Schizophrenia.com -Genética y Herencia de Esquizofrenia

Estadísticas familiares
Como se puede ver en el gráfico a continuación, la esquizofrenia definitivamente tiene un componente genético muy significativo. Aquellos que tienen un pariente de tercer grado con esquizofrenia tienen el doble de probabilidades de desarrollar esquizofrenia que los de la población general. Aquellos con un pariente de segundo grado tienen una incidencia de esquizofrenia varias veces mayor que la población general, y los familiares de primer grado tienen una incidencia de esquizofrenia de un orden de magnitud mayor que la población general. A continuación se presentan dos imágenes que resumen los riesgos promedio de desarrollar esquizofrenia para diferentes grupos de personas. (Las estadísticas en las dos imágenes varían ligeramente debido a la inclusión de diferentes datos de estudio).

(Fuente de la imagen: Dr. Debby Tsuang, M.Sc Kristin Cadenhead, UCSD)

(Fuente: Gottesman, 1991)

Es de mucho interés, sin embargo, que la correlación de la esquizofrenia entre gemelos idénticos, que tienen genomas idénticos, sea inferior a la mitad. Esto indica que la esquizofrenia NO es del todo una enfermedad genética.

La creencia actual es que hay una serie de genes que contribuyen a la susceptibilidad o patología de la esquizofrenia, pero ninguno muestra plena responsabilidad por la enfermedad. Se cree que la esquizofrenia es muy parecida a la diabetes, que es causada por una serie de factores genéticos y ambientales. Las investigaciones también sugieren cada vez más que, al igual que la diabetes, muchos casos de esquizofrenia pueden prevenirse. Para obtener más información, consulte «Prevención de la esquizofrenia».

De hecho, en una presentación de septiembre de 2004, el Dr. Daniel Weinberger, Director del Programa de Genes, Cognición y Psicosis, en el Instituto Nacional de Salud Mental» declaró que estimó que el número actual de variaciones de genes relacionadas con la esquizofrenia era de aproximadamente 10. Las variaciones genéticas que se han identificado como relacionadas con la esquizofrenia son comunes en todas las poblaciones, pero cree que es probable que si una persona tiene varias de estas variaciones genéticas, el riesgo de desarrollar esquizofrenia comience a aumentar. Cuantas más variaciones genéticas tenga una persona, mayor es el riesgo de desarrollar esquizofrenia. Por ejemplo, en 2002, investigadores dirigidos por el Dr. Daniel Weinberger del NIMH vincularon un gen en el cromosoma 22 a un riesgo casi doble de esquizofrenia.

Cuando el gen, llamado COMT, es anormal, agota efectivamente los lóbulos frontales de la dopamina neuroquímica. Eso puede desatar alucinaciones y perjudicar la revisión de la realidad del cerebro.

Dada la interacción constante de los genes y el medio ambiente, mayor es la exposición a factores ambientales relacionados con la esquizofrenia (p. ej. exposición al plomo durante el embarazo, complicaciones en el parto, experiencias de estrés extremadamente alto en la vida cuando era joven, consumo de drogas cuando era adolescente, etc.) mayor es la probabilidad de que una persona con un determinado nivel de predisposición genética desarrolle esquizofrenia. Una persona con menos variantes genéticas relacionadas con la esquizofrenia, si se expone a más factores ambientales relacionados con la esquizofrenia, puede pasar el umbral para el desarrollo de esquizofrenia al igual que una persona con más variantes genéticas, y una menor exposición a factores ambientales también podría pasar el umbral para desarrollar esquizofrenia. Todavía se están realizando investigaciones sobre la contribución de riesgo al desarrollo de esquizofrenia que está asociada con las diferentes variaciones genéticas y los impactos ambientales.

Para obtener más información sobre el trabajo reciente del Dr. Weinberger, consulte: El gen Ralentiza los Lóbulos Frontales, Aumenta el Riesgo de Esquizofrenia (2001)

Dado que claramente hay algún tipo de componente genético hereditario en la esquizofrenia, los expertos en salud recomiendan encarecidamente que lleve un registro de los antecedentes de salud de su propia familia (para la esquizofrenia y otras enfermedades hereditarias) con un Árbol Genealógico de la Salud, y que comparta esta información con sus médicos. Si tiene antecedentes complejos de enfermedades como esquizofrenia en su árbol genealógico, es posible que desee considerar hablar con un asesor genético para obtener asesoramiento sobre planificación familiar. Un asesor genético es un profesional capacitado que puede explicar los componentes genéticos de varias enfermedades, así como ayudarlo a predecir su riesgo aproximado de desarrollar la enfermedad y/o transmitir los genes relevantes a su descendencia.

«Conocer los antecedentes médicos de su familia puede ayudar a los profesionales de la salud a determinar si se le debe ofrecer un examen médico que normalmente no se realizaría», dijo Robin Bennett, consejera en genética y gerente de las Clínicas de Genética Médica de la Universidad de Washington en Seattle.

U. S. El Cirujano General Richard Carmona y Francis Collins, Director del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, han sido pioneros en un programa de software gratuito basado en la web para ayudar a las personas a rastrear sus historiales médicos familiares.El programa incorpora información (introducida por el usuario) sobre la ocurrencia de varias condiciones basadas en la genética en abuelos, padres, hermanos, hijos, tías, tíos y primos. El resultado es un árbol genealógico que muestra las relaciones de parentesco, así como la existencia de afecciones médicas como enfermedades cardíacas, diabetes y cáncer (indicadas con símbolos sombreados). Además de estas enfermedades, el usuario puede optar por ingresar información adicional sobre patrones generales de salud, problemas psiquiátricos (como depresión o esquizofrenia), defectos de nacimiento, alergias, problemas dentales, hábitos relacionados con la salud como el tabaquismo o el abuso de sustancias, y problemas de visión/audición. Toda esta información se incorpora al árbol genealógico final.

