Miocardiopatía hipertrófica familiar

Las mutaciones en uno de varios genes pueden causar miocardiopatía hipertrófica familiar; los genes más comúnmente involucrados son MYH7, MYBPC3, TNNT2 y TNNI3. Otros genes, incluidos algunos que no se han identificado, también pueden estar involucrados en esta afección.

Las proteínas producidas a partir de los genes asociados con la miocardiopatía hipertrófica familiar desempeñan un papel importante en la contracción del músculo cardíaco al formar estructuras celulares musculares llamadas sarcómeros. Los sarcómeros, que son las unidades básicas de contracción muscular, se componen de filamentos proteicos gruesos y delgados. Los filamentos gruesos y delgados superpuestos se unen entre sí y se liberan, lo que permite que los filamentos se muevan entre sí para que los músculos se contraigan. En el corazón, las contracciones regulares del músculo cardíaco bombean sangre al resto del cuerpo.

La proteína producida a partir del gen MYH7, llamada cadena pesada de beta (β) miosina cardíaca, es el componente principal del filamento grueso en los sarcómeros. La proteína producida a partir del gen MYBPC3, la proteína C de unión a la miosina cardíaca, se asocia con el filamento grueso, proporcionando soporte estructural y ayudando a regular las contracciones musculares.

Los genes TNNT2 y TNNI3 proporcionan instrucciones para producir troponina cardíaca T y troponina cardíaca I, respectivamente, que son dos de las tres proteínas que componen el complejo proteico de troponina que se encuentra en las células musculares cardíacas. El complejo de troponina se asocia con el filamento delgado de los sarcómeros. Controla la contracción y relajación muscular regulando la interacción de los filamentos gruesos y delgados.

Se desconoce cómo las mutaciones en los genes relacionados con los sarcómeros conducen a la hipertrofia del músculo cardíaco y a problemas con el ritmo cardíaco. Las mutaciones pueden resultar en una proteína de sarcómero alterada o reducir la cantidad de proteína. Una anormalidad o escasez de cualquiera de estas proteínas puede afectar la función del sarcómero, interrumpiendo la contracción normal del músculo cardíaco. La investigación muestra que, en los individuos afectados, la contracción y la relajación del músculo cardíaco son anormales, incluso antes de que se desarrolle la hipertrofia. Sin embargo, no está claro cómo estos problemas de contracción están relacionados con la hipertrofia o los síntomas de la miocardiopatía hipertrófica familiar.