Inhibidor de la Recaptación de Norepinefrina
3.2.1 Trastorno del Espectro autista
La atomoxetina es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina. Jou, Handen y Hardan (2005) informaron sobre una serie de casos consecutivos en los que participaron 20 niños con TEA de 6 a 19 años de edad. Se utilizaron el CGI-I y el CPR completo original para controlar el cambio mientras se ajustaba la dosis de atomoxetina al alza (dosis final de 43,3 mg/día). En las CPR, los sujetos mostraron mejoras estadísticamente significativas en las subescalas de Conducta, Hiperactividad, Falta de Atención y Aprendizaje; Psicosomático y la ansiedad no cambiaron. Doce de los 20 (60%) fueron calificados como respondedores; un niño suspendió la atomoxetina debido a cambios de humor severos.
Arnold et al. (2006) llevaron a cabo un estudio doble ciego, controlado con placebo y cruzado de atomoxetina en 16 niños con TEA de 5 a 15 años de edad. Cada condición de tratamiento duró 6 semanas (ajuste de dosis de 3 semanas seguido de mantenimiento de 3 semanas), y hubo un lavado sin medicación de 1 semana entre cada condición de medicamento. Se permitieron algunos medicamentos concomitantes; 38% de los participantes recibieron una dosis constante de un agente no catecolaminérgico o no betabloqueante. Atomoxetina, administrada dos veces al día, se ajustó hasta una dosis máxima de 1,4 mg/kg/día. Tres niños terminaron temprano, uno durante el tratamiento con atomoxetina y dos durante la condición de placebo. Además de las escalas de informes de los padres, el rendimiento de los sujetos se evaluó en tres tareas cognitivas que evaluaron la capacidad de atención, la memoria y la aplicación al trabajo (problemas matemáticos). Los resultados mostraron (1) una ventaja significativa para la atomoxetina en las subescalas de Hiperactividad ABC y Abstinencia Social, (2) calificaciones mejoradas en las subescalas de Desatención SNAP e Hiperactividad/Impulsiva (pero no de Oposición), y (3) sin cambios en el RBS-R. Nueve sujetos respondieron (definidos en el CGI-I de 1 o 2 y disminución del 25% en la Hiperactividad ABC) a atomoxetina y cuatro a placebo. Un participante tuvo un EA grave durante la atomoxetina cuando fue hospitalizado por comportamiento agresivo (esto coincidió con una disminución de la dosis de terapia conjunta con ziprasidona). La atomoxetina se asoció con una frecuencia significativamente mayor de los siguientes EA: malestar estomacal y/o náuseas/vómitos, fatiga y aceleración cardíaca. La frecuencia cardíaca fue significativamente más alta durante la condición de atomoxetina que el placebo. Otros EA que no fueron significativamente diferentes entre los grupos fueron la supresión del apetito y la irritabilidad/cambios de humor, que se desarrollaron recientemente en cuatro niños y empeoraron en tres mientras tomaban atomoxetina. Ninguna de las variables de rendimiento cognitivo mostró mejoría con atomoxetina. Los autores señalaron que el diseño cruzado era una limitación potencial, con un cierto efecto de arrastre aparente a la segunda fase para los sujetos que recibieron atomoxetina primero.
Posey et al. (2006) llevaron a cabo un ensayo abierto de monoterapia con atomoxetina en 16 niños con TEA y un coeficiente intelectual no verbal superior a 70. Durante un período de 8 semanas, se ajustó la dosis de atomoxetina hasta 1,4 mg/kg/día, en función de la respuesta clínica. Se observaron mejoras significativas en la subescala de hiperactividad ABC calificada por el profesor; los padres calificaron a los niños como significativamente mejorados en las subescalas de Comportamiento Estereotipado, Hiperactividad y Habla Repetitiva. En el INSTANTE, tanto los padres como los maestros calificaron a los niños como una mejora en la Falta de Atención, la Hiperactividad/Impulsividad y el comportamiento Desafiante de Oposición (solo para maestros). La Escala de Respuesta Social no se vio afectada significativamente por el tratamiento, y los niños no mostraron cambios significativos en la Tarea de Desempeño Continuo de los Conners, una medida de la capacidad de atención. Tres cuartas partes de la muestra fueron al menos» mucho mejor » en CGI-I después de 8 semanas de tratamiento. Dos sujetos tuvieron que abandonar por irritabilidad. Los EA más comunes, que ocurrieron en cualquier momento del ensayo, fueron a menudo transitorios: sedación (75%), irritabilidad (38%), disminución del apetito (44%), malestar abdominal (19%), insomnio (19%) y vómitos (19%).