Una muestra de investigación relacionada que se ha publicado recientemente sobre este tema incluye:

• Evidencia de nuevas funciones neuronales de la disbindina, un gen de susceptibilidad para la esquizofrenia. (Sept. 2004)
• La variación en GRM3 afecta la cognición, el glutamato prefrontal y el riesgo de esquizofrenia (Ago. 2004)
• Esquizofrenia genes, expresión génica y neuropatología: en cuanto a su convergencia (julio de 2004)
• Los polimorfismos en el gen 13q33.2 G72/G30 se asocian con esquizofrenia y psicosis de inicio infantil no especificadas de otra manera (mayo de 2004)
• Análisis de expresión de neuregulina-1 en la corteza prefrontal dorsolateral en esquizofrenia (Mar., 2004)

A continuación se proporciona información adicional sobre la genética de la esquizofrenia.

La imagen de arriba muestra imágenes de PET de un conjunto de gemelos monocigóticos; los de la derecha son del cerebro de un gemelo esquizofrénico, los de la izquierda de un gemelo no esquizofrénico. Estas diferencias indican claramente que factores no genéticos juegan un papel en la patología de la esquizofrenia.

La imagen de la izquierda muestra una imagen de resonancia magnética de gemelos idénticos esquizofrénicos y no afectados. Las estructuras cerebrales señaladas son los ventrículos (que son mucho más grandes en la persona afectada por la esquizofrenia).

Estudios de seguimiento ocular
El seguimiento ocular es el seguimiento de objetos en movimiento con los ojos. El seguimiento ocular anormal es la incapacidad de los ojos para seguir objetivos en movimiento sin problemas. Las personas con seguimiento ocular anormal siguen objetos mediante movimientos sacádicos o espasmódicos de los ojos. Esta afección se encuentra en más del 50% de los esquizofrénicos, en comparación con solo el 8% de la población general.

Esta estadística no es sorprendente, teniendo en cuenta los amplios efectos neurológicos de la esquizofrenia. Sin embargo, es de particular importancia que alrededor del 45% de los padres y hermanos esquizofrénicos también son incapaces de realizar tareas de seguimiento ocular normalmente, lo que indica una fuerte base genética para la esquizofrenia.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

Varios genes están implicados en la esquizofrenia
Un estudio que comenzó en 1990, investigando alrededor del 20% de los genomas en un gran grupo de familias con antecedentes de esquizofrenia en el este de Quebec, ha comenzado a mostrar evidencias claras de las áreas de asociación de cromosomas particulares con esquizofrenia. En particular, se han examinado los cromosomas 11q, 3q, 18q y 6p, y los resultados han mostrado una fuerte evidencia de un gen de susceptibilidad a la esquizofrenia en 6p22-p24 y 11q21-22.

Encontrar el gen o genes específicos que conducen a la esquizofrenia tiene grandes implicaciones sociales. El descubrimiento de estos genes es el primer paso hacia una posible terapia génica. Incluso si la terapia génica no es factible, el estudio de productos genéticos puede conducir a una comprensión bioquímica y mecánica más detallada de la esquizofrenia que también puede conducir a la paliación.

Si se sabe qué alelos de qué genes causan mayor susceptibilidad a la esquizofrenia, también se pueden tomar precauciones para minimizar las posibilidades de desarrollar la enfermedad.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1995 60 (6) 522-528.

Anticipación
El fenómeno de la anticipación se ha demostrado en familias con antecedentes de esquizofrenia. La anticipación se define por el aumento de la gravedad o la edad más temprana en el inicio de una enfermedad a lo largo de generaciones sucesivas. Enfermedades como la enfermedad de Huntington, la distrofia miotónica y el síndrome del cromosoma X frágil han demostrado mostrar anticipación. La explicación genética de la anticipación generalmente se cree que es la expansión a través de la generación de repeticiones de trinucleótidos inestables que conducen a una acumulación patógena de productos genéticos.

Un estudio reciente ha demostrado que la anticipación también ocurre en la esquizofrenia. Se estudiaron ocho familias numerosas (datos recogidos de un total de 186 pacientes) con antecedentes de esquizofrenia. En la primera generación, ningún familiar cumplió con los criterios diagnósticos de esquizofrenia; en la segunda generación , 8 miembros se vieron afectados, y en la tercera generación, 30 miembros se vieron afectados.

Se utilizó una escala de cuatro puntos para evaluar el estado mental de todos los miembros de la familia, siendo 4 los más enfermos. Se observó que la gravedad media de la enfermedad aumentaba a lo largo de las tres generaciones.

Repeticiones CAG
Un estudio reciente de biólogos moleculares de la UC Irvine aisló un gen, hSKCa3 ubicado en 22q, que conduce a un mayor riesgo de esquizofrenia. Estudios previos han demostrado que esta región es un candidato probable para genes involucrados con la esquizofrenia. hSKCa3 codifica para un canal de iones de potasio y actúa para amortiguar la actividad eléctrica y como un «interruptor de apagado» a las señales que son activadas por los receptores NMDA. Además, el gen aislado también contiene una repetición CAG característica como el gen de huntingina defectuoso que conduce a la enfermedad de Huntington. Similar a la enfermedad de Huntington, esta repetición de poli-triconucleótidos también puede conducir a la anticipación, en la que las generaciones posteriores acumulan repeticiones CAG; este aumento del estiramiento de poli-glutamina se correlaciona con el inicio más temprano y el empeoramiento de los estados de la enfermedad.