spot urinprotein/kreatinin ratio er en enkel, hurtig og billig metode til overvågning af patienter med letkædet multipelt myelom

proteinelektroforese af en 24-timers urinopsamling (UPEP) betragtes som standardmetoden til opfølgning af patienter med letkædet multipelt myelom . Det serumfrie lyskædeanalyse (SFLCA) er i stigende grad blevet anvendt i denne population , og hos individuelle patienter sporer det godt med proteinuri . Derudover er SFLCA også generelt mere følsom end urinundersøgelser inklusive immunfikseringselektroforese til påvisning af minimum resterende lyskædesygdom . SFLCA er imidlertid dyr, og på grund af variation mellem patienter i nyremetabolismen i lette kæder kan mængden af proteinuri ikke forudsiges af sflc-koncentrationen . Da proteinuri korrelerer bedre med nyresvigt end SFLC og kan være forårsaget af andre faktorer end lette kæder, betragtes seriel måling af urinproteinuri stadig som væsentlig .

spoturinprotein / kreatinin-forholdet (SUPCR) har i stigende grad erstattet 24-timers urinen hos patienter med proteinuri fra forskellige årsager , men er ikke undersøgt hos patienter med multipelt myelom. Da frie lette kæder har en halveringstid på 2-6 timer , er SUPCR teoretisk ideelt egnet til at måle respons på behandling inden for dage efter påbegyndelse af behandlingen og kan desuden måles billigt og serielt med hurtigt tilgængelige resultater. I denne rapport blev fem patienter med overvejende letkædet multipelt myelom fulgt op af SUPCR og sflca. Hos Patient 1 og 2 (Figur 1a og B) blev progressiv sygdom og efterfølgende respons på terapi nøjagtigt påvist af SUPCR og i overensstemmelse med ændringer i SFLCA. Hos Patient 3 (figur 1C) blev bortesomib tilsat thalidomid og deksamethason på grund af forværring af nyreinsufficiens. Seriel SUPCR viste, at proteinurien faldt efter hver cyklus af supcr efterfulgt af en rebound i hver 10-dages hvileperiode. Ændringerne i SUPCR var groft parallelle med ændringer i SFLC-niveauer. En knoglemarvsundersøgelse viste omfattende erstatning med multipelt myelom, hvilket bekræftede behandlingsresistens.

Fig. 1

Spot urinprotein / kreatininforhold og involveret serumfri let kæde (FLC) som respons på terapi. (A) Patient 1: På grund af forværring af proteinuri og nyreinsufficiens (kreatinin 2,5 mg/dL) blev der påbegyndt behandling med FLC efterfulgt af et hurtigt fald i proteinuri og FLC. (B) Patient 2: efter et kort fald i proteinuri efter cyclophosphamid/etoposid/deksamethason-kemoterapi, var der sygdomsprogression uden respons på pulsdeksamethason efterfulgt af et kraftigt fald i proteinuri og kurr FLC efter start af lenalidomid. (C) Patient 3: Efter tilsætning til thalidomid, var der et fald i proteinuri og kurvflc efterfulgt af et rebound efter hver 10-dages hvileperiode. B blev givet som fire doser på dag 1, 4, 8 og 11 i hver 21-dages cyklus. Spot urin protein / kreatinin er rapporteret som milligram per milligram. Serumfrie lette kæder rapporteres som milligram pr.deciliter. Den øvre normalgrænse for CRF er 1,94 mg/dL, og CRF er 2,63 mg / dL. Den stiplede linje på h-aksen repræsenterer den øvre grænse for normal (<0,3 mg/mg) af spot urinprotein/kreatinin-forholdet.

Fig. 1

Spot urinprotein / kreatininforhold og involveret serumfri let kæde (FLC) som respons på terapi. (A) Patient 1: på grund af forværring af proteinuri og nyreinsufficiens (kreatinin 2, 5 mg/dL) blev bortesomib startet efterfulgt af et hurtigt fald i proteinuri og kurr FLC. (B) Patient 2: efter et kort fald i proteinuri efter cyclophosphamid/etoposid/deksamethason-kemoterapi, var der sygdomsprogression uden respons på pulsdeksamethason efterfulgt af et kraftigt fald i proteinuri og kurr FLC efter start af lenalidomid. C) Patient 3: Efter tilsætning til thalidomid var der et fald i proteinuri og kurvflc efterfulgt af et rebound efter hver 10-dages hvileperiode. B blev givet som fire doser på dag 1, 4, 8 og 11 i hver 21-dages cyklus. Spot urin protein / kreatinin er rapporteret som milligram per milligram. Serumfrie lette kæder rapporteres som milligram pr.deciliter. Den øvre normalgrænse for CRF er 1,94 mg/dL, og CRF er 2,63 mg / dL. Den stiplede linje på h-aksen repræsenterer den øvre grænse for normal (< 0.3 mg/mg) af spot urinprotein/kreatinin-forholdet.

