Information sur la médecine de consommation

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Mécanisme d’action.

L’empagliflozine est un inhibiteur compétitif réversible de la SGLT2 avec une CI50 de 1,3 nanoM. Il a une sélectivité 5000 fois supérieure au SGLT1 humain (CI50 de 6278 nanoM), responsable de l’absorption du glucose dans l’intestin.
SGLT2 est fortement exprimé dans le rein, alors que l’expression dans d’autres tissus est absente ou très faible. Il est responsable en tant que transporteur prédominant de la réabsorption du glucose du filtrat glomérulaire dans la circulation. Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) et d’hyperglycémie, une quantité plus élevée de glucose est filtrée et réabsorbée.
L’empagliflozine améliore le contrôle glycémique chez les patients atteints de T2DM en réduisant la réabsorption rénale du glucose. La quantité de glucose éliminée par le rein par ce mécanisme glucurétique dépend de la concentration de glucose dans le sang et du taux de filtration glomérulaire (DFG). Par inhibition de la SGLT2 chez les patients atteints de T2DM et d’hyperglycémie, l’excès de glucose est excrété dans les urines.
Chez les patients atteints de T2DM, l’excrétion urinaire de glucose a augmenté immédiatement après la première dose d’empagliflozine et est continue sur l’intervalle de 24 heures. Une augmentation de l’excrétion urinaire de glucose a été maintenue à la fin de la période de traitement de 4 semaines, avec une moyenne d’environ 78 g / jour avec 25 mg d’empagliflozine une fois par jour. Une excrétion urinaire accrue de glucose a entraîné une réduction immédiate de la glycémie chez les patients atteints de T2DM.
L’empagliflozine (10 mg et 25 mg) améliore la glycémie à jeun et postprandiale.
Il n’y a pas d’effet direct sur les modifications de la fonction des cellules β et de la sécrétion / action de l’insuline, ce qui contribue à un faible risque d’hypoglycémie. L’amélioration des marqueurs de substitution de la fonction des cellules bêta, y compris l’évaluation du modèle d’homéostasie – β (HOMA-β) et le rapport proinsuline/insuline, ont été notés. De plus, l’excrétion urinaire de glucose déclenche une perte de calories, associée à une perte de graisse corporelle et à une réduction du poids corporel.
La glucosurie observée avec l’empagliflozine s’accompagne d’une diurèse légère qui peut contribuer à une réduction soutenue et modérée de la pression artérielle (TA).

Essais cliniques.

Un total de 17 331 patients atteints de T2DM ont été évalués dans 15 études cliniques en double aveugle, placebo et contrôlées actives, dont 4603 patients ont reçu 10 mg d’empagliflozine et 5567 25 mg d’empagliflozine. Six études ont eu une durée de traitement de 24 semaines; dans les prolongations des études applicables et d’autres essais, les patients ont été exposés à Jardiance pendant une période allant jusqu’à 102 semaines.

Le traitement par l’empagliflozine (10 mg et 25 mg) en monothérapie et en association avec la metformine, la pioglitazone, la sulfonylurée, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) et l’insuline conduit à des améliorations cliniquement pertinentes de l’hémoglobine glyquée (HbA1c), de la glycémie à jeun (FPG), du poids corporel, de la pression artérielle systolique et diastolique (SBP et DBP, respectivement). L’administration d’empagliflozine à 25 mg a entraîné une proportion plus élevée de patients atteignant un objectif HbA1c ≤ 7% et moins de patients nécessitant un sauvetage glycémique par rapport à l’empagliflozine à 10 mg et au placebo. Il y a eu une amélioration cliniquement significative de l’HbA1c dans tous les sous-groupes du sexe, de la race, de la région géographique, du temps écoulé depuis le diagnostic de T2DM, de l’IMC, de la résistance à l’insuline basée sur HOMA-IR et de la fonction des cellules bêta basée sur HOMA-β. Une augmentation de l’HbA1c à l’inclusion a été associée à une réduction plus importante de l’HbA1c. Une réduction cliniquement significative de l’HbA1c a été observée chez les patients atteints d’eGFR > de 45 mL/min/1,73 m2 (voir Rubrique 4.2 Dose et mode d’administration, Patients présentant une insuffisance rénale). Chez les patients âgés de 75 ans et plus, une efficacité réduite de Jardiance a été observée.

