Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

MK-677 er et oralt tilgængeligt, ikke-steroide “hormonmimetisk”, der har leveret fænomenale resultater i både kliniske og prækliniske undersøgelser, og det er i øjeblikket genstand for igangværende kliniske forsøg i både Europa og Nordamerika. MK-677 Ibutamoren Nutrobal efterligner aktiviteten af ghrelin, som er et hormon, der naturligt produceres i maven, tyndtarmen og hjernen, der øger appetitten og udøver væksthormonsekreterende virkninger. Da aldring er forbundet med fald i væksthormonniveauer og cirkulerende koncentrationer af insulinlignende vækstfaktor i (IGF-I), involverer en spændende tilgang til forebyggelse af aldersrelaterede fald i skeletmuskelmasse og styrke brugen af en ghrelin “mimetisk” såsom MK-677. Denne oralt aktive væksthormonsekretionsaktivator kan gendanne serumniveauer af GH og IGF-I hos middelaldrende individer svarende til dem hos unge voksne.

CAS: 159634-47-6

Hovedforskningsresultater for MK-677 (Ibutamoren Nutrobal):

1. forbedrer væksthormonsekretionen (GH) og øger fedtfri masse hos raske voksne,
2. beskytter mod “somatopause” (aldersassocieret fald i væksthormonproduktion i kroppen)
3. hæmmer neuroinflammation og neurodegeneration,
4. forbedrer knoglemineraltætheden,
5. øger IGF-1 vækstfaktorniveauer hos voksne

udvalgte kliniske Data

• “virkninger af en oral ghrelin-mimetik på kropssammensætning og kliniske resultater hos raske ældre voksne: Et randomiseret forsøg ”

væksthormonsekretion og muskelmasse falder fra midten af puberteten gennem hele livet, der kulminerer med tab af muskelstyrke, nedsat funktion og eventuelt tab af uafhængighed. Nedgangen i væksthormon (GH) i udviklingen af denne universelle tilstand er en af mange risikofaktorer, og dens rolle skal evalueres bedre. Denne undersøgelse forsøgte at bestemme, om MK-677, en oral ghrelin-mimetisk, øger væksthormonsekretionen i området for unge voksne uden alvorlige bivirkninger, forhindrer nedgangen i fedtfri masse og mindsker abdominal visceralt fedt hos raske ældre voksne. Dette var et 2-årigt, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, modificeret crossover klinisk forsøg, udført på et klinisk forskningscenter inden for et universitetshospital. 65 raske voksne (mænd og kvinder) i alderen 60 til 81 år modtog orale doser af MK-677 Ibutamoren Nutrobal @ 25 mg eller placebo en gang dagligt. Væksthormon og insulinlignende vækstfaktor i-niveauer blev målt sammen med fedtfri masse og abdominal visceral efter 1 års behandling. Andre målte endepunkter var kropsvægt, fedtmasse, insulinfølsomhed, lipid-og cortisolniveauer, knoglemineraltæthed, lem magert og fedtmasse, isokinetisk styrke og livskvalitet. Alle slutpunkter blev vurderet ved baseline og hver 6.måned.

Fig. 1. Væksthormon (GH) og insulinlignende vækstfaktor i (IGF-I) niveauer ved baseline og ved 6 og 12 måneder og en repræsentativ GH-profil. Linjediagrammer viser gennemsnit og 95% konfidensintervaller. Panel A: gennemsnitlige 24-timers GH niveauer. Den stiplede linje angiver 24-timers gennemsnitligt GH-niveau for unge mænd og kvinder kombineret. Panel B: Serum IGF-I niveauer. Den nederste stiplede linje angiver den nedre grænse for IGF-i-normalområdet for ældre voksne, og den øverste stiplede linje angiver den nedre grænse hos voksne i alderen 21 Til 25 år. Panel C: repræsentativ 24-timers GH-profil i en 70-årig mand, der modtog MK-677 i 1 år. Det pulserende mønster af GH-sekretion ved baseline opretholdes og forbedres efter 6 og 12 måneder, primært på grund af øget sekretion pr.

