Factores de riesgo para concentraciones séricas subterapéuticas de sulfato de magnesio en preeclampsia grave de pacientes chinas

Los resultados de este estudio indicaron que 52 (55,91%) pacientes no alcanzaron los niveles terapéuticos de magnesio sérico ni la Rcc materna, si se administró la dosis de carga y el tiempo de medición fueron los principales determinantes para alcanzar la concentración terapéutica de magnesio sérico.

La eliminación de MgSO4 se produce principalmente en el riñón, y el daño renal asociado a la EP puede resultar en un aumento de los niveles de magnesio en suero . Una publicación anterior mostró que la tasa de filtración glomerular de mujeres embarazadas normales era de 149 ml / min / 1,73 m2 de superficie corporal . Se utilizó la Rcc para estimar la tasa de filtración glomerular, que se calculó mediante la ecuación de Cockcroft-Gault. De nuestro estudio, la mediana (cuartil) de la Rcc del grupo estándar fue de 127 (98, 155) ml/min, menor que la de las mujeres embarazadas normales, mientras que el grupo subestándar fue de 162 (132, 189) ml/min (P < 0,05). Esto sugiere la asociación inversa entre la Rcc y los niveles subterapéuticos. Nuestro estudio encontró además que cuando la Ccr materna ≥ 133 ml/min, la concentración de magnesio en sangre de pacientes graves de preeclampisa era menos probable que alcanzara el rango objetivo de 1,8 a 3,0 mmol/L. Preferimos recomendar la evaluación rutinaria de los niveles de magnesio en suero en mujeres con aclaramiento renal aumentado porque tienen un riesgo significativo de ser subterapéuticas. También es necesario observar de cerca los signos de toxicidad en los casos graves de EP con retraso en el aclaramiento renal de MgSO4.

La base farmacocinética de los regímenes de dosificación de MgSO4 para la profilaxis y el tratamiento de la eclampsia no está claramente establecida , y no se ha informado del tiempo necesario para alcanzar el rango terapéutico de la concentración sérica de magnesio después del inicio de la administración de la dosis de mantenimiento en China. Sin embargo, los estudios farmacodinámicos mostraron que con la carga IV de 4 g y la dosis de mantenimiento de 2 g/h, la concentración de magnesio en sangre fue el doble del valor basal en 30 minutos y se estabilizó a las 2-4 h con una fluctuación mínima . A las 2 h después de la administración, el magnesio sérico varió ampliamente de 1,0 a 3.5 mmol/L. Con nuestro régimen de perfusión intravenosa de MgSO4 (dosis de carga de 5 g y mantenimiento de 1,5 g/h durante 10 h, o sin dosis de carga y mantenimiento de 1,5 g/h durante 10 h), nuestros datos sugirieron que durante la duración de la dosis de mantenimiento de MgSO4 de más de 2,375 h, la concentración de magnesio en sangre era más probable que alcanzara el rango objetivo de 1,8–3,0 mmol/L.

Nuestro estudio es el primer informe sobre si el magnesio en suero durante la administración de mantenimiento de MgSO4 MgSO4 puede alcanzar el rango terapéutico en pacientes con EP grave en China. Phuapradit y colegas informaron que cuando al régimen de sus pacientes con diagnóstico de EP grave se les administró una infusión intravenosa en bolo de 5 g MgSO4 y una infusión continua de 1 g/h y se continuó 24 h después del parto, solo el 56,2% de los pacientes tuvieron una concentración de magnesio sérico por encima del nivel terapéutico de 2,0–3,5 mmol/L. Con nuestro régimen de infusión INTRAVENOSA de MgSO4 (dosis de carga de 5 g y 1,5 g/h mantenida durante 10 h, o dosis sin carga y 1,5 g/h mantenida durante 10 h), solo 44.el 09% de los pacientes alcanzaron niveles terapéuticos de magnesio sérico durante la infusión IV de una dosis de mantenimiento, lo que fue similar al informe de Phuapradit y sus colegas . Hay pocos pacientes que alcanzaron niveles terapéuticos de magnesio en suero, la razón posiblemente relacionada con la gran cantidad de pacientes a los que no se les administró la dosis de carga y MgSO4 se excreta por los riñones. La administración de la dosis de carga se confirmó como uno de los factores de riesgo para la concentración subterapéutica de magnesio sérico en nuestro estudio. Un total de 61 (65.59%) no se administró la dosis de carga a los pacientes del grupo estándar y del grupo subestándar, lo que puede ser la razón principal de la baja tasa de pacientes que alcanzaron el rango terapéutico de magnesio sérico. Durante el embarazo, el volumen renal aumenta hasta en un 30% . El flujo plasmático renal y la tasa de filtración glomerular también aumentan . La excreción de MgSO4 puede aumentar con el aumento de la tasa de filtración glomerular en los pacientes con DP grave.

Generalmente se cree que las concentraciones séricas de magnesio basales complican el metabolismo de MgSO4 . Las concentraciones séricas basales pueden influir en la concentración sérica de magnesio medida durante la perfusión IV de una dosis de mantenimiento. Las concentraciones séricas basales notificadas de magnesio fueron consistentemente < 1 mmol/L para mujeres con EP y eclampsia . Además, nuestro estudio confirmó que la mediana (cuartil) de la concentración sérica basal de magnesio de las mujeres con DP grave en el grupo estándar fue de 0,76 (0,71, 0,84), mientras que 0,73 (0,68, 0,81) para el grupo subestándar. La concentración sérica basal de magnesio no tuvo efecto en la concentración terapéutica de magnesio sérico tras la administración de MgSO4 en nuestro estudio. Sin embargo, debido al pequeño tamaño de la muestra de nuestro estudio, es posible que el efecto no se haya observado.

