Dientes de leche precoces indican una forma rara de autismo
Cortesía de Sandra Sermone
Estaba claro desde el nacimiento que Tony Sermone no estaba bien: Tenía problemas cardíacos y retraso en el desarrollo, y más tarde se le diagnosticaría autismo. Tony tenía todas las características de un síndrome genético, pero los médicos no podían averiguar cuál.
Una por una, las pruebas buscaron mutaciones genéticas, algunas más de una vez, y una por una, las pruebas dieron negativo.Frustrada, Sandra Bedrosian-Sermone, la madre de Tony, lo llevó a la Universidad Duke en Durham, Carolina del Norte, a casi 3.000 millas de su casa en Washington. Los investigadores secuenciaron todos los genes de Tony, buscando mutaciones que no había heredado de sus padres. Encontraron una mutación en el ADN, uno de los mejores genes candidatos para el autismo.
Le tomó seis años a Bedrosian-Sermone encontrar esta respuesta. Pero su odisea podría hacerlo más fácil para otros padres cuyos hijos tienen la mutación. A través de su propia investigación, descubrió que la gran mayoría de los niños con una mutación ADNP crecen un conjunto casi completo de dientes de leche, incluidos los molares, antes de su primer cumpleaños. (Los niños generalmente alcanzan este hito entre los 2 y los 3 años de edad. Se asoció con investigadores de Bélgica e Israel para demostrar que esta característica probablemente sea el resultado directo de mutaciones en ADNP1.
Las mutaciones ADNP son extremadamente raras. Pero una niña de 1 año que tiene retraso en el desarrollo y una boca llena de molares tiene una buena probabilidad de portar la mutación, dice la investigadora principal del estudio, Illana Gozes, profesora de bioquímica clínica en la Universidad de Tel Aviv en Israel.
«No solo los dientes llegaron temprano, sino que vinieron en racimos», dice. «Esto es muy interesante, y es algo que puede ayudar a diagnosticar a los niños más rápido.»
Por su papel en la recopilación de esta información, Bedrosian-Sermone aparece como investigadora en el estudio, publicado el 21 de febrero en Translational Psychiatry. «Esto habla del poder de los padres que impulsan observaciones de investigación interesantes», dice Raphael Bernier, profesor asociado de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Universidad de Washington en Seattle, quien no participó en el estudio.
Detectives genéticos:
Una vez que se enteró de que Tony, ahora de 9 años, tenía una mutación específica, Bedrosian-Sermone reunió toda la investigación que pudo encontrar en ADNP. Creó una página de Facebook para las personas afectadas por la mutación. Y el año pasado, lanzó la Fundación de Investigación para Niños de ADNP, una organización dedicada a apoyar a las familias e investigar las mutaciones de ADNP.
A través de la página de Facebook de la fundación, descubrió que otros niños con mutaciones en el ADN comparten las características sorprendentes de su hijo, en particular, los dientes de leche precoces.
A los 11 meses de edad, Tony tenía casi todos sus dientes de leche, lo que le valió el apodo de «Pequeño tiburón». Irónicamente, Tony mostró poco interés en la comida y carecía de las habilidades motoras para masticar. Su hermano gemelo Rocco, por el contrario, engomó fervientemente su comida.
Bedrosian-Sermone le preguntó a todos los padres que conoció sobre los dientes tempranos; la mayoría lo había notado en sus propios hijos con mutaciones en el ADN. «Me obsesioné con los dientes durante un año sólido», dice.
El nuevo estudio incluye datos de 54 niños con mutaciones en ADNP, todos identificados por Sermones bedrosianos; el 81 por ciento de los niños crecen prematuramente sus dientes de leche. La sermona bedrosiana ahora tiene datos de 105 niños con mutaciones en el adn.
Taladro dental:
Bedrosian-Sermone envió sus datos a cada investigador de ADNP que pudo encontrar, incluido Gozes. A medida que agregaba más y más familias a su base de datos, Gozes y su equipo se dieron cuenta. Recurrieron a ratones que les faltaba una copia del ADN. Los ratones muestran un desarrollo dental atípico, encontraron los investigadores. Pero en lugar de desarrollar los dientes temprano como los niños con mutaciones en el ADN, los ratones crecen sus dientes tarde. Esto puede deberse a que los ratones no desarrollan dientes de leche, dice Gozes.
ADNP es conocido por regular la expresión de otros genes. Los investigadores encontraron 50 genes que muestran niveles de expresión alterados en las células de la piel de tres niños con mutaciones en el ADN y que están involucrados en la formación ósea. Esta vía está conectada con el desarrollo de los dientes, dice Gozes. Uno de estos genes, llamado AKAP6, se expresa en niveles más bajos en niños con mutaciones en el adn y en tejido cerebral de ratones con ADN.
El estudio es notable en que confirma las observaciones de los padres en un modelo animal, e intenta conectar cómo las mutaciones de ADNP pueden resultar en dientes precoces, dice Bernier. «Es una especie de vivir mi sueño en términos de cómo creo que se debe hacer», dice.
ADNP no es el único gen ligado al autismo y ligado al desarrollo dental atípico. En un estudio de 2015, Bernier y sus colegas descubrieron que las mutaciones en DYRK1A conducen a un tamaño de cabeza atípicamente pequeño, lo que hace que los dientes se agolpen.
A algunos niños con mutaciones en DYRK1A se les deben extirpar los dientes. Los genetistas actualmente no preguntan a los padres sobre los dientes de sus hijos, «pero podría ser muy informativo», dice Bernier. «Deberíamos estar investigando esto.»
Mientras tanto, Bedrosian-Sermone continúa su búsqueda para caracterizar a los niños con mutaciones del ADN. Dice, por ejemplo, que los niños tienden a ser amigables y sociables con los adultos, pero ignoran a sus compañeros: Tony no le prestó atención a Rocco.