La relación proteína/creatinina en orina puntual es un método simple, rápido y económico para monitorear a pacientes con mieloma múltiple de cadenas ligeras

La electroforesis de proteínas de una recolección de orina de 24 horas (PEUP) se considera el método estándar para el seguimiento de pacientes con mieloma múltiple de cadenas ligeras . El ensayo de cadenas ligeras sin suero (SFLCA) se ha utilizado cada vez más en esta población , y en pacientes individuales se realiza un buen seguimiento de la proteinuria . Además, el SFLCA también es generalmente más sensible que los estudios de orina, incluida la electroforesis de inmunofijación para detectar la enfermedad de cadena ligera residual mínima . Sin embargo, el SFLCA es caro, y debido a la variación inter-paciente en el metabolismo renal de las cadenas ligeras, la cantidad de proteinuria no se puede predecir por la concentración de SFLC . Como la proteinuria se correlaciona mejor con la disfunción renal que la SFLC y puede ser causada por factores distintos de las cadenas ligeras, la medición seriada de la proteinuria urinaria se sigue considerando esencial .

El cociente de proteína/creatinina en orina puntual (SUPCR) ha reemplazado cada vez más a la orina de 24 horas en pacientes con proteinuria por una variedad de causas , pero no se ha examinado en pacientes con mieloma múltiple. Como las cadenas ligeras libres tienen una vida media de 2-6 h, el SUPCR es teóricamente ideal para medir la respuesta al tratamiento a los pocos días de comenzar el tratamiento y, además, se puede medir de forma económica y en serie con resultados rápidamente disponibles. En este informe, cinco pacientes con mieloma múltiple predominantemente de cadenas ligeras fueron seguidos por SUPCR y SFLCA. En los pacientes 1 y 2 (Figura 1A y B), la SUPCR detectó con precisión la progresión de la enfermedad y la respuesta posterior al tratamiento, de acuerdo con los cambios en el SFLCA. En el paciente 3 (Figura 1C), se añadió bortezomib a talidomida y dexametasona debido al empeoramiento de la insuficiencia renal. La SUPCR seriada demostró que la proteinuria disminuyó después de cada ciclo de bortezomib seguido de un rebote durante cada período de descanso de 10 días. Los cambios en el SUPCR son muy paralelos a los cambios en los niveles de SFLC. Un examen de médula ósea mostró un reemplazo extenso por mieloma múltiple, lo que confirmó la resistencia al tratamiento.

Fig. 1

Cociente de proteína/creatinina en orina puntual y cadena ligera sin suero comprometida (FLC) en respuesta al tratamiento. A) Paciente 1: Debido al empeoramiento de la proteinuria y la insuficiencia renal (creatinina 2,5 mg/dL), se inició el tratamiento con bortezomib seguido de una rápida disminución de la proteinuria y del FLC de κ. B) Paciente 2: Después de una breve disminución de la proteinuria después de la quimioterapia con ciclofosfamida/etopósido/dexametasona, hubo progresión de la enfermedad sin respuesta a la dexametasona pulsátil, seguida de una marcada disminución de la proteinuria y el FLC de κ después de iniciar el tratamiento con lenalidomida. C) Paciente 3: Después de añadir bortezomib a talidomida/dexametasona, hubo una disminución de la proteinuria y del FLC de λ seguida de un rebote después de cada período de descanso de 10 días. Bortezomib (B) se administró en cuatro dosis el día 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo de 21 días. La proteína/creatinina localizada en la orina se reporta como miligramo por miligramo. Las cadenas ligeras libres de suero se notifican en miligramos por decilitro. El límite superior de normalidad para κ FLC es de 1,94 mg/dL, y para λ FLC es de 2,63 mg / dL. La línea de puntos en el eje x representa el límite superior de la normalidad (<0,3 mg / mg) del cociente proteína/creatinina en orina puntual.

Fig. 1

Cociente de proteína/creatinina en orina puntual y cadena ligera sin suero comprometida (FLC) en respuesta al tratamiento. A) Paciente 1: Debido al empeoramiento de la proteinuria y la insuficiencia renal (creatinina 2,5 mg/dL), se inició el bortezomib, seguido de una rápida disminución de la proteinuria y el FLC de κ. B) Paciente 2: Después de una breve disminución de la proteinuria después de la quimioterapia con ciclofosfamida/etopósido/dexametasona, hubo progresión de la enfermedad sin respuesta a la dexametasona pulsátil, seguida de una marcada disminución de la proteinuria y el FLC de κ después de iniciar el tratamiento con lenalidomida. C) Paciente 3: Después de añadir bortezomib a la talidomida/dexametasona, hubo una disminución de la proteinuria y del FLC de λ seguida de un rebote después de cada período de descanso de 10 días. Bortezomib (B) se administró en cuatro dosis el día 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo de 21 días. La proteína/creatinina localizada en la orina se reporta como miligramo por miligramo. Las cadenas ligeras libres de suero se notifican en miligramos por decilitro. El límite superior de normalidad para κ FLC es de 1,94 mg/dL, y para λ FLC es de 2,63 mg / dL. La línea de puntos en el eje x representa el límite superior de la normalidad (< 0.3 mg / mg) del cociente proteína/creatinina en orina puntual.

El paciente 4 tuvo tres SFLCA consecutivos en los que los niveles de cadena ligera kappa libre aumentaron ligeramente, variando de 14,2 a 15,3 mg/dL (nl <1,94 mg/dL). Durante este mismo intervalo, dos muestras de SUPCR se elevaron dramáticamente a 5,2 y 6,0 mg / mg (nl <0,3 mg/mg). La UPEP de la muestra de orina puntual mostró que el 79% de la proteinuria era monoclonal. Como la proteinuria monoclonal fue desproporcionadamente más alta que los resultados ligeramente anormales de SFLCA, la SFLCA se repitió utilizando diluciones más altas, y se encontró que la concentración correcta de SFLC era aproximadamente 10 veces mayor. Los resultados falsamente bajos se atribuyeron al «exceso de antígenos».

El paciente 5 fue remitido con mieloma de cadenas ligeras lambda y deterioro del estado funcional. En su primera visita, la cadena ligera lambda libre fue de 90 mg/dL (nl <2,63 mg/dL), pero el SUPCR aumentó notablemente a 5,7 mg / mg. El UPEP de la orina localizada mostró que la mayor parte de la proteína era albúmina, indicativo de una lesión glomerular. Una biopsia de piel mostró amiloide.

Estos resultados preliminares sugieren que el SUPCR se puede utilizar para controlar la respuesta en pacientes con proteinuria de cadenas ligeras y, a diferencia del SFLCA, puede detectar otras causas de proteinuria que se pueden evaluar más a fondo mediante electroforesis. El SUPCR también puede identificar pacientes en los que el SFLCA es falsamente bajo debido al exceso de antígenos.Declaración de conflicto de intereses. Ninguna declarada.

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