maj 20, 2021

Udforsk

difteri

“the Strangler”

difteri karantæne plakat, c. 1930 ‘ erne
Billedkilde: Sanofi Pasteur Canada

karakteriseret som “den kvælende Engel af børn,” difteri er en difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri-difteri bakteriel infektion forårsaget af Corynebacterium difteri, transmitteret gennem tæt kontakt med et inficeret individ, normalt via respiratoriske sekretioner spredt gennem luften. Nogle mennesker kan være kroniske bærere uden at vide det.

difteri bakterier
Billedkilde: / CDC (public domain image)

efterhånden som sygdommen skrider frem, får toksinet produceret af bakterierne en tyk film til at udvikle sig i halsen, der gør det stadig vanskeligere at trække vejret, i sidste ende kvæler patienten ihjel i mange tilfælde. Spredningen af toksinet i kroppen kan også alvorligt påvirke hjertet og andre vitale systemer. Ubehandlet, difteri dødsfald varierer mellem 5% og 10%, og hos børn under 5 år og voksne over 40 år kan det være så højt som 20%.

membran i halsen set i difteri tilfælde.medicinske rapporter om en dødelig” strangulering “- sygdom dukkede først op i begyndelsen af 1600 ‘ erne og fremkom som en større trussel med byernes vækst og lettere spredning fra person til person. Sygdommen fik først sit officielle navn i 1826-dipht kririt-afledt af det græske ord for “læder” eller “skjul”, der beskriver den karakteristiske belægning, der vises i halsen på dens ofre.difteri-truslen voksede markant i slutningen af det 19.århundrede og blev en af de største dødsårsager, drevet af den industrielle revolution og stadig mere overfyldte bycentre. Skønt for det meste en sygdom forbundet med de fattige og en særlig trussel mod børn, difteri diskriminerede ikke efter klasse og alder, og dens årsag, spredningsrute og helbredelse forblev et mysterium indtil den sidste del af det 19.århundrede.

folkesundhedsstatistik i Ontario, 1880. Bemærk antallet af difteri dødsfald.
Billedkilde: Canada Health Journal, Feb. 1881

Dr. Humphreys specifikke #34; en patentmedicin anvendt tilbehandling af difteri, 1881.
Billede kilde: Museum for sundhedspleje, tiltrædelse #996001624.

Mayburys Indiske salve;” et værdifuldt middel ” til difteri, 1920.
Billede kilde: Museum for sundhedspleje, tiltrædelse #996001103.

“dødens kys”

understregning af difteri ‘ s brede trussel var den dramatiske oplevelse af prinsesse Alice, datter af dronning Victoria, der bukkede under for difteri i 1878 i en alder af 35 år. Alice blev syg efter 4 af hendes 7 børn, og hendes mand, Storhertugen af Hesse-Darmstadt, blev ramt af sygdommen, skønt den kun var dødelig hos deres yngste barn. Imidlertid blev ingen af de andre 60 medlemmer af Storhertuglig husstand berørt. Man troede, at sygdommen kunne spredes gennem det uskyldige kys mellem en mor og et barn, hverken viser symptomer mere alvorlige end ondt i halsen, endnu et “dødskys”, der huser og ubevidst spreder “kvæleren.”

prinsesse Alice og difteri,
den sanitære tidsskrift Jan. 1879.

prinsesse Alice, datter af dronning Victoria, der døde af difteri i 1878 i en alder af 35 år.(public domain image)

forberedelse af difteri antitoksin fra hvide blodlegemer fra heste, Marburg, Tyskland, c. 1895.
Billedkilde: Billeder fra medicinsk historie, US National Library of Medicine (public domain image)

difteri-bakterien blev først identificeret i 1880 ‘erne, og i 1890’ erne blev difteri-antitoksin udviklet i Tyskland til behandling af ofre for sygdommen. Antitoksin fremstilles efter heste injiceres med stadig større doser af difteritoksin. Toksinet skader ikke hesten, men stimulerer et immunrespons, og de hvide blodlegemer kan forarbejdes til antitoksin. Hvis det gives i tide og i store nok doser, kunne antitoksin redde liv, men det forhindrede ikke difteri eller forhindrede det i at sprede sig.