Fig. 2. Ændringer i kropssammensætning 12 måneder efter MK-677.dobbelt energi røntgenabsorptiometri; ekstracellulært vand; FFM= fedtfri masse; ICV= intracellulært vand; SC= subkutan (direkte under huden); TASM= total appendikulær skeletmasse; TBV= total kropsvand. Stigningen i TBV og ICV med MK-677 er i overensstemmelse med de anabolske virkninger af lægemidlet.

resultater

daglig administration af MK-677 signifikant øget væksthormon og insulin-lignende vækstfaktor i niveauer til dem af raske unge voksne uden alvorlige bivirkninger. Gennemsnitlig fedtfri masse faldt i placebogruppen, men steg i MK-677 Ibutamoren Nutrobal, ligesom kropsmassen, som afspejlet af intracellulær. Der blev ikke observeret signifikante forskelle i abdominal visceralt fedt eller total fedtmasse; kropsvægten steg 0,8 kg i placebogruppen og 2,7 kg i MK-677-gruppen. Fastende blodsukkerniveau steg i MK-677 Nutrobal-gruppen, mens insulinfølsomheden faldt lidt. Den hyppigste bivirkning var en stigning i appetitten, der faldt om et par måneder. LDL-niveauet for” dårligt kolesterol ” faldt i MK-677 Ibutamoren-gruppen i forhold til baseline-værdier, og der blev ikke observeret nogen forskelle mellem grupper i total-eller HDL-niveauet for “godt kolesterol”. Cortisolniveauer steg lidt hos MK-677-modtagere. Ændringer i knoglemineraltæthed i overensstemmelse med forbedret knoglemodellering forekom hos MK-677-modtagere. To-årige sonderende analyser bekræftede de etårige resultater.

Diskussion

i denne undersøgelse oplevede raske voksne, der modtog ghrelinhormonet mimetisk Ibutamoren Nutrobal MK-677, en betydelig stigning i væksthormonsekretion og IGF-I-niveauer, der var sammenlignelige med dem, der blev set hos unge voksne. Den sandsynlige mekanisme var aktivering af ghrelinreceptoren ved MK-677, med feedback fra IGF-I, der forhindrer overskydende væksthormon (GH) produktion. MK – 677 øgede fedtfri masse med 1,6 kg i forhold til placebo. For at sætte det i perspektiv er den gennemsnitlige voksnes levetid tab af fedtfri masse omkring 5,5 kg . Den observerede stigning i intracellulært vand, som afspejler kropscellemasse, var sandsynligvis mekanismen for stigningen i fedtfri masse.

Ghrelin stimulerer væksthormonsekretion, men det har også virkninger, der ikke kan henføres til øgede væksthormonniveauer. En ghrelin mimetisk forbigående øger appetitten, en ny effekt, der kan modvirke fysiologisk anoreksi, en årsag til vægttab hos ældre personer. I modsætning til væksthormon, som er lipolytisk, øger ghrelin fedtbutikker. Disse forfattere fandt, at kropsmassen steg mere hos MK-677-modtagere end hos placebo-modtagere. Overraskende steg lårmuskeltværsnitsarealet ikke, skønt denne undersøgelse ikke var drevet nok til at detektere små, men potentielt vigtige forskelle, fordi den anvendte computertomografimetode med en skive ikke var tilstrækkelig præcis. Væksthormon reducerer abdominal visceralt fedt hos voksne med væksthormonmangel og abdominalt overvægtige, postmenopausale kvinder, men ikke hos normale ældre deltagere. Selvom MK-677 Ibutamoren Nutrobal øgede væksthormonniveauer, påvirkede det ikke abdominal visceralt fedt, muligvis fordi det modvirkede de lipolytiske virkninger af forbedret væksthormon. Endelig, selvom MK-677 ikke reducerede abdominal visceralt fedt, reducerede det LDL “dårligt kolesterol” niveauer efter 12 måneder, en effekt, der ikke blev set med væksthormon hos normale ældre deltagere.

styrke, funktion og livskvalitet forbedredes ikke efter administration af MK-677 i denne lille, sunde kohorte, hvilket er resultat, der muligvis skulle have været forventet. Selvom styrken forbedres hos ældre patienter med hypopituitarisme efter daglige injektioner af væksthormon i 2 til 3 år, øger væksthormon alene ikke styrken hos raske ældre personer. Styrken blev kun forbedret hos raske ældre mænd, der fik væksthormon plus testosteron i 26 uger. Endelig er forholdet mellem styrke og fysisk ydeevne kompliceret, fordi øget fysisk kapacitet kan forbedre ydeevnen betydeligt hos skrøbelige voksne, men ikke raske voksne.

tab af muskelmasse er et kendetegn for skrøbelighed og er forbundet med øget dødelighed hos ældre voksne. I denne undersøgelse modvirkede MK-677 Ibutamoren Nutrobal tre vigtige faktorer, der bidrager til tab af muskelmasse: reduceret sekretion af væksthormon, tab af fedtfri masse og utilstrækkelig fødeindtagelse. Denne undersøgelse evaluerede ikke patienter med tab af muskelmasse, og deres respons på en ghrelin-mimetik, såsom MK-677, er ukendt.