Empagliflozine en monothérapie.

L’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine (10 mg et 25 mg) en monothérapie ont été évaluées dans une étude contrôlée en double aveugle, placebo et active d’une durée de 24 semaines chez des patients naïfs de traitement. Le critère d’évaluation principal était le changement par rapport à la valeur initiale de l’HbA1c après 24 semaines de traitement. Les paramètres secondaires clés étaient le changement par rapport à l’inclusion du poids corporel et de la pression artérielle (systolique, SBP et diastolique, DBP) après 24 semaines de traitement.
Le traitement par Jardiance a entraîné une réduction statistiquement significative de l’HbA1c, du poids corporel et de la SBP par rapport au placebo (tableau 3) et une diminution cliniquement significative de la FPG. Une diminution numérique de la DBP a été observée mais n’a pas atteint de signification statistique par rapport au placebo (-1,0 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -1,9 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg, -0,5 mmHg pour le placebo et + 0,7 mmHg pour la sitagliptine).
Dans une analyse pré-spécifiée de patients (n = 201) avec une HbA1c à l’inclusion ≥ 8,5% à ≤ 10%, l’empagliflozine a entraîné une réduction de l’HbA1c par rapport à l’inclusion de -1,44% pour l’empagliflozine 10 mg, -1.43% pour l’empagliflozine à 25 mg, +0,01% pour le placebo et -1,04% pour la sitagliptine.

Dans l’extension contrôlée contre placebo en double aveugle de cette étude, réductions de l’HbA1c (changement par rapport à l’inclusion de -0,65% pour l’empagliflozine 10 mg, -0,76% pour l’empagliflozine 25 mg, + 0,13% pour le placebo et -0,53% pour la sitagliptine), poids corporel (changement par rapport à l’inclusion de -2,24 kg pour l’empagliflozine 10 mg, -2,45 kg pour l’empagliflozine 25 mg, -0,43 kg pour placebo, et + 0,10 kg pour la sitagliptine) et BP (SBP: changement par rapport à l’inclusion de -4,1 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -4,2 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg, -0,7 mmHg pour le placebo et -0.3 mmHg pour la sitagliptine; DBP : changement par rapport à l’inclusion de -1,6 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -1,6 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg, -0,6 mmHg pour le placebo et -0,1 mmHg pour la sitagliptine) ont été maintenus jusqu’à 76 semaines de traitement.
Le traitement quotidien par Jardiance a significativement amélioré le marqueur de la fonction des cellules bêta, y compris l’HOMA-β.

Empagliflozine en complément au traitement par la metformine.

Une étude en double aveugle contrôlée versus placebo d’une durée de 24 semaines a été menée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine chez les patients atteints de T2DM non contrôlés par la metformine. Le critère d’évaluation principal était le changement par rapport à la valeur initiale de l’HbA1c après 24 semaines de traitement. Les paramètres secondaires clés étaient le changement par rapport à l’inclusion du poids corporel et de la glycémie quotidienne moyenne (OMD) après 24 semaines de traitement.
Le traitement par Jardiance a entraîné des améliorations statistiquement significatives de l’HbA1c et du poids corporel, ainsi que des réductions cliniquement significatives de la FPG et de la BP par rapport au placebo (tableau 4).
Dans l’extension en double aveugle et contrôlée versus placebo de cette étude, réductions de l’HbA1c (changement par rapport à l’inclusion de -0,62% pour l’empagliflozine 10 mg, -0,74% pour l’empagliflozine 25 mg et -0.01% pour le placebo), le poids corporel (changement par rapport à l’inclusion de -2,39 kg pour l’empagliflozine 10 mg, -2,65 kg pour l’empagliflozine 25 mg et -0,46 kg pour le placebo) et la pression artérielle (SBP: changement par rapport à l’inclusion de -5,2 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -4,5 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg et -0,8 mmHg pour le placebo; DBP: changement par rapport à l’inclusion de -2,5 mmHg pour empagliflozine 10 mg, -1,9 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg et -0,5 mmHg pour le placebo) ont été maintenus jusqu’à 76 semaines de traitement.

