5 mg de Tamoxifeno tan eficaz como 20 mg Diarios en Cáncer de Mama Localizado Temprano
El ensayo clínico aleatorizado grande TAM-01 demostró que 5 mg diarios de tamoxifeno durante 3 años redujeron a la mitad el riesgo de recidiva de neoplasia intraepitelial de mama—hiperplasia ductal atípica, carcinoma ductal in situ (CDIS) y carcinoma lobular in situ—en mujeres después de la cirugía y redujo el riesgo de cáncer de mama contralateral nuevo en un 75% en comparación con el placebo.
La reducción del riesgo de cáncer de mama recidivante o nuevo está en consonancia con los resultados obtenidos con el uso de 20 mg diarios de tamoxifeno durante 5 años, que ha sido el tratamiento estándar (con o sin radiación) en este entorno.
» El tamoxifeno 20 mg por día tiene efectos secundarios molestos, como cáncer de endometrio, trombosis venosa profunda y síntomas menopáusicos, que representan una barrera para la adherencia a la prevención. Planteamos la hipótesis de que una dosis mucho más baja administrada durante un período más corto era tan efectiva y menos tóxica que el tamoxifeno estándar», dijo la investigadora principal Andrea De Censi, MD, Directora de la Unidad de Oncología Médica del Hospital Nacional E. O. Ospedali Galliera, Génova, Italia, en el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio 2018.
«Nuestros datos muestran que en un ensayo aleatorizado, el tamoxifeno en dosis bajas fue efectivo without sin causar eventos adversos graves significativos ni ningún aumento de los síntomas menopáusicos», dijo. «Por lo tanto, creemos firmemente que estos datos están cambiando la práctica.»
El estudio aleatorizó a 500 mujeres con hiperplasia ductal atípica, CDIS o carcinoma lobular in situ después de la cirugía, con o sin radiación, a dosis bajas de tamoxifeno durante 3 años o a placebo. Los pacientes fueron vistos cada 3 meses y se les realizó una mamografía anual.
«No lo comparamos con 20 mg diarios de tamoxifeno, porque el costo sería prohibitivo en nuestro limitado presupuesto de organizaciones sin fines de lucro y el gobierno», explicó el Dr. De Censi.
Los resultados del estudio TAM-01
A una mediana de seguimiento de 5 años, 14 (5.5%) de las 253 pacientes en el grupo de dosis bajas de tamoxifeno frente a 28 (11,3%) de las 247 pacientes en el grupo de placebo tuvieron recurrencia de cáncer de mama o cáncer de mama nuevo. Por lo tanto, el tamoxifeno en dosis bajas redujo el riesgo de enfermedad nueva o recurrente en un 52% en comparación con el placebo.
Entre las pacientes con recurrencia contralateral de cáncer de mama o enfermedad nueva, 3 de las 14 mujeres del grupo de tamoxifeno y 12 de las 28 mujeres del grupo de placebo tuvieron cáncer de mama invasivo, y 11 y 18 mujeres, respectivamente, tuvieron neoplasia intraepitelial de mama.
«La disminución de los eventos de cáncer de mama contralateral se basó en solo 15 eventos, por lo que debemos ser cautelosos», afirmó el Dr. De Censi.
Se notificaron un total de 12 acontecimientos adversos graves en el grupo de dosis bajas de tamoxifeno frente a 16 acontecimientos en el grupo de placebo. Solo se presentó 1 trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en cada grupo, y se notificó 1 caso de cáncer de endometrio en el grupo de dosis bajas de tamoxifeno.
El tamoxifeno en dosis bajas no aumentó sustancialmente los efectos secundarios asociados al tamoxifeno. Según los informes de los propios pacientes, un aumento de los sofocos en el grupo de tamoxifeno en comparación con el grupo de placebo fue de importancia límite, «equivalente a aproximadamente 1 sofoco adicional por día», dijo el Dr. De Censi. No se encontraron diferencias entre los brazos de tratamiento en las tasas de sequedad vaginal, relaciones sexuales dolorosas y eventos musculoesqueléticos.
«Nuestros resultados tienen validez externa y son generalizables. El tamoxifeno 10 mg en días alternos es aplicable en la práctica clínica a partir de mañana», declaró el Dr. De Censi, y agregó que el tamoxifeno solo está disponible en tabletas de 10 mg. «Puedes cortar la tableta a la mitad a partir de mañana», dijo a los oyentes.
«Definitivamente les daría dosis más bajas de tamoxifeno a los pacientes con HAD y CLIS, y si tengo un paciente con CDIS que no tolera la dosis de 20 mg, estaría extremadamente feliz de darle a ese paciente 5 mg por día», dijo Virginia Kaklamani, MD, Líder del Programa de Cáncer de Mama, UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center, San Antonio, TX, quien comentó sobre el estudio.