heldigvis tolererede alle undersøgelsesdeltagerne daglig administration af MK-677 Ibutamoren Nutrobal i hele 2-årig studieperiode uden større problemer. De hyppigste bivirkninger var mild, forbigående hævelse i underekstremiteterne; mildt ubehag i musklerne og øget appetit, som faktisk aftog i løbet af få måneder. I modsætning hertil støder personer, der injicerer væksthormon (GH), ofte på alvorlige bivirkninger, herunder hævelse af væv, karpaltunnelsyndrom, gynækomasti, nedsat glukosetolerance og endda diabetes mellitus.

både væksthormon og MK-677 Ibutamoren Nutrobal kan øge insulinresistens og blodsukker hos ældre, omend nominelt. Denne undersøgelse afslørede små stigninger i fastende blodsukker og HbA1c niveauer efter 12 måneders behandling. I betragtning af resultaterne af kortvarige undersøgelser med MK-677,, som ikke fandt nogen statistisk signifikant stigning i serumkortisol, er den lille stigning i serumkortisol, som denne nuværende undersøgelse fandt, usandsynligt at ligge til grund for stigningen i fastende glukoseniveau. I modsætning til MK-677 oplever patienter, der behandles med væksthormoninjektion, faktisk knoglemineraltætheden falder indtil 18 måneders behandling, hvorefter knoglemineraltætheden gradvist kommer sig . MK – 677 er således bedre end GH-injektion, da den understøtter knoglemineraltæthed uden latenstid. Frakturrisiko ville være det bedste mål for virkningerne af MK-677 på knogler; dette resultat ville dog kræve undersøgelser af store patientkohorter gennem mange år.

denne undersøgelse har visse begrænsninger. Dens varighed var relativt kort, og prøvestørrelsen var lille. Kombination af resultaterne for mænd og kvinder kan have savnet vigtige kønseffekter. Som en randomiseret undersøgelse hos raske ældre voksne var dette en afgørende proof-of-principle undersøgelse. Det viste for første gang, at et lægemiddel kan opretholde IGF-i-niveauerne og det fysiologiske mønster af væksthormonsekretion set hos unge voksne i mindst 1 år og delvist vende aldersrelaterede ændringer i kropssammensætningen.

• “to måneders behandling med det orale væksthormon (GH) Secretagogue MK-677 øger GH-sekretion, fedtfri masse og energiforbrug”

bæring af overskydende kropsfedt er forbundet med stump GH-sekretion, ugunstig kropssammensætning og øget kardiovaskulær dødelighed. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge virkningerne af oral behandling med MK-677 på GH-sekretion og kropssammensætning hos ellers sunde overvægtige mænd. Undersøgelsen blev randomiseret, dobbeltblind, parallel og placebokontrolleret. Fireogtyve mænd i alderen 18-50 blev behandlet med MK-677 25 mg (n = 12 patienter) eller placebo (n = 12 patienter) dagligt i 8 uger.

Seruminsulinlignende vækstfaktor i (IGF-I) steg cirka 40% med MK-677-behandling. Serum IGF-bindende protein – 3 (IGFBP-3) blev også signifikant forøget. GH blev signifikant forøget efter den indledende dosis MK-677. Disse observerede stigninger varede ved 2 og 8 ugers behandling. Stigningerne i GH efter den indledende dosis var signifikant større end stigningen set efter flere doser, hvilket tyder på tidlig fordel. Heldigvis blev serum-og urinkoncentrationer af cortisol ikke øget efter 2 og 8 uger. Fedtfri masse steg markant i MK-677 Ibutamoren Nutrobal-behandlingsgruppen som bestemt ved røntgenabsorptiometri. Total og visceralt fedt blev ikke ændret signifikant. Basal metabolisk hastighed (BMR) blev signifikant øget ved 2 ugers MK-677-behandling, men ikke ved 8 uger. Endelig var fastende koncentrationer af glucose og insulin uændrede.

samlet set forårsagede en 2-måneders behandling med MK-677 hos raske mænd en vedvarende stigning i serumniveauerne af GH, IGF-I og IGF-bindende protein-3. Virkningerne på cortisolsekretion var forbigående. Ændringer i kropssammensætning og energiforbrug var af anabolsk karakter med en vedvarende stigning i fedtfri masse og en forbigående stigning i basal metabolisk hastighed. Yderligere undersøgelser ville være nødvendige for at evaluere, om en højere dosis MK-677 Ibutamoren Nutrobal eller en mere langvarig behandlingsvarighed kan fremme en reduktion i kropsfedt.

Fig. 3. Serumkoncentrationer af insulinlignende vækstfaktor (IGF-I) og insulinlignende Vækstfaktorbindende Protein (IGFBP-3) under 2 måneders behandling med MK-677 (25 mg) eller placebo dagligt hos mænd. Stigninger i både IGF og IGFBP-3 fremmer gevinst af magert masse.

