Pruebas Genéticas para la ELA
Escrito por Mara Gaudette, MS,Consejera Genética
Anteriormente de Northwestern University
Actualizado en noviembre de 2004 por Lisa Dellefave
P. ¿Es hereditaria la ELA? R. La ELA es directamente hereditaria solo en un pequeño porcentaje de las familias. La mayoría de los pacientes con ELA de inicio adulto (90%) no tienen antecedentes familiares de ELA y se presentan como un caso aislado. Esto se denomina ELA esporádica (SAL) y, aunque es probable que haya una predisposición genética involucrada, la SAL no se hereda directamente en una familia. Las raras excepciones son cuando la ELA familiar (FALS) está enmascarada debido a un historial familiar incompleto, como si el paciente es adoptado o los padres del paciente fallecieron a una edad temprana. El 10% restante de las personas con ELA tiene un segundo familiar cercano con ELA, que se conoce como ELA familiar (FALS).
Actualmente, la mejor herramienta para distinguir entre SAL y FALS es la historia familiar. Un neurólogo o asesor genético preguntará si alguna vez se ha diagnosticado ELA a alguien más y si alguien más de la familia ha tenido problemas progresivos para caminar o hablar. Si es así, es probable que hagan preguntas adicionales para ver si los problemas de salud estaban relacionados con ELA o con cualquier otra causa. También preguntarán sobre las edades de los miembros de la familia que fallecieron para ver si algún familiar cercano falleció a una edad temprana, lo que significa que no se dispone de un historial de salud largo. Es muy común tener información limitada sobre la familia, pero la mayoría de las familias aún pueden estar seguras ya que la mayoría de los casos de ELA no son hereditarios. Los familiares mayores a menudo son buenas fuentes de información de antecedentes familiares, y los registros médicos a menudo se pueden obtener con la ayuda del formulario de alta médica de un hospital.
P. ¿Cómo se hereda el FALS?
A. Para responder a esta pregunta, es útil revisar la información de antecedentes sobre genética en lo que respecta a las FALS. Cada célula del cuerpo humano contiene genes. Los genes tienen muchas funciones. Algunos genes contribuyen a rasgos como el color de los ojos y el cabello, mientras que otros genes son responsables de producir proteínas que determinan cómo nuestro cuerpo circula la sangre o envía señales nerviosas a los músculos. Cuando un gen es alterado por un cambio en su secuencia (llamado mutación genética), el gen no puede funcionar correctamente. Los genes están empaquetados en cromosomas. Los cromosomas están presentes en pares. Por lo tanto, los genes que residen dentro de los cromosomas también están presentes en pares. En cada par de cromosomas, un cromosoma se hereda de la madre y otro del padre. Tenemos 23 pares de cromosomas, lo que nos da un total de 46 cromosomas. Los primeros 22 pares son los cromosomas numerados en los que ambos hombres y mujeres los comparten en común. Solo el par 23 difiere entre hombres y mujeres, ya que este par es el cromosoma sexual donde las mujeres típicamente tienen dos Xs y los hombres tienen una X y una Y.
Hay al menos 3 patrones de herencia diferentes para los FALS. El patrón de herencia más común para FALS se llama autosómico dominante. Autosómico significa que es igualmente probable que una mujer o un hombre hereden la mutación genética de FALS porque el gen se encuentra en un cromosoma numerado que ambos hombres y mujeres comparten en común. Dominante se refiere al hecho de que una persona solo necesita un gen para tener una mutación que codifique FALS para tener un mayor riesgo de ELA. Así que alguien que tiene FALS tendría un gen con una mutación y un gen sin la mutación. Por lo tanto, un niño nacido de alguien que tiene FALS tiene un 50% de probabilidades de heredar la mutación del gen FALS y, a la inversa, un 50% de probabilidades de no heredar la mutación del gen FALS. La probabilidad de 1 en 2, o 50%, proviene del hecho de que los padres transmiten aleatoriamente solo un miembro de su par de genes, de modo que se transmite el gen con la mutación o el gen sin la mutación. A pesar de que los padres a menudo se sienten responsables de la salud de sus hijos, no tienen control sobre qué gen transmiten, al igual que sus padres no tenían control sobre qué gen transmitieron a su hijo. También es importante recordar que heredar el gen de la FALS de ninguna manera garantiza que una persona desarrolle síntomas de ELA. Si un niño no hereda la mutación genética de la ELA, no puede transmitirla a sus hijos.