difteri antitoksin (Park, Davis& Co.),1908.
Billedkilde: Museum for sundhedspleje, tiltrædelse # 997001096

en læge, der praktiserede før antitoksin var generelt tilgængelig, beskriver levende, hvordan ødelæggende difteri kunne være:

difteri antitoksin (Park, Davis& Co.), 1901.
Billedkilde: Museum for sundhedspleje, tiltrædelse #000001080

“jeg husker sagen om en smuk pige på fem eller seks år, det fjerde barn i en bondefamilie, der blev offer for difteri. Hun kvalt bogstaveligt til døden og forblev bevidst indtil livets sidste øjeblik. Da jeg kendte den fuldstændige nytteløshed i de forskellige metoder, der var blevet forsøgt at slippe af med membranen i difteri eller for at bekæmpe den morbid tilstand, som vi nu ved toksinet, følte jeg mig som enhver læge på den dag, som om mine hænder bogstaveligt talt var bundet, og jeg så det smukke barns død føle sig absolut hjælpeløs til at være til nogen hjælp.”(“Difteri: En Populær Sundhedsartikel,” The Public Health Journal 18 (Dec. 1927): 574

difteri antitoksin information postkort,1907.
Billedkilde: Museum for sundhedspleje, tiltrædelse #996001584

sikring af difteri antitoksin var tilgængelig og overkommelig for de mest sårbare over for sygdommen forblev en udfordring. Dette medførte undertiden heroiske bestræbelser på at få antitoksin til, hvor det var presserende nødvendigt. Blandt de mest berømte sådanne bestræbelser var den 1065 km “Great Race Of Mercy” hundeslæderejse i 1925 for at bringe antitoksin til Nome, Alaska. Der var også 2000 km midt om vinteren” mercy flight ” i januar 1929 mellem Edmonton og Fort Vermillion, Alberta at levere antitoksin i lyset af et udbrud. Der var også hjerteskærende beslutninger for forældre og læger, der står over for et begrænset udbud af antitoksin, at vælge hvilket sygt barn der skulle få det.

Canada og “The Strangler”

i 1924 blev der rapporteret 9.000 difteri-tilfælde i Canada, den højeste nogensinde, og det forblev den største dødsårsag for børn under 14 år indtil midten af 1920 ‘ erne og dræbte omkring 2.000 hvert år på trods af tilgængeligheden af difteri-antitoksin.

indtil 1914, difteri antitoksin måtte importeres til Canada til priser ofte ud over midlerne til familier mest sårbare over for sygdommen. Denne situation førte til oprettelsen af Antitoksinlaboratoriet ved University of Toronto i maj 1914. Laboratoriet var banebrydende af Dr. John G. Fitsgeralds unikke vision om at være en selvbærende kilde til ikke kun antitoksin, men også andre vigtige folkesundhedsprodukter, herunder rabies og koppevaccine, produceret som en offentlig service til gratis distribution gennem provinsielle sundhedsafdelinger. In 1917 this unique institution would expand and become known as Connaught Laboratories.

Diphtheria deaths in Canadian provinces, 1910-1922, Public Health Journal, Sept. 1923.

Diphtheria cases in Canadian provinces, 1908-1920, Public Health Journal, Oct. 1923.

Canada’s first diphtheria antitoxin supply was produced in this backyard stable in Toronto in 1913-14, forerunner of Connaught Laboratories.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Ontario public health exhibit at the Canadian National Exhibition, 1916, illustrating impact of diphtheria antitoxin on diphtheria deaths in Ontario.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

På trods af den bredere tilgængelighed af difteri-antitoksin i Canada forblev sygdommen en stor trussel mod folkesundheden indtil introduktionen af en forebyggende vaccine kendt som “difteritoksoid” i slutningen af 1920 ‘ erne.