Troost et al. (2006) describieron un estudio abierto y no controlado de atomoxetina que se llevó a cabo en 12 niños, de 6 a 14 años de edad, con síntomas de TEA y TDAH. Se excluyeron los niños con un coeficiente intelectual inferior a 70 y/o trastornos convulsivos. El ensayo duró 10 semanas, y la dosis se tituló dentro del rango de 0,5 y 1,8 mg/kg/día. Las medidas de resultados incluyeron la Escala de Calificación del TDAH con calificación médica (TDAH-RS), la CPRS-Revisada (CPRS-R) y el ABC. El TDAH-RS mostró un ES muy grande de 2,30, mientras que las calificaciones completadas por los padres fueron comparativamente pequeñas (ES = 0,65 en la subescala de Hiperactividad CPRS-R, 0,63 en el Índice de TDAH CPRS-R y 0,44 en la subescala de Hiperactividad ABC). Cinco sujetos abandonaron la escuela por AEs. Los siete completadores y dos no completadores fueron calificados como mucho o mucho mejorados. Los EA notificados con mayor frecuencia fueron anorexia (83%), irritabilidad (75%), problemas para dormir (58%) y somnolencia (33%).
Charnsil (2011) inscribió a 12 niños con trastorno autista y TDAH en un estudio abierto de 10 semanas de atomoxetina. La dosis osciló entre 18 y 60 mg / día (equivalente a 0,8–1,2 mg/kg/día; media, 0,98 mg/kg/día). Tres niños abandonaron los estudios debido a EA (incomodidad e irritabilidad abdominal) durante las primeras 2 semanas, y los datos de la escala de calificación analizada se basaron en nueve de los que completaron el estudio. Las calificaciones de los padres en el ABC no mostraron efectos en ninguna subescala. Las calificaciones del CGI-I de los médicos mejoraron mucho (cinco sujetos), mejoraron mínimamente (tres sujetos) y no cambiaron (un sujeto). El más común de los AEs para los nueve que fueron disminución del apetito (56%), insomnio (33%), y cambios de humor (33%); por supuesto, la inclusión de los abandonos sólo empeoraría esta imagen. El autor concluyó que la atomoxetina puede ser relativamente ineficaz en el autismo severo.
Zeiner, Gjevik y Weidle (2011) realizaron un ensayo abierto de monoterapia con atomoxetina en 14 niños con TEA con coeficiente intelectual normal de 7 a 17 años. La dosis se inició con 0,5 mg / kg / día en la semana 1 y 1,2 mg/kg/día a partir de entonces. Los síntomas del TDA / H fueron evaluados tanto por el médico/padre como por el maestro. Dos participantes abandonaron la escuela a las 3 y 8 semanas, respectivamente, debido a EA intolerables. Los análisis por intención de tratar mostraron mejoras significativas en el punto final de la falta de atención e Hiperactividad/Impulsividad del TDAH calificado por el médico y los padres. Las calificaciones de los maestros indicaron mejoras significativas en la Falta de Atención, pero no en la Hiperactividad/Impulsividad. A seis participantes (43%) se les asignaron calificaciones CGI-I de al menos «moderadamente mejoradas» (lo que corresponde a una puntuación de 2 en este estudio). La más frecuente AEs fueron náuseas (36%), dolor de cabeza (36%), dolor de estómago (21%), irritabilidad (21%) y somnolencia (21%).