Fig. 4. Patienter, der udviste større stigninger i IGF-1 på grund af MK-677, havde også mindre visceralt fedtvolumen.

Fig. 5. Basal metabolisk hastighed (BMR) (venstre) og BMR korrigeret for stigningen i fedtfri masse (højre) under 2 måneders behandling med MK-677 (25 mg) eller placebo dagligt hos 24 mænd. MK – 677 får kroppen til at forbrænde flere kalorier.

Diskussion

dette kliniske forsøg viser, at en 2 måneders behandling af raske mænd med MK-677 Ibutamoren Nutrobal producerer et signifikant GH-respons i hele undersøgelsesperioden, der er i stand til at øge serum IGF-I og IGFBP-3 og fedtfri masse (FFM). Basal metabolisk hastighed (BMR) blev øget efter 2 uger, men ikke efter 8 uger. Kropsfedt blev ikke ændret væsentligt. Diastolisk blodtryk og hjertefrekvens blev moderat påvirket efter 8 uger. Virkningerne på cortisolsekretion var korte. Baseline-værdierne for fastende blodsukker og insulin var uændrede.

tidligere blev det vist, at kortvarig administration (2 uger) af MK-677-behandling viste sig at øge GH-sekretionen. I denne undersøgelse blev GH-niveauer øget med MK-677-behandling gennem hele 8-ugers studieperiode, selvom GH-responset på MK-677 var lavere ved 2 og 8 uger sammenlignet med det oprindelige respons. Det er muligt, at den negative feedback, som IGF-I udøver på GH-sekretion, kunne forklare denne reduktion i GH-respons på MK-677-administration. Desuden vil en sådan mekanisme også understøttes af det konstante niveau af øget serum IGF-jeg fandt i hele denne undersøgelse. Det vides ikke, om desensibilisering bidrog til faldet i GH-respons mellem initiering og 2 ugers behandling i denne undersøgelse. Afgørende blev responsen på MK-677 ikke afskaffet selv efter 8 ugers behandling, hvilket også kan indikere, at MK-677 ikke nedbryder hypofysereserverne af GH, muligvis på grund af en stimulerende virkning på GH-syntese.

denne undersøgelse bekræfter også, at den stimulerende virkning af GH-stimulerende forbindelser på cortisolsekretion er kort og ikke vedvarende. Forhøjede cortisolniveauer er blevet bemærket efter administration af en enkelt dosis af andre GH-sekretagoger, men ikke efter 1 eller 2 ugers MK-677-behandling , . Denne undersøgelse afslørede også en lille stigning i serumkortisol efter den første MK-677-administration, men der blev ikke fundet nogen stigninger efter 2 eller 8 uger. Desuden var urinkortisol uændret i hele undersøgelsen. Disse resultater er klinisk vigtige med hensyn til sikkerheden ved MK-677, da akkumulering af visceralt fedt ledsages af relative stigninger i kolesterol og cortisol, hvilket ikke forekommer med MK-677 Ibutamoren Nutrobal dosering.

en anabolsk effekt blev set med hensyn til fedtfri masse (magert masse) i MK-677 Ibutamoren Nutrobal-gruppen med en maksimal stigning på 3 kg svarende til den samlede stigning i kropsvægt af denne gruppe. Dette var forventet, overvejer tidligere undersøgelser, der evaluerer GH-behandling af GH-mangelfulde voksne og ældre forsøgspersoner , . Stigningen i magert masse forklares ikke af en stigning i kropsvand, da estimater af samlede kropsvand ikke viste nogen signifikant forskel mellem grupperne. Det er dog muligt, at faldet i kropsvægt i MK-677-gruppen fra undersøgelsens ende til Post-studiebesøget i det mindste delvist kan skyldes tab af vand. Det er også muligt, at forskellige skøn over kropsvand skyldes de iboende forskelle mellem modeller i estimering af stigninger i henholdsvis magert masse og kropscellemasse.

kropsfedt var uændret, hvilket var uventet baseret på resultaterne af tidligere undersøgelser af GH-behandling af GH-mangelfulde voksne. GH inducerer fedtforbrænding med en stigning i FFA-niveauer (36), men der blev ikke observeret nogen stigning i frie fedtsyreniveauer i denne undersøgelse for at understøtte øget fedtforbrænding med MK-677-behandling. Tidligere har kontinuerlig infusion af GH via injektion vist sig at producere en større reduktion i det samlede kropsfedt end subkutane GH-injektioner. Derfor er det muligt, at GH-sekretorisk mønster produceret af MK-677 er lidt mindre effektivt til at inducere kropsfedtreduktion end GH-injektion, men MK-677 bærer betydeligt færre bivirkninger, hvilket gør MK-677 til et overlegen valg.