En estudios previos se informó desacuerdo en cuanto a la dosis recomendada de administración intravenosa y los niveles terapéuticos de MgSO4. Los regímenes de dosis publicados para MgSO4 varían ampliamente, con dosis de carga de 4-6 g por vía intravenosa durante 20-30 min y dosis de mantenimiento de 1-2 g / h (y hasta 3 g/h) . El régimen más común de MgSO4 es una dosis de carga de 6 g por vía intravenosa durante 15 a 20 minutos seguida de 2 g/h en perfusión continua . Se ha recomendado un rango terapéutico de 2,0–3,5 mmol/L en base a datos retrospectivos . Sin embargo, las directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión y la preeclampsia en el embarazo recomiendan el nivel terapéutico de magnesio sérico de 1,8–3,0 mmol/L, con una dosis de carga de 2,5–5 g y una dosis de mantenimiento de 1-2 g/h durante 6-12 h . Pero la guía no indica claramente que la dosis de carga debe administrarse todos los días antes de administrar la dosis de mantenimiento de MgSO4. Por lo tanto, una dosis de carga de MgSO4 generalmente solo se administra a los pacientes que comienzan a recibir tratamiento con MgSO4 para profilaxis de eclampsia el primer día en la práctica clínica china. Nuestro estudio encontró que los pacientes con EP grave a los que no se les administró una dosis de carga tenían menos probabilidades de alcanzar el rango de magnesio sérico objetivo. Se ha demostrado repetidamente que el protocolo de carga de 4 g y infusión de mantenimiento de 2 g/h en pacientes con preeclampsia-eclampsia puede alcanzar mejores niveles terapéuticos de magnesio sérico en comparación con otros protocolos sin diferencias detectables en los resultados maternos y neonatales . Por lo tanto, podemos considerar recomendar que se use una dosis de carga antes de que se administre la dosis de mantenimiento de MgSO4 cada vez en China.

La asociación entre el IMC elevado y los niveles subterapéuticos de MgSO4 no se confirmó en nuestra investigación, lo que fue inconsistente con los informes anteriores . La razón puede estar relacionada con la pequeña muestra de casos, lo que lleva al debilitamiento de la significación estadística. Además, el IMC materno está correlacionado con la edad gestacional, por lo que los efectos de estos dos parámetros sobre los niveles de magnesio sérico no se pueden diferenciar claramente. Nuestro estudio encontró que no hubo diferencia significativa entre el grupo estándar y el grupo no estándar con respecto a la edad gestacional, lo que puede resultar en un impacto significativo del IMC en los niveles séricos de magnesio.

Las principales fortalezas del presente estudio son las siguientes. En primer lugar, este es el primer informe sobre si el magnesio sérico durante la administración de mantenimiento de MgSO4 alcanza el rango terapéutico en pacientes con DP grave en China. En segundo lugar, los resultados actuales son útiles para la práctica clínica. Se recomienda administrar una dosis de carga de MgSO4 cada vez antes de la dosis de mantenimiento para alcanzar el rango de concentración de magnesio sérico objetivo de 1,8–3,0 mmol/L.

Este estudio retrospectivo tiene limitaciones debido a la escasez de datos clínicos. (1) Su carácter retrospectivo excluía la mejor metodología de evaluación. Y debido al pequeño tamaño de la muestra, no observamos una diferencia significativa en la eficacia de la prevención de convulsiones entre los dos grupos. (2) Era inevitable que algunas variables estuvieran ausentes porque los datos existentes se recogían de la historia clínica de forma retrospectiva. Afortunadamente, la mayor parte de la información requerida en este estudio se incluyó en las historias clínicas. (3) Se excluyeron los pacientes con TEP graves con comorbilidades graves, como enfermedades hepáticas, renales, etc. La exclusión de estos pacientes puede limitar nuestra recopilación de datos. (4) La inclusión de sujetos que no recibieron una dosis de carga puede diluir los hallazgos de aquellos que recibieron un enfoque estándar. Debido al pequeño tamaño de la muestra, las curvas ROC generadas no fueron particularmente fuertes para una prueba predictiva. Se necesitan más estudios prospectivos de cohortes con un tamaño de muestra más grande para extraer conclusiones definitivas sobre estos temas. (5) La concentración mínima de tratamiento eficaz de MgSO4 para la profilaxis y el tratamiento de la EP grave se ha basado en gran medida en observaciones clínicas y de laboratorio realizadas en estudios anteriores y no en estudios estándar de exposición y respuesta .Aunque se han notificado algunos estudios farmacocinéticos de la administración de MgSO4 en mujeres preeclampticas, no se ha realizado una evaluación rigurosa de la concentración terapéutica de magnesio en suero . En el futuro, realizaremos un estudio prospectivo sobre si los pacientes con TEP grave pueden alcanzar una concentración de tratamiento eficaz con MgSO4. Debido a la complejidad del uso de MgSO4 en el mundo, también queremos estudiar más a fondo el impacto del régimen de infusión INTRAVENOSA de MgSO4 con o sin dosis de carga en la concentración sanguínea.