Association d’empagliflozine et de metformine chez des patients naïfs de médicaments.

Une étude factorielle d’une durée de 24 semaines a été menée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine chez des patients naïfs de médicaments. La majorité des patients avaient reçu un diagnostic de diabète depuis un an (55,8 %) ou entre un et cinq ans (28,6 %). Leur âge moyen était de 52,6 ans et leur IMC moyen était de 30,37 kg/m2. Traitement par empagliflozine en association avec la metformine (5 mg et 500 mg; 5 mg et 1000 mg; 12,5 mg et 500 mg et 12.5 mg et 1000 mg administrés deux fois par jour) ont apporté des améliorations statistiquement significatives de l’HbA1c et ont conduit à des réductions significativement plus importantes de la FPG et du poids corporel par rapport aux composants individuels. Une plus grande proportion de patients ayant une valeur initiale de HbA1c ≥ 7,0 % et traités par l’empagliflozine en association avec la metformine ont atteint une valeur cible de HbA1c < 7 % par rapport aux composants individuels (tableaux 5 et 6).

Empagliflozine en complément d’une combinaison de traitement par la metformine et la sulfonylurée.

Une étude en double aveugle contrôlée versus placebo d’une durée de 24 semaines a été menée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine chez des patients non suffisamment traités par une association de metformine et de sulfonylurée. Le critère d’évaluation principal était le changement par rapport à la valeur initiale de l’HbA1c après 24 semaines de traitement. Les paramètres secondaires clés étaient le changement par rapport à l’inclusion du poids corporel et de la glycémie quotidienne moyenne (OMD) après 24 semaines de traitement.
Le traitement par Jardiance a entraîné des améliorations statistiquement significatives de l’HbA1c et du poids corporel et des réductions cliniquement significatives de la FPG et de la BP par rapport au placebo (tableau 7).
Dans l’extension en double aveugle et contrôlée versus placebo de cette étude, réductions de l’HbA1c (changement par rapport à l’inclusion de -0,74% pour l’empagliflozine 10 mg, -0,72% pour l’empagliflozine 25 mg et -0,03% pour le placebo), poids corporel (changement par rapport à l’inclusion de -2,44 kg pour l’empagliflozine 10 mg, -2,28 kg pour l’empagliflozine et -0,63 kg pour le placebo) et BP (SBP: changement par rapport à l’inclusion de -3,8 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -3.7 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg et -1,6 mmHg pour le placebo; DBP: changement par rapport à l’inclusion de -2,6 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -2,3 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg et -1,4 mmHg pour le placebo) ont été maintenus jusqu’à 76 semaines de traitement.

glucose postprandial de 2 heures.

Le traitement par l’empagliflozine en complément de la metformine ou de la metformine plus sulfonylurée a entraîné une amélioration cliniquement significative du glucose postprandial de 2 heures (test de tolérance aux repas) à 24 semaines (ajout à la metformine : -2,55 mmol/L pour l’empagliflozine 10 mg (n = 52), -2.47 mmol/L pour l’empagliflozine 25 mg (n = 58) et + 0,33 mmol/L pour le placebo (n = 57); ajout à la metformine plus sulfonylurée: -1,98 mmol/L pour l’empagliflozine 10 mg (n = 44), -2,03 mmol/L pour l’empagliflozine 25 mg (n = 46) et -0,13 mmol/L pour le placebo (n = 35)).