der blev fundet en stærk invers korrelation mellem ændringerne i serum IGF-I og visceralt fedt i MK-677 Ibutamoren Nutrobal-gruppen. Lineær regressionsanalyse viste, at en større end 30-35% stigning i serum IGF-I var nødvendig for at reducere visceral fedtmasse. Dette antyder, at en højere dosis MK-677, hvilket resulterer i forbedrede niveauer af serum GH og IGF-I, kan forårsage en reduktion i visceralt fedt. Hos overvægtige mænd reducerer GH-behandling den viscerale fedtmasse over en 9-måneders periode , og det er muligt, at en mere langvarig MK-677 Ibutamoren Nutrobal-behandlingsperiode kan forårsage et fald i visceralt fedt.

tidligere undersøgelser har vist en stigning i basal metabolisk hastighed (BMR) under GH-behandling; denne undersøgelse bekræftede dette resultat og viste en stigning i BMR ved 2 ugers behandling, selv når den blev korrigeret for stigningen i fedtfri masse. For at være klar var der imidlertid ingen statistisk signifikant stigning i BMR ved afslutningen af undersøgelsen. Dette kunne forklares med det lavere GH-respons på MK-677 ved 2 og 8 ugers behandling sammenlignet med responset ved den første administration. Det er muligt, at en nedregulering af den indledende stigning i BMR forekommer under langvarig GH-eller MK-677-behandling af nogle forsøgspersoner, en effekt, der ikke ses med GH-behandling ved voksen GH-mangel.fastende niveauer af glucose og insulin var uændrede i denne undersøgelse. Et lignende mønster er blevet observeret i en undersøgelse af GH-mangel, hvor en initial forringelse af insulinresistens blev gendannet til baseline-værdier efter 6 måneders GH-behandling . Skeletmuskulatur er det vigtigste sted for bortskaffelse af glukose, og IGF-I stimulerer glukosetransport til skeletmuskulatur. Endvidere er GH-behandling af rotter kendt for at øge andelen af insulinfølsomme type i-muskelfibre . Derfor kan stigningen i FFM fundet i denne undersøgelse eller eventuelle relaterede ændringer i muskelmetabolisme eller morfologi, der kan have fundet sted, hjælpe med at forklare forbedringen i glukosehomeostase mellem 2 og 8 ugers behandling.

samlet set afslørede dette banebrydende kliniske forsøg, at 2 måneders behandlingsvarighed med oral GH secretagogue MK-677 generelt var godt tolereret og forårsagede et signifikant GH-respons efterfulgt af stigninger i serum IGF-I og IGFBP-3, mens virkningerne på cortisolsekretion var korte. Ændringer i kropssammensætning og energiforbrug var af anabolsk karakter med en vedvarende stigning i fedtfri masse og en forbigående stigning i basal metabolisk hastighed (BMR). Yderligere undersøgelser ville være nødvendige for at bestemme, om kropsfedt kan påvirkes af en højere dosis MK-677 Ibutamoren Nutrobal eller mere langvarig behandling.

udvalgte Prækliniske Fund

• Mk-0677, en Ghrelinagonist, lindrer amyloid Beta-relateret patologi hos 5hfad-mus. Den primære årsag antages at være akkumuleringen af patogene amyloid beta (a-LARP) plakproteiner i hjernen. Ghrelin, som er et peptidhormon, der overvejende udskilles fra maven, er en kropsproduceret aktivator afvæksthormonsekretagog-receptor type 1a (GHS-R1a). MK – 0677 Ibutamoren Nutrobal er en ghrelin-efterligning, der stærkt stimulerer ghrelinreceptoren. Interessant nok har tidligere undersøgelser vist, at ghrelin forbedrer kognitive svækkelser og forhindrer neuronal død og neuroinflammation i flere neurologiske lidelser. Det er imidlertid uvist, om MK-0677 kan påvirke en ophobning af eller en patologi, der er medieret af sygdommen i hjernen hos patienter med sygdommen. Denne undersøgelse undersøgte virkningerne af MK-0677-administration på sygdoms-relateret patologi hos 5-mus, som er en genetisk ingeniørdd-musemodel af sygdommen. MK-0677 blev administreret til tre måneder gamle 5fad-mus. For at visualisere en ophobning af cholin, neuroinflammation og neurodegeneration blev thioflavin-s-farvning og farvning af et cholin (4G8), ioniseret calciumbindende adaptermolekyle 1 (Iba-1), glialfibrillært surt protein (GFAP), neuronalt nukleart antigen (NeuN) og synaptophysin udført i hjernen hos mus af 5hfad og vildtype. Hjernevævsfarvningsanalysen viste, at MK-0677-behandlede 5hfad-mus viste reduceret en release-deposition, mindre neuronal og tab i den dybe hjernebark. Disse resultater viser, at aktivering af ghrelinreceptoren med MK-0677 hæmmede a-Plakbelastningen, neuroinflammation og neurodegeneration, hvilket tyder på, at Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal kan have potentiale som en behandling af den tidlige fase af sygdommen.

