Conversión de médula ósea roja en Causas y mecanismos amarillos

Las cavidades de médula en todos los huesos de mamíferos recién nacidos contienen tejido hematopoyético activo, conocido como médula ósea roja. Desde el período postnatal temprano en adelante, el tejido hematopoyético, principalmente en los huesos de las extremidades, es reemplazado gradualmente por células mesenquimales no hematopoyéticas que acumulan gotas de lípidos, conocidas como médula ósea amarilla o grasa. Para su mantenimiento, el tejido hematopoyético depende del soporte de células mesenquimales especiales en la cavidad de la médula ósea, conocidas como microambiente hematopoyético. Tanto las células formadoras de hueso como las células del microambiente hematopoyético tienen progenitores comunes: células madre mesenquimales (CMM). Planteamos la hipótesis de que: (1) Las células del microambiente hematopoyético avanzan a lo largo de una vía de diferenciación/maduración de tres etapas. En la primera etapa, apoyan la hematopoyesis y no contienen grasa. En la segunda etapa, las células acumulan grasa y ya no soportan la hematopoyesis en estado estacionario; sin embargo, en condiciones de mayor requerimiento hematopoyético, pierden grasa y recuperan su capacidad para apoyar la hematopoyesis. En la última etapa, las células del microambiente hematopoyético retienen la apariencia de médula ósea amarilla y no soportan la hematopoyesis, independientemente del estado de requerimiento hematopoyético.(2) Dado que las MSC están unidas a superficies endósticas y trabeculares, en los huesos tubulares su número es relativamente pequeño, en comparación con los huesos esponjosos que tienen áreas mucho más grandes de superficie ósea interna. Las CMM están expuestas a presiones proliferativas y diferenciadoras, lo que lleva a una reducción gradual de su número. En consecuencia, la población de MSC en huesos tubulares se agota bastante temprano, y el compartimiento de post-maduración de las células mesenquimales finalmente consiste en precursores óseos unipotenciales que mantienen el tejido óseo y el microambiente hematopoyético que avanza hacia la última etapa (grasa) de diferenciación. Por el contrario, en los huesos esponjosos, el número relativamente grande de MSC no sufre agotamiento y continúa proporcionando un microambiente hematopoyético recién diferenciado, manteniendo así la médula ósea roja durante toda la vida del organismo.(3) Las vías de diferenciación del microambiente osteogénico y hematopoyético compiten entre sí por su precursor común. Durante el período de crecimiento del organismo predominan los estímulos osteogénicos, mientras que en el período post-maduración, la diferenciación de MSC en microambiente hematopoyético aumenta a expensas de la diferenciación en hueso. Esto resulta en la reducción del volumen óseo y la expansión de las cavidades medulares en huesos esponjosos hematopoyéticamente activos, pero no en huesos tubulares ya agotados de CMM y que no participan en la hematopoyesis. Se discuten los datos experimentales y clínicos que apoyan estas hipótesis.