Alkaptonurie et ochronose

Qu’est-ce que l’alkaptonurie et l’ochronose?

L’alkaptonurie est une maladie génétique rare qui se caractérise par le passage d’urine qui devient noire lorsqu’elle est laissée debout. Le premier signe de la maladie est généralement une coloration sombre trouvée dans les couches ou les couches des nourrissons.

Le signe le plus évident chez l’adulte est un épaississement et une décoloration bleu-noir du cartilage de l’oreille. Cette décoloration bleu-noir du tissu conjonctif (y compris les os, le cartilage et la peau) causée par des dépôts de pigment de couleur jaune ou ocre est appelée ochronose.

Quelles sont les causes de l’alcaptonurie et de l’ochronose?

L’alkaptonurie est un trouble héréditaire autosomique récessif, ce qui signifie que deux gènes anormaux (un de chaque parent) sont nécessaires pour avoir la maladie. Le défaut amène le corps à produire des quantités insuffisantes d’une enzyme appelée oxydase de l’acide homogentisique. Cette enzyme décompose normalement un sous-produit toxique du métabolisme de la tyrosine appelé acide homogentisique. Bien qu’une partie de celle-ci soit excrétée dans l’urine, de petites quantités restent dans le corps et se déposent lentement et progressivement dans les os et le cartilage où elles se transforment en un matériau polymère pigmenté.

L’ochronose peut également être causée par des agents externes. Ceux-ci peuvent inclure:

• Des médicaments tels que la quinacrine et la quinine
• Des dépôts de phénol (acide carboxylique), utilisés dans le passé pour traiter les ulcères de jambe
• Rarement, une utilisation excessive d’hydroquinone (dans ce cas, le cartilage n’est pas affecté).

Génétique de l’Alkaptonurie *

* Image reproduite avec l’aimable autorisation de Genetics 4 Medics

Quelles sont les caractéristiques cliniques de l’alkaptonurie et de l’ochronose?

La plupart des patients ne présentent aucun symptôme pendant l’enfance ou au début de la vie adulte et ce n’est qu’à l’âge de 40 ans que d’autres signes de la maladie commencent à apparaître. L’un des premiers signes est l’épaississement du cartilage de l’oreille (la broche est sensiblement épaissie et flexible). De plus, la peau prend une couleur bleu-noir. Le cérumen est souvent brun rougeâtre ou noir de jais. Progressivement, les patients souffriront de douleurs articulaires, entraînant une arthropathie (maladie articulaire caractérisée par un gonflement et une hypertrophie des os). De nombreuses parties du corps sont affectées par l’accumulation de dépôts de pigments dans les os et le cartilage.

• Les os et le cartilage du bas du dos, des genoux, des épaules et des hanches sont les plus touchés. Tout d’abord, les patients souffrent de douleurs lombaires avec raideur, suivies de douleurs au genou, à l’épaule et à la hanche au cours des 10 prochaines années. Le cartilage devient cassant et peut se briser facilement. Dans certains cas, cela entraîne des lésions de la colonne vertébrale telles que des disques intervertébraux prolapsus.
• Les dépôts autour de la trachée (trachée), du larynx (boîte vocale) et des bronches (passages d’air vers les poumons) peuvent provoquer un essoufflement et des difficultés respiratoires.
• Les dépôts autour du cœur et des vaisseaux sanguins peuvent se calcifier (durcir) et entraîner des plaques athérosclérotiques (points durs dans les artères).
• La pigmentation de la sclérotique de l’œil se produit généralement tôt. Cela n’affecte pas la vision, mais apparaît sous forme de dépôts bruns ou gris à la surface de l’œil.
• Les changements de couleur de la peau sont plus apparents sur les zones exposées au soleil et là où se trouvent les glandes sudoripares. Les zones les plus touchées sont les joues, le front, les aisselles et les régions génitales. La peau prend une coloration mouchetée bleu-noir. La sueur produite s’est avérée tacher les vêtements. Parfois, les ongles peuvent être affectés et prendre une couleur brune distincte.

Ochronose après une utilisation à long terme d’hydroquinone

Quel est le traitement de l’alcaptonurie?

L’alkaptonurie est une maladie à vie. Il n’y a pas de remède pour la maladie. Si l’alkaptonurie est diagnostiquée tôt dans la vie, il est raisonnable que les patients aient un régime pauvre en protéines. Cela réduit l’apport en acides aminés phénylalanine et tyrosine, ce qui réduit à son tour la quantité d’acide homogentisique produite. Bien que cela ne soit pas prouvé, cela pourrait potentiellement éviter ou minimiser les complications plus tard dans la vie.

Il a été constaté que la vitamine C ralentissait la conversion de l’acide homogentisique en dépôts polymériques dans le cartilage et les os. Une dose allant jusqu’à 1 g / jour est recommandée pour les enfants plus âgés et les adultes. La nitisinone, un inhibiteur enzymatique qui médie la formation d’acide homogentisique, est utilisée dans des traitements expérimentaux restreints.

L’espérance de vie est normale bien que les patients puissent présenter un risque accru de problèmes cardiaques et nécessiter des traitements chirurgicaux pour les problèmes articulaires de la colonne vertébrale, de la hanche, du genou et de l’épaule.

L’ochronose cutanée exogène a été traitée avec succès au laser.