Bloqueadores Alfa: Mecanismo de Acción y Usos para la Hipertensión
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Hipertensión
Definición y Clasificación de la hipertensión
La hipertensión se define clínicamente como una afección en la que hay al menos 2 lecturas de presión arterial elevadas tomadas por separado. Actualmente, el criterio más utilizado en la definición y clasificación de la hipertensión es el sugerido por el Comité Nacional Conjunto. Esto se publica en su serie de informes, el último de los cuales es JNC 8.
| Blood pressure classification | Systolic, mmHg | Diastolic, mmHg |
| Normal | < 120 | and < 80 |
| Prehypertension | 120—139 | or 80—89 |
| Stage 1 hypertension | 140—159 | or 90—99 |
| Stage 2 hypertension | ≥ 160 | or ≥ 100 |
| Isolated systolic hypertension | ≥ 140 | and < 90 |
Aunque el diagnóstico se basa en esta clasificación y puede predecir el pronóstico para el paciente, rara vez nos dan una idea clara de qué causó la hipertensión para comenzar.
Todavía queda mucho por aprender sobre las fallas específicas de los componentes que desempeñan un papel clave en el mantenimiento de la presión arterial normal, a saber, el sistema nervioso autónomo, los barorreceptores, el sistema renina-angiotensina-aldosterona y el riñón. Sin embargo, numerosos estudios han sugerido que las anomalías multifactoriales están implicadas en la alteración del mantenimiento de la presión arterial.
Factores de riesgo de hipertensión
Muchos de los factores de riesgo conocidos están asociados con la patogénesis de la hipertensión. Se ha demostrado que factores como la mala alimentación, el sedentarismo y las comorbilidades tienen una relación directa con el desarrollo de hipertensión en personas pertenecientes a diferentes grupos de edad. Además, se han identificado factores no modificables como la edad, la herencia y el sexo para poner de alguna manera a las personas en riesgo de desarrollar hipertensión.
Afortunadamente, muchas modalidades de tratamiento ya están disponibles actualmente. Estas modalidades también están diseñadas para ajustarse a las diferentes clasificaciones de hipertensión, haciéndolas más efectivas entre su clientela objetivo.
Receptores adrenérgicos
Uno de los componentes clave que regulan el tono vascular es el sistema nervioso autónomo. La estimulación adrenérgica por sí misma modula la resistencia al flujo sanguíneo durante un corto período de tiempo, mientras que, cuando se combina con otros componentes como las hormonas y el volumen sanguíneo, se convierte en un modulador a largo plazo de la presión arterial. Las catecolaminas que estimulan los receptores adrenérgicos, a saber, la norepinefrina, la epinefrina y la dopamina, también desempeñan un papel importante en este mecanismo.
Además de las catecolaminas que actúan como transmisores neuroquímicos, las proteínas G reguladoras y los segundos mensajeros, como el GMPc, también participan en la activación de los receptores adrenérgicos. También se sabe que estos receptores son específicos para el tipo de neurotransmisor al que se unen. Además, son específicos para el tipo de respuesta que producen una vez que el neurotransmisor está unido a ellos. Debido a esto, se clasifican en diferentes tipos: α, α2, β1 y β2.
La Respuesta Nerviosa Simpática
Papel del Sistema Vascular en la Respuesta Nerviosa Simpática
Imagen: «Presión Arterial» por BruceBlaus. Licencia: CC BY 3.0
los receptores α-adrenérgicos tienen más afinidad y responden más a la noradrenalina que a la epinefrina, mientras que lo contrario es el caso de los receptores β-adrenérgicos. Todos estos receptores varían en su cantidad y distribución en todo el cuerpo. Por ejemplo, los receptores α1 se encuentran numerosos en el músculo liso, incluidos los que rodean los vasos sanguíneos.
Si se desencadenan por catecolaminas, como cuando está ansioso, estos receptores hacen que los músculos lisos se contraigan, lo que lleva al estrechamiento de la luz de los vasos sanguíneos. Esto, a su vez, aumenta la resistencia al flujo sanguíneo en ese segmento particular del circuito circulatorio y, por lo tanto, la presión arterial.