Empagliflozine en complément d’une association de traitement par la pioglitazone (± metformine).

L’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine ont été évaluées dans une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, d’une durée de 24 semaines chez des patients atteints de T2DM non contrôlés sur une association de metformine et de pioglitazone ou de pioglitazone seule. Le critère d’évaluation principal était le changement par rapport à la valeur initiale de l’HbA1c après 24 semaines de traitement. Les paramètres secondaires clés étaient le changement par rapport à l’inclusion de la FPG et du poids corporel après 24 semaines de traitement.
L’empagliflozine en association avec la pioglitazone (dose ≥ 30 mg) avec ou sans metformine a entraîné des réductions statistiquement significatives de l’HbA1c, de la FPG et du poids corporel et des réductions cliniquement significatives de la TA par rapport au placebo (tableau 8).
Dans l’extension en double aveugle, contrôlée versus placebo de cette étude, réductions de l’HbA1c (changement par rapport à l’inclusion de -0,61% pour l’empagliflozine 10 mg, -0.70% pour l’empagliflozine 25 mg et -0,01% pour le placebo), le poids corporel (changement par rapport à l’inclusion de -1,47 kg pour l’empagliflozine 10 mg, -1,21 kg pour l’empagliflozine 25 mg et + 0,50 kg pour le placebo) et la pression artérielle (SBP: changement par rapport à l’inclusion de -1,7 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -3,4 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg et + 0,3 mmHg pour le placebo; DBP: changement par rapport à l’inclusion de -1,3 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -2,0 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg et +0,2 mmHg pour le placebo) ont été maintenus jusqu’à 76 semaines de traitement.

Données sur l’empagliflozine sur 2 ans, en complément de la metformine par rapport au glimépiride.

Dans une étude comparant l’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine 25 mg par rapport au glimépiride (4 mg) chez des patients présentant un contrôle glycémique insuffisant de la metformine seule, le traitement par empagliflozine quotidiennement a entraîné une réduction supérieure de l’HbA1c et une réduction cliniquement significative de la FPG, par rapport au glimépiride (tableau 9). L’empagliflozine quotidienne a entraîné une réduction statistiquement significative du poids corporel, de la pression artérielle systolique et diastolique.

Le traitement par empagliflozine a entraîné une proportion statistiquement significativement plus faible de patients présentant des événements hypoglycémiques par rapport au glimépiride (2,5% pour l’empagliflozine, 24,2% pour le glimépiride, p < 0,0001).

Empagliflozine en complément de l’insulinothérapie basale.

L’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine (10 mg ou 25 mg) en association avec l’insuline basale avec ou sans traitement concomitant par la metformine et/ou la sulfonylurée ont été évaluées dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo d’une durée de 78 semaines. Le critère d’évaluation principal était le changement par rapport à la valeur initiale de l’HbA1c après 18 semaines de traitement. Les paramètres secondaires clés étaient le changement par rapport à l’inclusion de la dose d’insuline basale après 78 semaines de traitement et le changement par rapport à l’inclusion de l’HbA1c après 78 semaines de traitement.
Au cours des 18 premières semaines, la dose d’insuline devait rester stable, mais a été ajustée pour atteindre un FPG < de 6,10 mmol/L au cours des 60 semaines suivantes.
À la semaine 18, l’empagliflozine (10 mg ou 25 mg) a apporté une amélioration statistiquement significative de l’HbA1c par rapport au placebo. Une plus grande proportion de patients avec un taux initial d’HbA1c ≥ 7,0 % ont atteint un taux cible d’HbA1c de < 7% par rapport au placebo. À 78 semaines, l’empagliflozine a entraîné une diminution statistiquement significative de l’HbA1c et de l’épargne d’insuline par rapport au placebo (tableau 10).
À la semaine 78, l’empagliflozine a entraîné une réduction du FPG (-0,58 mmol / L pour l’empagliflozine 10 mg, -0,97 mmol / L pour l’empagliflozine 25 mg et -0,30 mmol / L pour le placebo), du poids corporel (-2,47 kg pour l’empagliflozine 10 mg, -1,96 kg pour l’empagliflozine 25 mg et +1,16 kg pour le placebo, p < 0.0001), BP(SBP: -4,1 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -2,4 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg et + 0,1 mmHg pour le placebo; DBP: -2,9 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg, -1,5 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg et -0,3 mmHg pour le placebo).