P. ¿Hay una prueba genética para FALS?
A. Sí, aunque las pruebas genéticas todavía son limitadas en FALS. Se han encontrado cambios en un gen localizado en el cromosoma #21 y llamado superóxido dismutasa (SOD1) en aproximadamente el 20% de las familias con FALS. El gen SOD1 se compone de cinco regiones llamadas exones. Si piensa en su material genético como una cadena de letras que juntas forman un libro de instrucciones para el cuerpo humano, el gen SOD1 es un capítulo y consta de 5 páginas diferentes. La función normal de la SOD1 es desintoxicar sustancias llamadas radicales libres, que pueden ser perjudiciales para las células. Se cree que los cambios en el gen SOD1 crean una función nueva pero aún indefinida que es tóxica para las neuronas motoras. En la mayoría de los casos, los cambios de SOD1 se heredan de manera autosómica dominante.
Existe tecnología de pruebas genéticas prenatales para la mutación SOD1. Los pacientes y sus familias deben discutir las preguntas y preocupaciones con su neurólogo y asesor genético para obtener más información sobre este asunto complejo y personal.Cabe destacar que la mayoría de las familias con FALS (80%) no tendrán un cambio en su gen SOD1 y, por lo tanto, una prueba genética SOD1 normal no es informativa en una familia donde no se ha identificado un cambio de SOD1. Aunque los investigadores están buscando diligentemente otros genes, en este momento no hay pruebas genéticas para ofrecer a las familias que no son SOD1. Por lo tanto, la determinación de que un individuo tiene FALS se basa típicamente en antecedentes familiares en lugar de una prueba genética.
P. ¿Una prueba genética diagnostica ELA?
A. No. Dado que la gran mayoría de los pacientes no tienen el tipo hereditario de ELA, el diagnóstico de la ELA no se determina mediante una prueba genética. En cambio, un neurólogo hace el diagnóstico después de una revisión de los síntomas de una persona, un examen neurológico y los resultados de pruebas de función nerviosa y muscular. Clínicamente, los FALS y los SALS son básicamente idénticos.
P. ¿Quién es apropiado para las pruebas genéticas?
A. Cualquier persona que tenga síntomas de ELA además de antecedentes familiares de ELA, como un padre, abuelo, tía o tío, o un hermano o hermana. Además, si se desconocen los antecedentes familiares de uno o si uno de los padres falleció a una edad temprana, las pruebas también son apropiadas. Sin embargo, solo alrededor del 2% de todos los pacientes con ELA tendrán un cambio genético SOD1. A los pacientes con ELA sin antecedentes familiares también se les pueden ofrecer pruebas genéticas, pero es extremadamente importante que se ofrezcan en el contexto de asesoramiento genético o discusión con un neurólogo sobre la implicación de encontrar una mutación, ya que una mutación significaría que la ELA ahora es hereditaria en una situación aparentemente esporádica.
P. ¿Qué me dirían los resultados de la prueba genética?
A. Una prueba positiva significa que se ha identificado la causa genética de FALS. Los investigadores han desarrollado un modelo de ratón con el mismo cambio genético para que puedan comprender mejor cómo un cambio en el gen SOD1 puede conducir a los síntomas de la ELA. Actualmente, se están probando nuevas terapias en este modelo animal para retrasar o detener la progresión de la ELA. Aunque todavía está en un futuro lejano, también se está investigando la terapia génica para corregir el cambio genético. Una prueba positiva no cambia el tratamiento médico en este momento y puede o no proporcionar información pronóstica. A pesar de que la herencia ya puede estar establecida por la historia familiar, un individuo puede sentirse más agobiado al saber que lleva un cambio en su gen SOD1 a medida que resurgen las preocupaciones por los niños. Otros prefieren tener este conocimiento y pueden sentirse reconfortados de que hay mucha investigación dirigida específicamente a la ELA causada por cambios en el gen SOD1. Una prueba negativa solo significa que no se ha identificado la causa genética de la ELA. Sin embargo, esto no descarta la ELA familiar, ya que todavía hay otros genes no identificados que causan la ELA en el 80% de las familias FALS.