  

  Fig. 6. Oversigt over, hvordan Mk-0677 (ellers kendt som Mk-677 Ibutamoren Nutrobal) fungerer i hjernen for at modvirke sygdom. MK – 0677 blokerer for neuroinflammation og tab af synapser (forbindelser mellem hjerneceller), mindsker en belastning af plak og forhindrer tab af neuroner.

  

  Fig. 7. MK – 0677-behandling reducerede signifikant a-plak i de dybe kortikale lag af 5hfad-mus. Byrden af en Krorus blev estimeret ved at måle thoflavin-s niveauer og farvning for 4G8. 5fad-mus behandlet med MK-0677 (n = 6) viste et nedsat positivt område (%) i både thioflavin-s (venstre) og 4G8 (højre) farvede hjerner sammenlignet med placebobehandlede 5fad-mus (n = 7).

  

  Fig. 8. MK-0677-behandlede 5hfad-mus udviste en signifikant reduktion i neurodegeneration sammenlignet med køretøjsgruppen. Immunofluorescerende farvning blev udført for at detektere markørerne af neuronceller (NeuN) og neuronforbindelsessynapser (SYN) i frontalbarken af vilde mus (normale mus) (n = 8) eller 5fad-mus. MK – 0677 øgede signifikant antallet af neun (+) celler (levende neuroner) (toppaneler) og optisk tæthed af SYN (+) område (bundpaneler) i 5fad-mus (n = 6) sammenlignet med placebobehandlede (vehikel) 5fad-mus (n = 7).

  Diskussion

  fordi beviset for en sammenhæng mellem ghrelinsystemet og den neurale funktion fortsætter med at vokse, er ghrelins roller i neurodegenerative og kognitive svækkelsessygdomme blevet undersøgt bredt. Desuden kan virkningerne af ghrelin på de patologiske ændringer som følge af en patogenese, der induceres af plak, anvendes som en mulig strategi for behandling af sygdommen. Mens et tidligere randomiseret klinisk forsøg rapporterede, at MK-0677 ikke havde nogen effekt på kognitiv funktion hos patienter med AD, vurderede det imidlertid ikke nogen patologiske ændringer, herunder A-niveauer af plak . Desuden har virkningerne af MK-0677 på en ophobning af plak i undersøgelser af ghrelinagonister og antagonister været modstridende – hvilket førte til denne særlige undersøgelse, der søgte at undersøge, om en ghrelinaktivator som MK-0677 reducerede en ophobning af plak og en progression af plak hos dyr med sygdom. I denne undersøgelse undersøgte forfatterne virkningerne af MK-0677 på sygdomsmarkører hos 5hfad-mus. Thioflavin-s-farvnings-og farvningsresultaterne viste, at MK-0677 reducerede en ophobning af LARP-plak, neurodegeneration og neuroinflammation i 5hfad-musene, hvilket antydede, at MK-0677 reducerede en LARP-plakakkumulering såvel som en sygdom forbundet med LARP-plak.

  forfatterne undersøgte virkningerne af MK-0677 på neurodegeneration i hjernens neokorteksområder. NeuN og SYN, som er markører for henholdsvis neuron og synaptisk (celleforbindelse) tab, blev undersøgt. Farvningsresultaterne antydede, at begge neuronale/synaptiske tab blev reduceret ved administration af MK-0677. I overensstemmelse med den neurodegenerative patologi i sygdommen er det kendt, at en ophobning af plak spiller en nøglerolle i denne sygdomsprogression. Akkumuleringen af A-plak og ledsagende neuronalt tab blev afspejlet i en tidligere undersøgelse, der brugte de samme mus som denne undersøgelse gjorde . Derfor antydede disse resultater stærkt, at behandling med MK-0677 i tilstrækkelig grad ville reducere neurodegeneration ved at hæmme en dannelse af Hrr-plak i hjerner.