Empagliflozine en complément de l’insulinothérapie par injection multiple quotidienne (MDI) et de la metformine.

L’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine en association avec une insuline multiple par jour avec ou sans traitement concomitant par la metformine (71,0 % de tous les patients étaient sous traitement par la metformine) ont été évaluées dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo d’une durée de 52 semaines. Au cours des 18 premières semaines et des 12 dernières semaines, la dose d’insuline devait rester stable, mais a été ajustée pour atteindre des niveaux de glucose préprandial < 5,5 mmol / L, et des niveaux de glucose postprandial < 7,8 mmol /L entre les semaines 19 et 40.

À la semaine 18, l’empagliflozine a apporté une amélioration statistiquement significative de l’HbA1c par rapport au placebo (tableau 11). Une plus grande proportion de patients avec une valeur initiale de HbA1c ≥ 7,0% (19,5% d’empagliflozine 10 mg, 31.0% d’empagliflozine 25 mg) a atteint une HbA1c cible de < 7% par rapport au placebo (15,1%).
À la semaine 52, le traitement par empagliflozine a entraîné une diminution statistiquement significative de l’HbA1c et de l’épargne d’insuline par rapport au placebo et une réduction de la FPG (changement par rapport à l’inclusion de -0,02 mmol / L pour le placebo, -1,09 mmol / L pour l’empagliflozine 10 mg et -1,31 mmol / L pour l’empagliflozine 25 mg), du poids corporel et de la pression artérielle (SBP: changement par rapport à l’inclusion de -2,6 mmHg pour le placebo, -3,9 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg et -4,0 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg, DBP: changement par rapport à l’inclusion de -1,0 mmHg pour le placebo, -1,4 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg et -2,6 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg).

Empagliflozine en complément au traitement par inhibiteur de la DPP-4.

L’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine en association avec des inhibiteurs de la DPP-4 et de la metformine, avec ou sans un antidiabétique oral supplémentaire, ont été évaluées chez 160 patients présentant un T2DM et un risque cardiovasculaire élevé. Le traitement par empagliflozine pendant 28 semaines a réduit l’HbA1c par rapport au placebo (changement par rapport à l’inclusion -0,54% pour l’empagliflozine 10 mg, -0,52% pour l’empagliflozine 25 mg et -0.02% pour le placebo).

Empagliflozine vs placebo chez des patients insuffisamment contrôlés sous metformine et linagliptine.

Chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine et la linagliptine, un traitement de 24 semaines avec les deux doses (10 mg et 25 mg) d’empagliflozine a apporté des améliorations statistiquement significatives de l’HbA1c, de la FPG et du poids corporel par rapport au placebo (linagliptine de fond 5 mg). Un nombre statistiquement significativement plus élevé de patients avec une valeur initiale HbA1c ≥ 7.0% et traités par l’empagliflozine ont atteint une HbA1c cible de < 7% par rapport au placebo (linagliptine de fond 5 mg) (tableau 12). Après 24 semaines de traitement par empagliflozine, la SBPs et la DBPs ont été réduites, -2,6 /-1,1 mmHg (n.s. versus placebo pour la SBP et la DBP) pour l’empagliflozine 25 mg / 5 mg de linagliptine et -1,3 /-0,1 mmHg (n.s. versus placebo pour la SBP et la DBP) pour l’empagliflozine 10 mg / 5 mg de linagliptine.

