Vigtig meddelelse
amyloidose er en gruppe af sygdomme, der deler et fælles træk ved amyloid fibrilaflejring i forskellige organer og væv. De systemiske amyloidosetyper er alle meget forskellige fra hinanden med hensyn til den biokemiske karakter af amyloidaflejringerne og precursoramyloidproteinet. Nogle er erhvervet og andre er arvet. Nogle typer deler kliniske træk ved sygdommen med hensyn til organinddragelse og dysfunktion. Det er afgørende at definere det prækursor amyloidogene protein og nøjagtigt skrive amyloidaflejringer for at kunne tilbyde nøjagtig behandling, vurdere prognose og foreslå genetisk rådgivning efter behov.
AL amyloidose (primær)
al (immunglobulin light chain) amyloidose er en erhvervet plasmacelleforstyrrelse, hvor en monoklonal immunglobulin let kæde produceres i knoglemarven og normalt findes i blodet eller urinen. AL-amyloidose forekommer lejlighedsvis med multipelt myelom, lymfom eller Valdenstorms makroglobulinæmi. Amyloidfibrillerne i denne type amyloidose består af immunoglobulin-lette kædeproteiner (kappa eller lambda). Symptomer kan forekomme i ethvert organ i kroppen og inkluderer hjertesvigt, protein i urinen eller nyresvigt, forstørret lever, neuropati eller forstørret tunge. Behandling med kemoterapi inklusive højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation og andre midler kan sætte knoglemarvssygdommen i remission, hvilket fører til forbedring af organdysfunktion og beskytte målorganerne. Dette er en af de mest almindelige typer amyloidose diagnosticeret i USA.
AA-amyloidose (sekundær)
AA-amyloidose er forårsaget af en kronisk infektion eller en inflammatorisk sygdom såsom reumatoid arthritis, familiær middelhavsfeber (FMF), osteomyelitis eller granulomatøs ileitis. Infektion eller betændelse forårsager forhøjelse af et akut fase protein, SAA, hvoraf en del aflejres som amyloidfibriller. Derfor kaldes det AA-amyloidose. AA-amyloidose begynder normalt som sygdom i nyrerne, men andre organer kan blive påvirket. Medicinsk eller kirurgisk behandling af den underliggende kroniske infektion eller inflammatoriske sygdom kan bremse eller stoppe progressionen af denne type amyloidose.
ATTR amyloidosis
ATTR amyloidosis (ATTRm or ATTRwt)
There are several types of inherited amyloidoses, the most common of which is caused by a mutation in the transthyretin (TTR) gene that produces abnormal transthyretin protein. The abnormal TTR protein deposits as amyloid fibrils: Hence, it is termed ATTR amyloidosis. Symptomer på sygdom er normalt neuropati og kardiomyopati og forekommer i midten til det sene liv. Attr amyloidose findes i familier med næsten enhver etnisk baggrund. Mere end 100 forskellige mutationer i transthyretin er kendt, og de fleste forårsager amyloidose. ATTR kan også forekomme med den vilde type umotiveret TTR-protein, der normalt forårsager kardiomyopati hos ældre mænd; dette blev tidligere betegnet “senil systemisk amyloidose”, men er nu kendt som attrv amyloidose. Behandlingsmuligheder inkluderer TTR-stabilisatorer (Diflunisal eller Tafamidis) eller gendæmpere eller TTR-produktion eller levertransplantation.
andre arvelige amyloidoser
Der er andre genmutationer, der producerer proteiner, der forårsager amyloidose. Disse er meget sjældne. De omfatter apolipoprotein A-I (AApoAI), apolipoprotein A-II (Aapoaii), Gelsolin (AGel), fibrinogen (AFib) og lysosym (ALys). Et protein kendt som Lect2 kan også forårsage amyloidose; det er ikke klart, om dette er arvet eller ej.
Beta-2 mikroglobulin amyloidose (Abeta2m)
Beta-2 mikroglobulin amyloidose er forårsaget af kronisk nyresvigt og forekommer ofte hos patienter, der er i dialyse i mange år. Amyloidaflejringer er lavet af beta-2 mikroglobulinproteinet, der akkumuleres i væv, især omkring led, når det ikke kan udskilles af nyrerne på grund af nyresvigt.
lokaliseret amyloidose (ALoc)
der er mange typer lokaliserede amyloidoser. Lokaliserede amyloidaflejringer i luftvejene (luftrør eller bronchus), øjet eller urinblæren er ofte forårsaget af lokal produktion af immunglobulinlette kæder, der ikke har oprindelse i knoglemarven. Lokaliseret AL kan behandles med strålebehandling, og det og andre lokaliserede former er undertiden modtagelige for kirurgi. Andre lokaliserede typer amyloidose er forbundet med endokrine proteiner eller proteiner produceret i huden, hjertet og andre steder. Disse bliver normalt ikke systemiske.