  bortset fra de gavnlige virkninger af ghrelin på en sygdomsprogression, der er induceret af plak, demonstrerer ghrelin appetitstimulerende egenskaber . Ghrelin øger fodring ved at stimulere neuropeptider i hjernen. Disse viste, at administrationen af 3 mg/kg MK-0677 resulterede i en 11,6% stigning i fødeindtagelse og 64% magert masseforøgelse hos musene sammenlignet med vehikelgruppen (kontrolgruppen). Disse resultater var i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, der rapporterede, at MK-0677 øgede fødeindtagelse og magert kropsmasse . Interessant nok øgede MK – 0677 ikke det kumulative fødeindtag eller ændringer i kropsvægt i 5hsfad-musene. Selvom mekanismerne til at forklare denne uoverensstemmelse ikke var klare, kan det antages, at forskellige arter kan påvirke resultaterne. Uanset den specifikke mekanisme indikerer disse resultater stærkt, at MK-0677 har gavnlige virkninger på en ophobning af larr-plak og en patogenese af larr-plak.

  i denne undersøgelse viste ghrelinagonisten MK-0677 Ibutamoren Nutrobal et stort potentiale for at mindske byrden af amyloid a-Prisplakker. For at størkne dette resultat er undersøgelser af de nøjagtige molekylære mekanismer for de A-Kurssænkende virkninger af MK-0677 afgørende. Med andre ord er der behov for yderligere undersøgelser for at undersøge virkningerne af MK-0677 både på amyloidprecursorproteinforarbejdning og genekspression eller aktivitet af et Kursnedbrydende stof.

  Som konklusion afslører denne undersøgelse for første gang, at ghrelinaktivatoren MK-0677 Ibutamoren Nutrobal undertrykte en larr-patologi og en larr-medieret sygdomsprogression in vivo. Disse resultater tyder tydeligt på, at MK-0677 er et lovende terapeutisk middel til den tidlige fase af sygdommen, og at aktivering af ghrelinreceptoren med en mimetik som MK-0677 kan være et legitimt og spændende terapeutisk mål for behandling af sygdommen.

  samlede konklusioner af MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

  MK-677 Ibutamoren Nutrobal er en fascinerende og kraftfuld terapeutisk kandidat til at hjælpe med at styre og forbedre en række almindelige sundhedsmæssige forhold. I både kliniske og prækliniske indstillinger har MK – 677 vist sig at forbedre væksthormonsekretionen (GH) og øger magert masse hos raske voksne, beskytter mod aldersassocierede fald i kroppens naturlige væksthormonproduktion, hæmmer neuroinflammation og neurodegeneration, forbedrer knoglemineraltætheden og øger IGF-1 vækstfaktorniveauer hos voksne.

  R. Nass et al., “Effekter af en oral ghrelin-mimetik på kropssammensætning og kliniske resultater hos raske ældre voksne: et randomiseret forsøg,” Ann. Praktikant. Middelhavs., 2008.

  J. Svensson et al., “To måneders behandling af overvægtige personer med det orale væksthormon (GH) secretagogue MK-677 øger GH-sekretion, fedtfri masse og energiforbrug,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998.

  G. P. Ceda et al.,” Opdatering om nye terapeutiske muligheder for Somatopausen, ” Acta Biomedica. 2010.

  Y. O. Jeong et al., “MK-0677, en ghrelinagonist, lindrer amyloid beta-relateret patologi hos 5hfad-mus, en dyremodel for sygdom,” Int. J. Mol. Sci., 2018.S. M. Lee, M. H. Hong, H. Y. Chung og M. Moon, ” Ghrelin mimetic MK-677 lindrer amyloid beta-relateret patologi i 5hfad mus, en dyremodel af sygdom,” Eur. Neuropsychopharmacol., 2017.

  M. G. Murphy et al., “Effekt af alendronat og MK-677 (en væksthormonsekretagog), individuelt og i kombination, på markører for knogleomsætning og knoglemineraltæthed hos postmenopausale osteoporotiske kvinder,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001.

  J. T. Sigalos et al., “Væksthormonsekretagog behandling hos hypogonadale mænd hæver Seruminsulinlignende vækstfaktor-1 niveauer,” Am. J. Mens. Sundhed, 2017.

  I. Janssen, S. B. Heymsfield og R. Ross, “Skeletmuskelmasse og fordeling i 468 mænd og kvinder i alderen 18-88 år,” J. Appl. Physiol., 2000.

  J. Svensson et al., “To måneders behandling af overvægtige personer med det orale væksthormon (GH) Secretagogue MK-677 øger GH-sekretion, fedtfri masse og energiforbrug 1 ,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol . 83, nr. 2, s. 362-369, Feb. 1998.

  I. M. Chapman et al., “Stimulering af væksthormonet (GH)-insulinlignende vækstfaktor i-akse ved daglig oral administration af en GH-sekretogogue (MK-677) hos raske ældre forsøgspersoner., “J. Clin. Endocrinol. Metab., vol . 81, nr. 12, s. 4249-4257, Dec. 1996.