Papel de los riñones en la Respuesta Nerviosa Simpática
Además del sistema circulatorio, los receptores adrenérgicos α1 también se encuentran en los riñones. Cuando se estimulan, estos receptores hacen que los túbulos renales del riñón reabsorban sodio. Esto conduce a la extracción de agua hacia el túbulo y a una disminución de la producción de orina. Esto significa que el volumen de sangre aumenta y, finalmente, la presión arterial se eleva.
Este mecanismo, junto con la vasoconstricción, se cree que es un mecanismo de defensa activado por el cuerpo durante el estrés fisiológico. En los casos en que los tejidos necesitan un suministro de nutrientes y oxígeno más eficiente (p. ej. el cerebro durante situaciones de «lucha o huida»), la eficiencia se logra aumentando la velocidad y el volumen de sangre que fluye a través de los vasos sanguíneos. Esto es posible gracias a la vasoconstricción y la reabsorción de sodio por los riñones.
Aunque pertenecen al mismo grupo que los receptores α1, los receptores adrenérgicos α2 en realidad manifiestan efectos que son algo contradictorios con los de los primeros. Estos se encuentran en las células pre-sinápticas de las terminales nerviosas post-ganglionares. Estos terminales en realidad producen la norepinefrina catecolamina que es capaz de unirse a los receptores α-adrenérgicos. los receptores α2, sin embargo, juegan específicamente un papel clave en el mecanismo de retroalimentación negativa en la liberación de esta catecolamina. Estos actúan como un interruptor para evitar que los receptores α1 se vuelvan locos.
receptores β y sus funciones
Otros receptores incluyen los tipos β1 y β2 adrenérgicos que estimulan varios músculos lisos y otros tejidos del cuerpo. Aquí hay ejemplos de sus órganos diana y qué respuestas provocan cuando son estimulados:
| Receptor adrenérgico | Órgano diana y respuesta |
| β1 | Mejora la liberación de renina por los riñones |
| β2 | Relajación de los músculos lisos esqueléticos y bronquiolares; relaja los músculos lisos de las paredes del tracto gastrointestinal; relaja la vejiga y las paredes uterinas grávidas; mejora la gluconeogénesis y la glucogenólisis en el hígado |
| Ambos | Aceleración del nodo sinoauricular y otros marcapasos en el corazón; aumento de la contractilidad cardíaca |
En el manejo de la hipertensión, en realidad hay varias opciones de medicamentos que se dirigen a receptores específicos. Para ser más particulares, existen fármacos que agonizan (simpaticomiméticos) o antagonizan (simpaticolíticos) la respuesta simpática provocada por estos receptores adrenérgicos.
Mecanismo de Acción del Bloqueador de Receptores α-Adrenérgicos
Imagen: «Categories of Adrenergic Receptors, their Signal Transductions and their Effects» by Sven Jähnichen. Licencia: CC BY-SA 3.0
Los efectos de los bloqueadores de receptores α-adrenérgicos en los receptores son bastante sencillos. Estos fármacos se unen a los receptores α y pueden permanecer de esta manera reversible o irreversible.
Medicamentos unidos reversiblemente
Para los medicamentos unidos reversiblemente, como la fentolamina, la prazosina y los derivados del cornezuelo de centeno, los efectos dependen de su presencia real en el cuerpo. Esto significa que una vez que el medicamento se elimina por completo de la circulación, los efectos de los medicamentos también disminuyen. En pocas palabras, los medicamentos con vidas medias más cortas solo proporcionan efectos a corto plazo.
Medicamentos unidos irreversiblemente
Los medicamentos unidos irreversiblemente, por otro lado, no tienen que permanecer en los tejidos y el torrente sanguíneo para que presenten efectos. Estos antagonistas en particular en realidad alteran los receptores de forma permanente, haciéndolos insensibles a la estimulación de catecolaminas. Medicamentos como la fenoxibenzamina reaccionan para formar compuestos que se unen permanentemente a los receptores α, lo que les permite mantener sus efectos a pesar de su vida media.
Para que los órganos diana vuelvan a un estado pre-medicado, tienen que sintetizar nuevos receptores que podrían tomar un tiempo. Estos medicamentos son realmente útiles si se desea una duración más larga del efecto. Sin embargo, esto también puede plantear riesgos para los pacientes que podrían necesitar una respuesta α1 activa, como en el shock cardiovascular, o para aquellos que necesitan someterse a hemodiálisis.
los bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos para la hipertensión
los bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos son algo populares en el tratamiento farmacológico de emergencias hipertensivas y en la hipertensión crónica. Sin embargo, en la mayoría de los casos, los antagonistas α-adrenérgicos se usan junto con otros medicamentos antihipertensivos para lograr una respuesta más duradera y eficiente.