Patient 4 havde tre på hinanden følgende SFLCA, hvor de frie kappa-lyskædeniveauer blev let forøget, i området fra 14,2 til 15,3 mg/dL (nl<1,94 mg / dL). I samme interval blev to SUPCR-prøver dramatisk forhøjet ved 5,2 og 6,0 mg/mg (nl <0,3 mg/mg). UPEP af spot urinprøven viste, at 79% af proteinurien var monoklonal. Da den monoklonale proteinuri var uforholdsmæssigt højere end de mildt unormale sflca-resultater, blev SFLCA gentaget ved anvendelse af højere fortyndinger, og den korrekte sflc-koncentration viste sig at være ~10 gange højere. De falsk lave resultater blev tilskrevet ‘antigenoverskud’.

Patient 5 blev henvist til lambda myelom med let kæde og forringet præstationsstatus. Ved hendes første besøg var den frie lambda-lette kæde 90 mg/dL (nl <2, 63 mg/dL), men SUPCR blev markant forøget ved 5, 7 mg/mg. UPEP af spoturinen viste, at det meste af proteinet var albumin, der indikerede en glomerulær læsion. En hudbiopsi viste amyloid.

disse foreløbige resultater antyder, at SUPCR kan bruges til at overvåge respons hos patienter med letkædet proteinuri og i modsætning til SFLCA kan detektere andre årsager til proteinuri, der kan evalueres yderligere ved elektroforese. SUPCR kan også identificere patienter, hvor SFLCA er falsk lav på grund af antigenoverskud.

interessekonflikt erklæring. Ingen erklæret.

1

A

,

L

,

Katsmann
JA

, et al.

vurdering af immunoglobulinfri let kæde som markør for respons

,

blod

,

2008

, vol.

111

(pg.

4908

4915

)

2

AR

,

Carr-Smith
HD

,

Mead
GP

, et al.

meget følsom, automatiseret immunoassay for immunglobulinfrie lette kæder i serum og urin

,

Blink Chem

,

2001

, vol.

47

(pg.

673

680

)

mat

,

Abbas
A

,

Delarue
r

,

Arnulf
B

.

frit immunoglobulin letkædede serumniveauer i opfølgningen af patienter med monoklonale gammopatier: korrelation med 24-timers udskillelse af let kæde i urinen

,

Am J Hematol

,

2004

, vol.

75

(pg.

246

248

)

AR

,

Carr-Smith
HD

,

Mead
GP

,

Harvey
TC

,

Drayson
MT

.

serumtest til vurdering af patienter med Bence Jones myelom

,

Lancet

,

2003

, vol.

361

(pg.

489

491

)

5

NURUSISK

,

Brandhorst
D

,

sammen
C

, et al.

Serumfri lyskædeanalyse og urinimmunfikseringselektroforese hos patienter med multipelt myelom

,

Blink Cancer Res

,

2005

, vol.

11

(pg.

8706

8714

)

Abraham
RS

,

Clark
RJ

,

Bryant
SC

, et al.

korrelation af serum immunoglobulinfri let kæde kvantificering med urin Bence Jones protein i let kæde myelom

,

Blink Chem

,

2002

, vol.

48

(pg.

655

657

)

Singhal
s

,

Stein
R

,

Vickrey
e

,

Mehta
j

.

det serumfrie lyskædeanalyse kan ikke erstatte 24-timers urinproteingættelser hos patienter med plasmacelle dyscrasias

,

blod

,

2007

, vol.

109

(pg.

3611

3612

)

8

SJ

,

Christensen
RL

div>,

Dougherty
k

,

Klahr
s

.

kvantificering af proteinuri ved anvendelse af protein – til-kreatininforhold i enkelt urinprøver

,

Arch Intern med

,

1987

, vol.

147

(pg.

943

944

)

GP

,

Carr-Smith
HD

,

Drayson
Mt

,

Morgan
gj

,

barn

,

Brad nå
ar

.

Serumfrie lette kæder til monitorering af myelomatose

,

Br J Hæmatol

,

2004

, vol.

126

(pg.

348

354

)

10

s

,

Tridon
a

,

n

,

Ristori
JM

,

Evrard
B

.

risikoen for overskydende antigener i serumfri lyskædemålinger

,

Blink Chem

,

2007

, vol.

53

(pg.

1985

1986

)

forfatter 2010. Udgivet af University Press på vegne af ERA-EDTA. Alle rettigheder forbeholdes. For tilladelser, venligst e-mail: [email protected] dette er en Open Access-artikel distribueret under betingelserne i Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), som tillader ikke-kommerciel genbrug, distribution og reproduktion i ethvert medium, forudsat at det originale værk er korrekt citeret. For kommerciel genbrug, kontakt venligst [email protected]



Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.