Après 24 semaines, un traitement de secours a été utilisé chez 4 (3,6%) patients traités par empagliflozine 25 mg / linagliptine 5 mg et chez 2 (1.8%) patients traités par empagliflozine 10 mg / linagliptine 5 mg, contre 13 (12,0%) patients traités par placebo (linagliptine de fond 5 mg).
Dans un sous-groupe préspécifié de patients dont l’HbA1c initiale était supérieure ou égale à 8,5 %, la réduction de l’HbA1c par rapport à l’inclusion avec l’empagliflozine 25 mg/ linagliptine 5 mg était de -1,3 % à 24 semaines (p < 0,0001 par rapport au placebo) et avec l’empagliflozine 10 mg / linagliptine 5 mg -1,3% à 24 semaines (p< 0,0001 versus placebo).

Patients atteints d’insuffisance rénale, 52 semaines de données contrôlées par placebo.

L’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine en complément d’un traitement antidiabétique ont été évaluées chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée dans une étude en double aveugle contrôlée versus placebo pendant 52 semaines.
Le traitement par Jardiance a conduit à une réduction statistiquement significative de l’HbA1c et à une amélioration cliniquement significative de la FPG, du poids corporel et de la TA par rapport au placebo à la semaine 24 (tableau 13). L’amélioration de l’HbA1c, du FPG, du poids corporel et de la TA a été maintenue jusqu’à 52 semaines.

Patients avec une valeur initiale élevée de HbA1c > 10%.

Dans une analyse groupée pré-spécifiée de trois études de phase 3, le traitement par empagliflozine en ouvert à 25 mg chez des patients présentant une hyperglycémie sévère (n = 184, HbA1c moyen à l’inclusion 11,15 %) a entraîné une réduction cliniquement significative de l’HbA1c par rapport à l’inclusion (-3,27 %) à la semaine 24.

Poids corporel.

Dans une analyse groupée pré-spécifiée de 4 études contrôlées versus placebo, le traitement par empagliflozine a entraîné une réduction du poids corporel par rapport au placebo à la semaine 24 (-2.04 kg pour l’empagliflozine 10 mg, -2,26 kg pour l’empagliflozine 25 mg et -0,24 kg pour le placebo) qui a été maintenu jusqu’à la semaine 52 (-1,96 kg pour l’empagliflozine 10 mg, -2,25 kg pour l’empagliflozine 25 mg et -0,16 kg pour le placebo).

Tour de taille.

À 24 semaines, le traitement par empagliflozine en monothérapie ou en complément de la metformine, de la pioglitazone ou de la metformine plus sulfonylurée a entraîné une réduction soutenue du tour de taille pendant la durée des études dans une plage de -1,7 cm à -0,9 cm pour l’empagliflozine et de -0,5 cm à + 0,2 cm pour le placebo.

Pression artérielle.

L’efficacité et l’innocuité de l’empagliflozine (10 mg et 25 mg) ont été évaluées dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo d’une durée de 12 semaines chez des patients atteints de T2DM et de BP élevée sous différents antidiabétiques oraux et jusqu’à 2 antihypertenseurs (tableau 14). Le traitement par empagliflozine une fois par jour a entraîné une amélioration statistiquement significative de l’HbA1c et une réduction de la SBP et de la DBP moyennes sur 24 heures, telles que déterminées par la surveillance ambulatoire de la TA. Le traitement par empagliflozine a également permis de réduire la SBP assise (changement par rapport à l’inclusion de -0,67 mmHg pour le placebo, -4.60 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg et -5,47 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg) et DBP assis (changement par rapport à l’inclusion de -1,13 mmHg pour le placebo, -3,06 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg et -3,02 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg).
Dans une analyse groupée préspécifiée de 4 études contrôlées versus placebo, le traitement par empagliflozine a entraîné une réduction de la SBP (-3,9 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg et -4,3 mmHg pour l’empagliflozine 25 mg) par rapport au placebo (-0,5 mmHg) et de la DBP (-1,8 mmHg pour l’empagliflozine 10 mg et -2,0 mmHg pour 25 mg d’empagliflozine) par rapport au placebo (-0.5 mmHg), à la semaine 24, qui ont été maintenues jusqu’à la semaine 52.