difteritoksoid og reaktionstest hætteglas, 1930 ‘ erne.
Billedkilde: Sanofi Pasteur Canada

i 1923 opdagede Gaston Ramon ved Pasteur Institute i Paris, Frankrig, at når difteritoksin blev udsat for små mængder formaldehyd og opvarmet, blev toksinet giftfri, men kunne stimulere aktiv immunitet som en vaccine. Ramon var i stand til at teste difteritoksoid og demonstrere dets antigene værdi, men kun i lille skala.tidligt i 1924 besøgte Dr. Fitsgerald Ramon og var meget imponeret over potentialet i den nye toksoid til endelig at bringe difteri under kontrol. Han var overbevist om, at Connaught Labs kunne forberede toksoiden i stor nok skala til at muliggøre en række materielle feltforsøg i Canada for definitivt at teste dens forebyggende styrke. Spild lidt tid, og mens han stadig var på Ramons laboratorium i Paris, sendte han en besked tilbage til Connaught og bad Dr. Peter Moloney, laboratoriets ekspert på difteritoksin, om straks at begynde at forberede toksoiden. Moloney ‘ s efterfølgende udvikling af “Moloney-Reaktionstesten” (en intradermal allergitest) sikrede, at vaccinen kunne administreres sikkert.

denne tavse hjemmefilm fra slutningen af 1920 ‘ erne dokumenterer et besøg på Pasteur Institute i Frankrig af en videnskabsmand fra Connaught Laboratories. Det fremhæver instituttets Oprindelse efter opdagelsen af Pasteur Rabies-Vaccinebehandlingen og illustrerer derefter produktionen af difteri-antitoksin og difteritoksoid.

Gaston Ramon (højre), opdager af difteritoksoid.
Billedkilde: Sanofi Pasteur Canada

Making diphtheria toxoid, Connaught Laboratories, 1936.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Immunizing a child, 1930s.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

“Slaying the Dragon” – Canadiske Difteritoksoidforsøg

efter indledende undersøgelser var den nye toksoid i oktober 1925 klar til at blive givet til børn i seks provinser, primært i Ontario, hvor i alt 15.000 Brantford, Vindsor og Hamilton børn fik to doser. Resultaterne i Hamilton var særlig signifikante, toksoiden bragte difteriforekomst og dødsfald meget kraftigt ned. Hans team fokuserede næste på Toronto med en mere sofistikeret evaluering af toksoiden. Omkring 36.000 børn var involveret i denne omhyggeligt kontrollerede undersøgelse mellem 1926 og 1929, hvilket endegyldigt beviste, at toksoid reducerede forekomsten af difteri med mindst 90% blandt dem, der fik tre doser.

denne effektivitetshastighed blev opretholdt i Toronto og andre steder i 1930 ‘ erne, men amerikanerne og briterne var endnu ikke så begejstrede. De Canadiske resultater var ikke velkendte uden for landet, før Fitsgerald og andre fra Connaught præsenterede dem personligt. Moloney ‘ s ” reaktionstest “lette de fleste amerikanske bekymringer i midten af 1930’ erne, men briterne modstod indførelsen af toksoiden indtil Anden Verdenskrig. men i begyndelsen af 1940 ‘erne understregede de britiske billboards dristigt mulighederne for difteritoksoid:” hvis Canada kan gøre det, hvorfor kan vi ikke?”

dræber difteri dragen, Hamilton public health udstilling, 1931
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria incidence in Hamilton, 1905-1936, and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria in Toronto, 1929-1937 and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Promoting diphtheria immunization, United Kingdom government, 1940s.difteritoksoid var den første moderne vaccine, den første pædiatriske vaccine og udgjorde grundlaget for folkesundhedsimmuniseringsprogrammer i Canada og andre steder. Difteri er fortsat en meget sjælden sygdom i Canada takket være den rutinemæssige brug af difteritoksoid, oftest som en del af pædiatriske kombinationsvacciner og boosterskud til unge og voksne.

efter opløsningen af det tidligere Sovjetunionen i slutningen af 1980 ‘erne førte meget lave vaccinationsrater til en eksplosion af difteri tilfælde i begyndelsen af 1990’ erne, hovedsagelig blandt voksne, der ikke var blevet tilstrækkeligt immuniseret. Difteri findes stadig i mange dele af verden, og uden befolkningsdækkende vaccinationsprogrammer kunne det let komme tilbage til Canada.