Dystrophie myotonique de type 2 (DM2)
La dystrophie myotonique est la dystrophie musculaire la plus fréquente chez l’adulte. Plusieurs systèmes d’organes sont affectés, bien qu’à des degrés divers chez différents individus. Les systèmes les plus fréquemment touchés sont le muscle squelettique, le cœur, le système nerveux central, le tractus gastro-intestinal et le système endocrinien. Le trouble est en outre subdivisé en deux entités distinctes, la dystrophie myotonique de type 1 et de type 2 (DM1 et DM2, respectivement).
DM2 a été décrit pour la première fois en 1994 après la découverte que certains patients pensaient avoir DM1 n’étaient pas porteurs de la mutation génétique à l’origine de DM1, une expansion répétée de CTG dans le gène DMPK (Ricker et al., Neurologie, 1994). Au lieu de cela, ils ont montré une expansion répétée unique du CCTG sur un chromosome différent, dans le gène CNBP (Ranum et al., Nature, 1998, Liquori et al., Science, 2001). Il a été noté que ce groupe de patients avait un phénotype clinique légèrement différent dans lequel une faiblesse musculaire et une myotonie (difficulté à détendre les muscles) étaient présentes, mais les muscles les plus touchés étaient plus proches du centre du corps, tels que les épaules et les hanches. Ils avaient également tendance à présenter des symptômes beaucoup plus légers (Ricker et al., Neurologie, 1994, Udd et coll., Neuromuscul Disord, 1997). Pour ces raisons, le DM2 est maintenant reconnu comme une entité distincte et soutient davantage l’idée que la pathologie du DM est causée par des mécanismes de gain de fonction issus des répétitions étendues.
La prévalence réelle du DM2 a été difficile à déterminer. Les études démographiques en Europe ont donné des résultats contradictoires, avec des estimations de prévalence allant de 1 sur 1 830 à 1 sur 8 000 (Suominen, Eur J Human Genet, 2011). Aucune enquête formelle n’a été menée au sein de la population américaine, mais des preuves anecdotiques suggèrent que le DM2 se présente beaucoup moins fréquemment que le DM1 (Thornton, Neurol Clin, 2014). Néanmoins, la prévalence de la maladie aux États-Unis est probablement sous-estimée en raison de l’hétérogénéité de la maladie et de l’erreur de diagnostic subséquente. Une analyse a démontré que jusqu’à un tiers de tous les patients atteints de DM2 avaient déjà été mal diagnostiqués avec d’autres affections, telles que les maladies articulaires dégénératives, la fibromyalgie et la sclérose en plaques (Hilbert et al., J Neurol, 2013), ce qui a entraîné un délai moyen de diagnostic de 14 ans.