Cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo: Una revisión sistemática del panorama actual del tratamiento

La terapia endocrina para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo evoluciona continuamente. Se revisaron sistemáticamente los ensayos controlados aleatorizados (ECA) de fase 2 y 3 de los fármacos utilizados en este entorno para evaluar la eficacia y la seguridad de estos fármacos en mujeres posmenopáusicas. En los 32 estudios en más de 10.000 pacientes, la mayor mejoría en la supervivencia sin progresión (SLP) se observó con la adición de un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK)4/6 a la terapia endocrina estándar. El tratamiento con un inhibidor de la diana de la rapamicina en mamíferos( mTOR), un inhibidor de la fosfoinositol-3-quinasa (Pi3K), un inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) también mostró beneficio en la SLP en ensayos seleccionados. La supervivencia global (SG) mejoró con el uso de inhibidores de mTOR y una SERD; sin embargo, los estudios no fueron impulsados para un criterio de valoración de la SG. Los resultados alentadores de los primeros estudios de inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) y del linfoma de células B (BCL2) aún no se han confirmado en los ensayos clínicos de fase III. Las tasas de interrupción del estudio y las muertes relacionadas con la toxicidad fueron más altas con inhibidores del VEGF en combinación con terapia endocrina, lo que limitó su uso en el cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Los inhibidores de CDK4/6 y los inhibidores de mTOR parecían tener actividad tanto en la primera como en la segunda línea, pero requerían una monitorización adicional para detectar toxicidades comunes. La actividad de los inhibidores de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se limitó al entorno de primera línea y las tasas de interrupción del tratamiento fueron más altas que con los inhibidores de mTOR y los SERD. En general, el beneficio de la SLP parece ser mayor cuando se añaden a la terapia endocrina estándar agentes que actúan sobre las vías CDK4/6, mTOR y Pi3K, y SERD. Si estos resultados iniciales persisten en estudios posteriores, es probable que estos datos cambien la forma en que tratamos el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo. En el artículo de seguimiento de esta revisión, consideraremos las posibles opciones de tratamiento futuras para estos pacientes.