Mecanismo de la Actividad antiséptica del Midazolam

Se cree que la actividad antiséptica del midazolam es el resultado de su potenciación alostérica de los receptores sinápticos de GABAA en el cerebro. Sin embargo, hay indicios de que las benzodiacepinas promueven la síntesis de neurosteroides a través de la proteína transportadora de colesterol (TSPO). El presente estudio investigó el papel de los neurosteroides y sus dianas extrasinápticas de los receptores GABAA en la actividad antisocial del midazolam utilizando ratones knockout de subunidad δ (DKO) con una deleción dirigida de los receptores extrasinápticos. En los modelos de convulsiones de ratones, el midazolam era protector, y la potencia antiseizure no disminuyó en ratones DKO. El pretratamiento con un bloqueador de la TSPO o un inhibidor de neurosteroides de la 5α-reductasa no afectó la actividad anticonvulsiva del midazolam. La actividad anticonvulsiva del midazolam se invirtió significativamente mediante el tratamiento previo con un antagonista de las benzodiazepinas. Estos estudios, por lo tanto, proporcionan una fuerte evidencia de que los neurosteroides y los receptores extrasinápticos de GABAA no están involucrados en la actividad antisocial del midazolam, que se produce principalmente a través de los receptores sinápticos de GABAA a través de la unión directa a los sitios de benzodiazepinas.

Ver artículo en J Pharmacol Exp Ther 2015, 353: 517-528.