Q. Si tengo antecedentes familiares de FAL, ¿debo hacerme una prueba genética aunque no tenga síntomas?
A. Esta situación se denomina prueba presintomática. La decisión de someterse a pruebas genéticas presintomáticas es altamente personalizada y, a menudo, los individuos de la misma familia no estarán de acuerdo en realizarlas. Sin embargo, para que la prueba sea significativa, primero se debe encontrar un cambio genético en el gen SOD1 en un miembro de la familia afectado por ELA. Cuando no se identifica un cambio de SOD1 en una persona sintomática, las pruebas genéticas presintomáticas no están disponibles para otros miembros de la familia, porque la ELA está causada por un gen no identificado, por lo que no podemos realizar pruebas para detectarla. Los beneficios de las pruebas genéticas presintomáticas en ELA están limitados por la ausencia de tratamiento preventivo, la incapacidad de predecir la edad a la que alguien que es portador de genes contraerá ELA, o incluso que un portador de genes definitivamente contraerá ELA. Dado que el resultado de una prueba presintomática negativa o positiva en una familia conocida de SOD1 puede tener un gran impacto emocional, generalmente se requiere asesoramiento genético y psicológico antes de someterse a dicha prueba (generalmente se sigue un protocolo de prueba genética presintomática). Las personas a menudo consideran cómo la información que heredaron o no heredaron el gen predisponente afectaría sus vidas, a quién le contarían sobre los resultados y cómo las relaciones pueden cambiar dependiendo de los resultados. Las personas que aprenden que no llevan el cambio SOD1 a menudo sienten un gran alivio, aunque a veces pueden preguntarse por qué escaparon mientras que otro miembro de la familia no lo hizo. Se puede lamentar el pasado toma de decisiones basadas en la presunción en situación de riesgo, o encuentran difícil desprenderse de esa parte de su identidad. Aprender que uno lleva un gen predisponente, por lo general es más difícil y esa persona puede necesitar apoyo profesional continuo. La ambigüedad no se borra por completo, ya que la pregunta puede cambiar de si soy portador del gen a cuándo o tendré síntomas? El compromiso con los amigos y la familia puede fortalecerse. Sin embargo, el conocimiento de las pruebas por parte de las compañías de seguros o los empleadores es una preocupación con respecto a la cobertura futura. Un asesor genético puede discutir más a fondo los temas involucrados en las pruebas presintomáticas.
P. ¿Cómo se realiza la prueba genética?
A. Se toma una muestra de sangre y se envía a un laboratorio especializado donde se extrae el material genético, también llamado ADN. Técnicas especiales de laboratorio permiten replicar el gen SOD1 y luego analizarlo. Una forma de prueba es ejecutar la muestra en un gel para generar una serie de bandas. Si se presenta un cambio genético, las bandas estarán en un lugar diferente en comparación con una muestra de control, que se sabe que no tiene un cambio genético en el gen SOD1. Este método se llama polimorfismo de conformación de una sola hebra o SSCP para abreviar. También se puede usar otro método llamado secuenciación para probar o confirmar los resultados inicialmente. La secuenciación es capaz de ver el ADN en una escala más fina al mostrar las letras reales del «libro de instrucciones» para que se puedan ver los cambios.
P. ¿Cuánto dura la prueba genética?
A. Debido a que es necesario examinar cinco partes diferentes del gen SOD1, la prueba suele tardar entre 2 y 3 meses. El costo es de aproximadamente 3 300-500, dependiendo del laboratorio clínico que realice la prueba.Para obtener más información, comuníquese con: Sandra Donkervoort, M. S.
Consejera Genética
Programa de Trastornos Neuromusculares
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