.
større samarbejde mellem neurovidenskabere og psykologer i behandling af angstlidelser kan også forventes.”Talk therapies udløser virkelig neurale kredsløb og manipulerer hjernen, men hvis neurovidenskabere kan forstå, hvordan det sker, kan vi muligvis lette terapien,” siger finurlig.