Undersøgelse: eventuelle polypper øger risikoen for kolorektal Cancer

patienter med en polyp undertype havde en højere risiko end den generelle befolkning for at udvikle kolorektal Cancer (CRC) i en svensk kohorte, der generelt ikke tidligere var blevet screenet, fandt en stor registerbaseret undersøgelse-et fund, der står i kontrast til den generelle tro på, at personer med ikke-avancerede adenomer ikke har nogen signifikant øget risiko. CRC-risiko steg med avanceret histologi for både konventionelle adenomer og serrated polypper.

med hensyn til CRC-dødelighed steg risikoen dog kun hos patienter med siddende serrated polypper, tubulovillous adenomer eller villøse adenomer, men ikke hos dem med hyperplastiske polypper eller tubulære adenomer. “Vores resultater tyder på, at patienter med nogen af de sidstnævnte tre læsioner kan drage fordel af kolonoskopiovervågning,” skrev Jonas F. Ludvigsson, MD, PhD, fra Karolinska Institutet i Stockholm og kolleger.

deres undersøgelse, offentliggjort online i Lancet Gastroenterology & hepatologi, sammenlignede 178.377 polypektomipatienter og 864.831 matchede individer fra den generelle befolkning. Over en median opfølgning på 6,6 år (interkvartil rækkevidde 3,0-11,6) identificerede forskerne 4.278 incident CRC ‘er og 1.269 CRC-dødsfald i polyp-kohorten og 14.350 incident CRC’ er og 5.242 CRC-dødsfald hos “general reference” – personer.

med hensyn til polyptype fandt efterforskerne følgende:

• en 10-årig kumulativ CRC-forekomst på 1,6% (95% CI 1,5% -1.7%) for hyperplastiske polypper, 2,5% (95% CI 1,9% -3,3%) for sessile serrated polypper, 2,7% (95% CI 2,5% -2,9%) for tubulære adenomer, 5,1% (95% CI 4,8% -5,4%) for tubulovillous adenomer og 8,6% (95% CI 7,4% -10,1%) for villøse adenomer sammenlignet med 2,1% (95% CI 2,0% -2,1%) hos referenceindivider

• en øget risiko for CRC hos polypatienter med et multivariabelt fareforhold (HR) på 1,11 (95% CI 1,02-1,22) for hyperplastiske polypper, 1,77 (95% CI 1,34-2,34) for sessile serrated polypper, 1,41 (95% CI 1,30-1,52) for tubulære adenomer, 2, 56 (95% CI 2, 36-2.78) for tubulovilløse adenomer og 3,82 (95% CI 3,07-4,76) for villøse adenomer (P<0,05 for alle undertyper)

• en højere andel af proksimale tyktarmskræft hos patienter med serrated (hyperplastiske og sessile) polypper (52% -57%) end hos dem med konventionelle (tubulære, tubulovillous og villous) adenomer (30% -46%)

• en positiv sammenhæng med CRC mortalitet for sessile serrated polypper (HR 1, 74, 95% CI 1, 08-2, 79), tubulovillous adenomer (HR 1, 95, 95% CI 1, 69-2, 24) og villøse adenomer (HR 3, 45, 95% CI 2, 40-4.95), men ikke for hyperplastiske polypper (HR 0,90, 95% CI 0,76-1,06) eller rørformede adenomer (HR 0,97, 95% CI 0,84-1,12)

forskerne sagde, at de mener, at deres undersøgelse er den første til omfattende at karakterisere CRC-forekomst og dødelighed ved histologiske undertyper af polypper i en stort set screeningsnaiv population, og ingen tidligere undersøgelse har undersøgt CRC-dødelighed efter fjernelse af forskellige undertyper af polypper. “Yderligere undersøgelser er nødvendige for at undersøge virkningen af kolonoskopiovervågning på forebyggelse af kolorektal cancer,” skrev holdet.

sidste år rapporterede MedPage i dag, at både overvågning med lav og høj intensitet efter polypektomi gav lignende fordele ved CRC – forekomst med en lille livstidsfordel for sidstnævnte tilgang.spurgte om hans perspektiv, Douglas A. Corley, MD, PhD, af Kaiser Permanente Division of Research i Oakland, Californien, sagde resultaterne var interessante og stille flere spørgsmål. “I modsætning til andre nylige publikationer, herunder store samfundsbaserede undersøgelser med detaljerede data om polypestørrelse, kvalitet og tarmforberedelse, tyder resultaterne på, at patienter, der havde polypper opdaget og formodentlig helt fjernet, ikke havde en lavere fremtidig risiko for kolorektal cancer,” fortalte han MedPage Today.