Bloqueador alfa: Fenoxibenzamina
Imagen: «Fenoxibenzamina» de Mark Pea. Licencia: Dominio público
Como se mencionó, este medicamento tiene un efecto de unión irreversible sobre los receptores, lo que le permite manifestar su efecto anti vasoconstrictor durante un máximo de 48 horas. Esto lo convierte en el medicamento preferido para los pacientes que están a punto de someterse a una cirugía por feocromocitoma (tumor medular suprarrenal) o para aquellos que desean manejar la enfermedad de manera conservadora. Es selectivo para los receptores α1, pero también puede unirse a la histamina, la acetilcolina y la serotonina. Se toma comúnmente por orem.Bloqueador alfa
: Prazosina
Imagen:» Prazosina » de Jü. Licencia: Dominio público
Prazosina es un antagonista del receptor α1 muy selectivo. Se sabe que se une a los receptores α1 1000x más a menudo α2, lo que lo convierte en un buen agente antihipertensivo. Esto también explica por qué este medicamento es muy popular en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, ya que dilata los vasos sanguíneos y relaja los músculos lisos de la próstata. Ejerce sus efectos sin causar efectos secundarios provocados por la estimulación de otros receptores adrenérgicos como la taquicardia (bloqueo α2).
Otros: Terazosina y Doxazosina
Medicamentos similares como terazosina y doxazosina también se desarrollan para ayudar a mantener la presión arterial de los pacientes hipertensos. Estos medicamentos generalmente no se administran en monoterapia para la hipertensión. Como se mencionó anteriormente, esta familia de antagonistas de los receptores α está unida reversiblemente a sus receptores diana y requiere una cantidad suficiente en la circulación para que se produzcan efectos terapéuticos.
Bloqueador Alfa: Fentolamina
en la Imagen: «Fentolamina» por Jü. Licencia: Dominio público
Este medicamento bloquea competitivamente ambos receptores adrenérgicos α. Su efecto de bloqueo sobre los receptores α2 permite que la norepinefrina permanezca más tiempo en las sinapsis, causando efectos secundarios como taquicardia. Se utiliza comúnmente para el tratamiento de los signos y síntomas hipertensivos del feocromocitoma.
Bloqueadores alfa: Labetalol y Carvedilol
Aunque se identifican más comúnmente como bloqueadores β, estos dos fármacos en realidad ejercen algunos efectos antagonistas de los receptores α1. Se usa comúnmente en emergencias hipertensivas.
Otros usos de Bloqueadores de Receptores α-Adrenérgicos
En realidad, existe una clasificación más popular de medicamentos utilizados para el control de la hipertensión. Si se usan, generalmente se administran junto con otros medicamentos hipertensivos para lograr efectos terapéuticos. Sin embargo, los antagonistas de los receptores α adrenérgicos son muy comunes en otras afecciones que requieren relajación vascular local, relajación muscular y similares.
Hiperplasia Prostática benigna (HPB)
Un ejemplo ya mencionado es la HPB, que es muy común entre los hombres mayores. En esta condición, los tejidos musculares que componen la próstata que rodea la uretra se tensan, causando problemas para orinar. Con la ayuda de medicamentos como los bloqueadores α adrenérgicos, estos músculos se relajan y permiten que la uretra mantenga su permeabilidad.
Disfunción eréctil
Otro uso algo popular de los bloqueadores α adrenérgicos es en el tratamiento de la disfunción eréctil. Dado que la fisiología de la erección del pene consiste principalmente en la dilatación de los vasos sanguíneos incrustados en el cuerpo cavernoso y el cuerpo esponjoso, se han puesto a disposición inhibidores de la fosfodiesterasa GMPc (enzima que degrada los segundos mensajeros), como el sildenafilo, para ayudar a los pacientes a mantener una erección durante la actividad sexual. Aunque originalmente se desarrolló para el control de la presión arterial, se ha vuelto ampliamente disponible para el tratamiento de la disfunción eréctil.
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