Bloqueantes de los Canales de Potasio (Antiarrítmicos de Clase III)
Farmacología General
Efectos sobre los potenciales de acción
El papel principal de los canales de potasio en los potenciales de acción cardíacos es la repolarización celular. En el tejido no ganglionar (ver figura), los potenciales de acción se inician cuando una célula es despolarizada a un potencial umbral por una célula adyacente. Esto conduce a una apertura rápida de los canales de sodio rápidos y una apertura más lenta de los canales de calcio de tipo L que permiten que el calcio ingrese a la célula (fase 0 y 2, respectivamente). A medida que estos canales se inactivan, los canales de potasio se abren permitiendo que los iones de potasio salgan de la célula (Figura: K+ fuera), lo que causa la repolarización del potencial de membrana (fase 3). Los canales de potasio permanecen abiertos hasta que se activa el siguiente potencial de acción. También hay diferentes canales de potasio que son responsables de la repolarización inicial (fase 1) que ocurre a medida que los canales rápidos de sodio se inactivan. Los canales de potasio también son responsables de repolarizar los potenciales de acción de respuesta lenta en los ganglios sinoauriculares y auriculoventriculares.
Los bloqueadores de los canales de potasio comprenden los compuestos antiarrítmicos de Clase III según el esquema de clasificación de Vaughan-Williams. Estos fármacos se unen y bloquean los canales de potasio responsables de la repolarización en fase 3. Por lo tanto, el bloqueo de estos canales ralentiza (retrasa) la repolarización, lo que conduce a un aumento de la duración del potencial de acción y un aumento del período refractario efectivo (ERP).
En el electrocardiograma, esto aumenta el intervalo Q-T. Este es el efecto común de todos los medicamentos antiarrítmicos de clase III. Los cambios electrofisiológicos prolongan el período de tiempo en que la célula es inexcitable (refractaria) y, por lo tanto, la hacen menos excitable.
Al aumentar el ERP, estos fármacos son muy útiles en la supresión de taquiarritmias causadas por mecanismos de reentrada. La reentrada ocurre cuando un potencial de acción reaparece en el tejido normal cuando ese tejido ya no es refractario. Cuando esto sucede, se genera un nuevo potencial de acción prematuramente (antes de la activación normal) y se puede desarrollar un patrón circular y repetitivo de activación temprana, lo que conduce a una taquicardia. Si el ERP del tejido normal se alarga, entonces el potencial de acción resurgente puede encontrar que el tejido normal es refractario y no se producirá una activación prematura.
Medicamentos específicos e Indicaciones terapéuticas
La siguiente tabla resume los compuestos de clase III en términos de su uso terapéutico y algunas características especiales o distintivas. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Acciones de clase I, II, III & IV y, por lo tanto, disminuye la pendiente de fase 4 y la velocidad de conducción; efectos secundarios potencialmente graves (por ejemplo, fibrosis pulmonar; hipotiroidismo) |
| dronedarona | fibrilación auricular (no permanente) y aleteo | estructuralmente relacionados a amiodarona, pero tiene un volumen de distribución mucho más pequeño y una semivida de eliminación más corta (13-19 horas); Acciones de clase I, II, III & IV; está indicado en insuficiencia cardíaca sintomática grave o recientemente descompensada; sobre la base de los resultados del ensayo PALLAS en 2011, la FDA concluyó que hay preocupaciones con respecto al aumento del riesgo de lesiones hepáticas graves y eventos adversos cardiovasculares graves en pacientes con fibrilación auricular permanente, y por lo tanto, este medicamento debe usarse solo en pacientes en ritmo sinusal con antecedentes de fibrilación auricular no permanente |
| bretilium | taquicardia ventricular y fibrilación/td> | Sólo IV; efecto simpaticomimético inicial (liberación de norepinefrina) seguido de inhibición, que puede conducir a hipotensión |
| sotalol | taquicardia ventricular; aleteo auricular y fibrilación | también tiene actividad de clase II |
| utiltilida | aleteo auricular y fibrilación | activador interno lento de Na+, que retrasa la repolarización; –inhibe la inactivación del canal de Na+, que aumenta el ERP; solo IV; puede causar arritmias ventriculares potencialmente mortales |
| dofetilida | aleteo auricular y fibrilación | bloqueador de canal K+muy selectivo; puede causar arritmias ventriculares potencialmente mortales |
Abreviaturas: IV, intravenosa.
Efectos secundarios y contraindicaciones
Todos estos compuestos, como los compuestos de clase I, son proarrítmicos y antiarrítmicos. Por ejemplo, el aumento de la duración del potencial de acción puede producir torsades de pointes (un tipo de taquicardia ventricular), especialmente en pacientes con síndrome de QT largo. La amiodarona, debido a sus efectos de clase IV, puede causar bradicardia y bloqueo auriculoventricular, y por lo tanto está contraindicada en pacientes con bloqueo cardíaco o disfunción del ganglio sinoauricular.
Revisado el 21/12/11