Tratamiento Pionero Cura A Bebés De Trastornos Metabólicos A Menudo Mortales En Packard Children’s Hospital

Para Su Lanzamiento: 12 de Mayo de 2010

PALO ALTO, California. — Al nacer en el Lucile Packard Children’s Hospital, Dean Thao recibió infusiones de un medicamento, nunca antes administrado prenatalmente, para un defecto metabólico raro que generalmente causa daño cerebral permanente y, a menudo, la muerte. Gracias a los genetistas médicos del hospital que identificaron el defecto a las 34 semanas de gestación, los médicos estaban preparados para comenzar el tratamiento en el parto y continuaron vigilando y tratando su condición durante los siguientes tres meses hasta que, el 8 de marzo, pudo obtener un hígado nuevo.Se cree que Baby Dean es el primer caso de deficiencia de ornitina transcarbamilasa que se cura con este novedoso enfoque de tratamiento.

Reemplazar el hígado de Dean es un ejemplo perfecto de «terapia génica con bisturí», dijo Gregory Enns, MB, ChB, director del programa de genética bioquímica de Packard Children’s. » Nuestro trabajo era mantener su cerebro lo más seguro posible, durante el parto, el parto y luego el trasplante, para que tuviera las mejores posibilidades de un buen resultado.»La deficiencia de ornitina transcarbamilasa, o de venta libre, es un trastorno genético que aparece en uno de cada 40.000 nacimientos. Debido a un defecto genético, la maquinaria metabólica del cuerpo se atasca y el hígado no funciona correctamente. El resultado puede ser picos repentinos de amoníaco, desde cantidades normalmente pequeñas que ocurren naturalmente en el cuerpo hasta niveles que son tóxicos. Aunque la enfermedad tiene su principal efecto metabólico en el hígado, es el cerebro el que soporta la peor parte de la deficiencia de OTC.Los médicos han rescatado a niños con deficiencia de venta libre y otros trastornos metabólicos antes mediante infusiones de medicamentos especializados, apoyo nutricional intensivo y trasplante de hígado. De hecho, Enns, que también es profesor asociado de pediatría en la División de Genética Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, ha trabajado con el equipo de trasplante pediátrico de hígado de Packard Children’s para tratar a ocho niños con deficiencia de venta libre en el hospital.Pero a menudo para cuando Enns y otros intervinieron después del nacimiento, el cerebro de los niños había sufrido daños. Más de la mitad de los niños que sobreviven a crisis de deficiencia de venta libre tienen daño cerebral, y alrededor del 80 por ciento tienen problemas de desarrollo, dijo Enns. «El resultado neurológico suele ser muy pobre», señaló. «Tenemos varios niños con trastornos del ciclo de la urea con inteligencia normal, pero a menudo el daño ya está hecho en el momento del diagnóstico, ya que estos trastornos son tan graves y golpean tan rápidamente.»

La solución, dijo Enns, sería cambiar el hígado por uno que tenga genes intactos, antes de que el cerebro reciba un golpe.Con deficiencia de OTC, a menudo se produce una crisis en el primer día de vida. Separado del flujo de nutrientes de la madre, el metabolismo del bebé se acelera a gran velocidad. El diagnóstico se realiza por síntomas: letargo, mala alimentación y coma, en orden rápido. El diagnóstico prenatal sigue siendo poco común. Así que cuando una amniocentesis unos meses antes del parto de Dean confirmó que tenía la enfermedad, Enns estaba listo para implementar un nuevo enfoque audaz.Shoua Yang vino a Packard Children’s preocupada de que tuviera un feto en riesgo. Su propia madre había perdido dos hijos, aunque nadie había atribuido esas muertes a la genética. Cuando Yang perdió a su hijo primogénito hace 10 años, le dijeron que la causa era una deficiencia de venta libre. Pero en ese entonces era más fácil dejarlo como «la voluntad de Dios», dijo, que reconocer el defecto genético. Tuvo dos hijas y un hijo, todos sanos.Cuando Yang quedó embarazada el año pasado con Dean, la partera Renee Halstead, MD, del Centro de Especialidades para Mujeres en Clovis, CALIFORNIA, le instó a que se hiciera la amniocentesis. «Al Dr. Halstead era difícil decirle que no», dijo Yang. «Ella me empujó a hacerme la prueba. Ahora, estoy muy agradecida.»
«Y necesitaba averiguarlo», agregó, » para mis chicas.»El trastorno es causado por un defecto en el cromosoma X. Lo que eso significa es que la deficiencia de OTC afecta completamente solo a los niños, ya que los hombres solo tienen un cromosoma X. En las niñas, con dos cromosomas X, el normal puede compensar el malo. Sus hijas podrían ser portadoras. Pero la pregunta vital era si Yang le estaba pasando el gen de venta libre a este nuevo hijo. «Nuestro equipo de genética prenatal y bioquímica se encuentra entre un grupo selecto a nivel nacional que tiene la experiencia para identificar y atender la deficiencia de OTC», dijo Enns. «Tuvimos que secuenciar el gen en la madre, luego buscarlo en el feto.»La mutación en particular tenía que ser encontrada y buscada en las células fetales obtenidas. Y de hecho, la amniocentesis mostró que estaba allí.Para prevenir un pico de amoníaco durante el parto de Yang el 17 de noviembre de 2009, Enns y sus colegas pusieron en marcha la primera parte de su plan, primero infundiendo una solución de fenilacetato de sodio y benzoato de sodio, junto con clorhidrato de arginina, en el torrente sanguíneo de Yang para capturar la toxina de forma segura. Estas infusiones ayudan a «eliminar» el exceso de amoníaco en pacientes con trastornos del ciclo de la urea. Esta fue la primera vez que la combinación de infusiones se llevó a cabo durante el trabajo de parto que sepamos, dijo Enns.Después del nacimiento, la madre y el bebé se quedaron cerca de Packard Children’s en la Casa Ronald McDonald en Stanford a la espera de un donante de hígado y un trasplante, lo que efectuaría la cura. Yang alimentó a Dean con una fórmula especial baja en proteínas y observó la temperatura corporal baja o el cansancio que podría indicar otro pico de amoníaco: tuvo uno leve en diciembre que se trató rápidamente en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del hospital.El 8 de marzo, a Yang se le dijo que un hígado a juego para Dean estaba disponible. Carlos Esquivel, MD, PhD, director de trasplante, dirigió al equipo quirúrgico en un procedimiento de cuatro horas. Según la literatura médica, Enns dijo, esto convierte a Dean en el primer bebé documentado con deficiencia de venta libre en someterse a un trasplante de hígado después de un tratamiento continuo con esta combinación de medicamentos y monitoreo desde antes del nacimiento.Ahora, con visitas ambulatorias regulares a clínicas en Packard Children’s para verificar el progreso de Dean, Yang y su hijo en crecimiento están mirando hacia el futuro y lo que con suerte será una vida normal en casa con sus hermanas y hermano. «Esperamos con ansias los días felices que se avecinan», dijo Yang.La experiencia de Dean es definitivamente un nuevo estándar de atención, «pero solo las instituciones especializadas pueden hacerlo», dijo Enns. «Necesitas la experiencia. Está poniendo el listón alto, pero establece un objetivo en su lugar.»Todo nuestro enfoque era proporcionar un tratamiento que mantuviera su cerebro sano, y hasta ahora las cosas se ven geniales», dijo Enns, quien planea publicar el caso. «Aunque Dean siempre necesitará medicamentos para ayudar a evitar el rechazo del trasplante y puede haber otros problemas, ahora tiene una excelente oportunidad de tener una vida plena y activa.”