andre nylige undersøgelser fra USA og andre steder har imidlertid indikeret, at små adenomer og/eller hyperplastiske polypper giver langsigtede risici svarende til dem, der findes ved normal koloskopi. “Og risikoen for disse patienter var meget lavere i de indstillinger, hvor dette blev evalueret end hos skruede individer i samme befolkning,” fortsatte Corley.

blandt de spørgsmål, der blev rejst af resultaterne, sagde han, var, om undersøgelsespatienterne havde højere CRC-risiko fra familiehistorie eller andre grunde. Og kunne resultaterne i vid udstrækning forklares ved en manglende evne til at skelne polyppestørrelse, så et lille antal højrisikopatienter med større polypper blev gennemsnitligt hos lavrisikopatienter? Var der udfordringer med koloskopi kvalitet, såsom satser på adenom detektion, der tempererede den forventede beskyttende virkning af koloskopi? Var der udfordringer med undersøgelsens fuldstændighed eller kvaliteten af tarmforberedelsen?

Corley roste forfatterne for deres “detaljerede evaluering” efter polyp-type, som han sagde understreger vigtigheden af screeningseffektivitet i forskellige indstillinger og forståelse af de underliggende drivkræfter for kræftrisiko blandt personer, der gennemgår screening i hver indstilling for at guide opfølgningsintervaller.

en kommentar, der ledsagede undersøgelsen, bemærkede, at selvom fjernelse af polyp kan reducere CRC-dødeligheden væsentligt, er den ikke 100% effektiv til at forhindre død. “Polyps kommer i forskellige former og størrelser og med forskellige mikroskopiske træk, og præcis hvordan nogle egenskaber påvirker patientens resultater er usikkert,” skrev Reinier GS Meester, ph.d., fra Erasmus MC University Medical Center i Rotterdam, Holland og Uri Ladabaum, MD, MS, fra Stanford University School of Medicine i Californien.

særligt usikker, sagde de, er risikoen hos patienter med sessile serrated polypper, en mere nyligt anerkendt CRC-forløber. “Adressering af disse spørgsmål er i stigende grad presserende, da bestræbelserne på at forhindre sygdommen intensiveres, og flere patienter har fjernet polypper,” skrev kommentatorerne.advarsel om, at den nuværende undersøgelse blev udført i en ikke-screeningsindstilling, der kunne have inkluderet personer med mere avancerede læsioner, sagde Meester og Ladabaum, at undersøgelsens vigtigste bidrag er analysen af isolerede serrated polypper, herunder hyperplastiske polypper versus sessile serrated polypper, da meget få undersøgelser har vurderet langsigtede kræftresultater hos disse patienter, og tidligere undersøgelser var forholdsvis små.

“fremtidige undersøgelser bør yderligere afklare risikoen efter fjernelse af forskellige polyptyper, hvordan man bedst undersøger patienter, og om yderligere reduktioner i efterfølgende risiko for kræftforekomst og dødelighed er mulige,” skrev kommentatorerne.

studiebegrænsninger, Ludvigsson og medforfattere sagde, inkluderer brugen af individer trukket fra den generelle befolkning som referencegruppe, som kan have undervurderet CRC-risiko i forhold til polypper på grund af den etablerede fordel ved endoskopisk undersøgelse i sig selv og muligheden for, at nogle referenceindivider måske har haft udiagnosticerede polypper, fordi de ikke gennemgik koloskopi. Fordi patienter med polypper er mere tilbøjelige til at modtage overvågningsendoskopi, er der en risiko for detektionsforstyrrelse, der driver effektestimaterne for CRC-forekomst, bemærkede forskerne, hvilket kan forklare, hvorfor hyperplastiske polypper og rørformede adenomer var forbundet med en øget risiko for forekomst, men ikke dødelighed, som ikke påvirkes af detektionsforstyrrelse.

desuden fortsatte forskerne, der var ingen oplysninger om andre risikofaktorer såsom polyp størrelse og mangfoldighed, kvalitet og indikation af endoskopi og livsstilsadfærd som rygning, fedme og kost. Ud over, endoskopidata var baseret på procedurekodning og underlagt målefejl, og derfor er resultaterne muligvis ikke generaliserbare for populationer, hvor screeningsendoskopi er almindelig.