  G. G. Bengtsson, I. Boss Larus, G. Johansson og J. Svensson, “ti-årig GH-udskiftning øger knoglemineraltætheden hos hypopituitære patienter med GH-mangel hos voksne,” Eur. J. Endocrinol., 2007.K. Landin-Vilhelmsen, A. Nilsson, I. Bosaeus og B. Larsen. Bengtsson, ” væksthormon øger knoglemineralindholdet i postmenopausal osteoporose: et randomiseret placebokontrolleret forsøg,” J. Bone Miner. Res., 2003.

  G. Copinschi et al., “Effekter af en 7-dages behandling med en ny, oralt aktiv væksthormon (GH) secretagogue, MK-677, på 24-timers GH-profiler, insulinlignende vækstfaktor I og adrenokortisk funktion hos normale unge mænd,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996.

  H. De Boer, G. J. Blok og E. A. Van der Veen, “kliniske aspekter af væksthormonmangel hos voksne”, Endocr. Rev., 1995.

  R. Marcus et al., “Virkninger af kortvarig administration af rekombinant humant væksthormon til ældre mennesker,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1990.

  D. Rudman et al., “Virkninger af humant væksthormon hos mænd over 60 år”, N. Engl. J. Med., 1990.

  G. Johannsson et al., “Væksthormonbehandling af abdominalt overvægtige mænd reducerer Abdominal fedtmasse, forbedrer glukose-og Lipoproteinmetabolisme og reducerer diastolisk blodtryk 1,” J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997.F. Salomon, R. C. Cuneo, R. Hesp og P. H. “Virkningerne af behandling med rekombinant humant væksthormon på kroppens sammensætning og metabolisme hos voksne med væksthormonmangel,” N. Engl. J. Med., 1989.

  C. M. Ayling, B. H. Moreland, J. M. Janelli og D. Schulster, “humant væksthormon behandling af hypofysektomiserede rotter øger andelen af type-1 fibre i skeletmuskulatur,” J. Endocrinol., 1989.

  J. J. Sevigny, J. M. Ryan, C. H. Van Dyck, Y. Peng, C. R. Linesog M. L. Nessly, “væksthormon secretagogue MK-677: Ingen klinisk effekt på AD-progression i et randomiseret forsøg,” neurologi, 2008.

  E. J. Dhurandhar, D. B. Allison, T. van Groen og I. Kadish,” sult i mangel af kaloriebegrænsning forbedrer kognition og dæmper sygdomspatologi i en musemodel, ” PLoS One, 2013.N. Kunath, T. Van Groen, D. B. Allison, A. Kumar, M. Dosier-Sharpe og I. Kadish, “Ghrelin-agonist fremmer ikke insulinresistens, men forbedrer kognition i en Sygdomsmusemodel,” Sci. Rep., 2015.S. Madhavadas, B. M. Kutty og S. Subramanian ,” amyloidkrus sænkning og kognitionsforbedrende virkninger af ghrelinreceptoranalog GHRP-6 i rottemodel af fedme,” Indiske J. Biochem. Biofys., 2014.

  H. Oakley et al., “Intraneuronale kar-amyloidaggregater, neurodegeneration og neurontab i transgene mus med fem familiære Sygdomsmutationer: potentielle faktorer i dannelse af amyloidplak,” J. Neurosci., 2006.

  M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakasato, H. Matsuo og K. Kangava, “Ghrelin er et væksthormonfrigivende acyleret peptid fra maven,” Nature, 1999.

  J. Su et al., “To ghrelinreceptoragonister til voksne med underernæring: en systematisk gennemgang og metaanalyse,” Ernæringsjournal. 2016.

  *oplysningerne heri er kun til uddannelsesmæssige og informative formål. DETTE PRODUKT ER KUN TIL FORSKNING BRUG. Til brug i dyreforsøg skal al forskning udføres med tilsyn fra det relevante institutionelle Udvalg for dyrepleje og brug (iacuc) efter retningslinjerne i Dyrevelfærdsloven.

  MK-677 Ibutamoren Nutrobal Opbevaring: Brug inden for 12 måneder. Opbevares på et køligt og mørkt sted.

  køb SARMs til salg som vores MK-677 Ibutamoren Nutrobal – 20 MG/ML – 30ml flaske fra UMBRELLA Labs. Nyd den højeste kvalitet og renhed MK-677 Ibutamoren Nutrobal tilgængelig online.

  vores andre tilgængelige SARMS produkter:

  • GV-501516 Cardarine 20mg/mL
  • MK-677 Nutrobal 20mg/mL
  • MK-2866 Ostarine 20mg/mL SARM
  • RAD-140 20mg/mL Testolone SARM
  • s-4 Andarine 50mg/ml SARM
  • s-23 20mg/ml SARM
  • sr-9009 20mg/ml stenabolic SARM
  • YK-11 10mg/ml SARM