Isoenzimas de Ciclooxigenasa: Biología de la Síntesis e Inhibición de Prostaglandinas

Resumen

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) representan una de las clases de agentes farmacéuticos más utilizados en medicina. Todos los AINE actúan inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, una actividad catalítica poseída por dos isoenzimas de ciclooxigenasa (COX) distintas codificadas por genes separados. El descubrimiento de la COX-2 lanzó una nueva era en la farmacología de los AINE, lo que resultó en la síntesis, comercialización y uso generalizado de medicamentos selectivos para la COX-2. Estos agentes farmacéuticos se han establecido rápidamente como medicamentos terapéuticos importantes con potencialmente menos efectos secundarios que los AINE tradicionales. Además, la caracterización de las dos isoenzimas de COX está permitiendo la discriminación de los roles que desempeñan cada una en procesos fisiológicos como el mantenimiento homeostático del tracto gastrointestinal, la función renal, la coagulación de la sangre, la implantación embrionaria, el parto, el dolor y la fiebre. De particular importancia ha sido la investigación de las funciones isozímicas de COX-1 y -2 en el cáncer, la desregulación de la inflamación y la enfermedad de Alzheimer. Más recientemente, se ha descrito heterogeneidad adicional en proteínas relacionadas con la COX, con el hallazgo de variantes de enzimas COX-1 y COX-2. Estas variantes pueden funcionar en procesos fisiológicos y fisiopatológicos específicos de los tejidos y pueden representar nuevos objetivos importantes para la terapia farmacológica.