Instituto Guttmacher
Las mujeres que tienen infección por el virus del papiloma humano (VPH) del cuello uterino tienen un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino invasivo si también tienen herpes genital, según un análisis conjunto de estudios de casos y controles.1 Las mujeres con cáncer de cuello uterino invasivo tenían muchas más probabilidades que las mujeres sin cáncer de cuello uterino de tener células cervicales infectadas por el VPH, pero también tenían casi el doble de probabilidades de tener anticuerpos contra el virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2). Entre todas las mujeres que tenían células cervicales infectadas por el VPH, las mujeres que también tenían anticuerpos contra el VHS – 2 tenían más del doble de riesgo de carcinoma de células escamosas y más del triple de riesgo de adenocarcinoma o carcinoma de células adenocamosas en comparación con las mujeres que no tenían estos anticuerpos. Ni el comportamiento sexual pasado ni la infección por clamidia modificaron estas asociaciones.
Los datos se obtuvieron de siete estudios realizados en Tailandia, Filipinas, Marruecos, Perú, Brasil, Colombia y España. El análisis incluyó a 1263 mujeres con cáncer de cuello uterino invasivo (1158 con carcinoma de células escamosas y 105 con adenocarcinoma o carcinoma de células adenocamosas) y 1117 mujeres sin cáncer de cuello uterino de la misma edad. Las células cervicales exfoliadas se analizaron mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa para determinar si contenían ADN del VPH y, de ser así, el tipo de VPH. Se analizaron muestras de suero para detectar la presencia de anticuerpos de tipo específico contra el VHS-2 y el VHS-1, y anticuerpos contra la Clamidia trachomatis. Las entrevistas personales abarcaron características sociales, demográficas, reproductivas y de otro tipo. Se utilizó regresión logística incondicional para generar un resumen de odds ratio.
En promedio, las mujeres con cáncer de cuello uterino invasivo tenían 48-49 años y las mujeres sin cáncer tenían 47 años. Casi todas las mujeres con cáncer de cuello uterino eran VPH positivas (91-95%), en comparación con el 15% de las mujeres sin cáncer de cuello uterino. Las mujeres con cáncer de cuello uterino tuvieron una probabilidad significativamente mayor que las mujeres sin cáncer de dar positivo en la prueba de VHS-2 (44% en ambos subgrupos de cáncer vs.26%).
Entre las mujeres sin cáncer de cuello uterino,1 varios marcadores de comportamiento sexual se relacionaron de manera significativa con las probabilidades de que la prueba diera positivo para VHS-2. En comparación con las mujeres casadas, tanto las mujeres que cohabitaban como las mujeres solteras, separadas, divorciadas o viudas tenían probabilidades de infección significativamente elevadas (2,2 y 1,6, respectivamente). Las probabilidades eran casi tres veces más altas entre las mujeres que habían tenido tres o más parejas sexuales de por vida que entre las que habían tenido una o ninguna (2,9). Las probabilidades fueron más del doble para las mujeres que tenían anticuerpos contra C. trachomatis que para las mujeres que no lo tenían (2.2), y fueron un 60% más altas entre las mujeres que habían usado anticonceptivos orales durante cinco o más años que las probabilidades entre las que nunca los consumieron (1.6). Sin embargo, las probabilidades de que la prueba diera positivo para el VHS-2 no fueron elevadas entre las mujeres infectadas con el VPH.
Se realizó un análisis multivariado entre mujeres HPV positivas, teniendo en cuenta la edad, el centro de estudio, el tipo de HPV, los antecedentes de Papanicolaou, el uso de anticonceptivos orales, el número de embarazos a término y la presencia de anticuerpos a C. trachomatis. Las mujeres infectadas por el VPH que también fueron positivas para el VHS-2 tuvieron más del doble de probabilidades de carcinoma de células escamosas que se encontraron entre las mujeres infectadas por el VPH que dieron negativo para el VHS-2 (2,2), y más del triple de probabilidades de adenocarcinoma o carcinoma de células adenocamosas (3,4). En comparación con las mujeres con VHS-2 positivo que tenían tipos de VPH de bajo riesgo, las que tenían VPH de alto riesgo distinto del tipo 16 tenían 2,6-4,2 probabilidades de cáncer de cuello uterino invasivo, y las que eran positivas para el tipo 16 tenían 4,0-6,7 veces las probabilidades.
Después de tener en cuenta el número de parejas sexuales de por vida de una mujer y su edad en la primera relación sexual, las mujeres con VPH positivo que también estaban infectadas con el VHS-2 todavía tenían casi el doble de probabilidades de carcinoma de células escamosas que las que dieron negativo para el VHS-2 (1,9). Este riesgo no se modificó significativamente por la edad, el uso de anticonceptivos orales, el estado civil, el número de embarazos a término o la presencia de anticuerpos contra C. trachomatis. Por el contrario, las mujeres con VPH positivo que dieron positivo para el VHS-1 no tuvieron un riesgo más alto de carcinoma de células escamosas en relación con las que fueron negativas para el VHS-1.
«la infección por el VHS-2 enital puede actuar junto con la infección por VPH para aumentar modestamente el riesgo de cáncer cervical invasivo», comentan los investigadores. Agregan que el comportamiento sexual pasado de una mujer y la presencia de infección clamidial no modifican esta asociación, apoyando un vínculo directo entre el herpes genital y el riesgo de cáncer en mujeres positivas al VPH.
Los investigadores sugieren varios mecanismos que pueden explicar el papel del herpes genital como cofactor en el cáncer de cuello uterino inducido por el VPH. Las lesiones de herpes pueden permitir un acceso más fácil al VPH a las capas celulares más profundas del cuello uterino; alternativamente, la inflamación causada por estas lesiones puede interferir con una respuesta inmunitaria al VPH o puede dañar el ADN en las células infectadas por el VPH. El virus del herpes también puede estimular el VPH para que se replique o integre su ADN en el ADN de las células cervicales. Los investigadores concluyen que » Se necesitan estudios futuros para dilucidar en qué etapa de la patogénesis de la carcinogénesis cervical inducida por el VPH, la infección por el VHS-2 puede ser relevante.»–S. London