Résultat cardiovasculaire.

L’étude de RÉSULTATS EMPA-REG est un essai multicentrique, multinational, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, étudiant l’effet de Jardiance en tant qu’adjuvant à un traitement de soins standard dans la réduction des événements cardiovasculaires (CV) chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’un ou plusieurs facteurs de risque CV, y compris la maladie coronarienne, la maladie artérielle périphérique, les antécédents d’infarctus du myocarde (IM) ou les antécédents d’accident vasculaire cérébral. Le critère d’évaluation principal était le délai avant le premier événement dans le composite de décès par CV, d’IM non mortel ou d’AVC non mortel (Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE-3)). D’autres paramètres pré-spécifiés abordant des résultats cliniquement pertinents testés de manière exploratoire comprenaient la mort par CV, le composite d’insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation ou de décès par CV, la mortalité toutes causes confondues et le composite de néphropathie nouvelle ou aggravée.

Au total, 7020 patients ont été traités par Jardiance (empagliflozine 10 mg: 2345, empagliflozine 25 mg: 2342, placebo : 2333) et suivis pendant une médiane de 3,1 ans.
La population était composée à 72,4 % de Caucasiens, à 21,6 % d’Asiatiques et à 5,1 % de noirs. L’âge moyen était de 63 ans et 71,5 % étaient des hommes. À l’inclusion, environ 81% des patients étaient traités par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine, 65% par des bêta-bloquants, 43% par des diurétiques, 89% par des anticoagulants et 81% par des médicaments hypolipidémiants. Environ 74% des patients étaient traités par la metformine à l’inclusion, 48% par l’insuline et 43% par la sulfonylurée. L’HbA1c à l’inclusion était de < 7% chez 6,0% des patients, de 7 à < 8% chez 43.7% des patients, 8 à < 9% chez 33,2% des patients et ≥ 9% chez 17,0% des patients. Le temps écoulé depuis le diagnostic du diabète était ≤ 5 ans pour 18,0% des patients, > de 5 à 10 ans pour 24,9% des patients et > de 10 ans pour 57,1% des patients.
Environ la moitié des patients (52,2%) présentaient un DFGE de 60 à 90 mL/min / 1,73 m2, 17,8% de 45 à 60 mL/min / 1,73 m2 et 7,7% de 30 à 45 mL/min/1,73 m2. La TA systolique moyenne était de 136 mmHg, la TA diastolique de 76 mmHg, les lipoprotéines de basse densité (LDL) 2.2 mmol / L et lipoprotéines de haute densité (HDL) 1,1 mmol / L. Le rapport albumine urinaire / créatinine (RUCU) était normal chez 59,4% des patients, 28,7% présentaient une microalbuminurie et 11% une macroalbuminurie.

Réduction du risque de décès par CV et de mortalité toutes causes confondues.

La jardiance était supérieure à la réduction du critère composite principal de décès cardiovasculaire, d’IM non mortel ou d’AVC non mortel par rapport au placebo. Le taux d’incidence était de 37,1 pour Jardiance (10 et 25 mg, groupés) contre 43,9 avec le placebo. L’effet du traitement reflétait une réduction significative de la mortalité cardiovasculaire sans changement significatif de l’IM non mortel ou de l’AVC non mortel (tableau 15 et figure 1).
Jardiance a également amélioré la mortalité toutes causes confondues (tableau 15), ce qui a été entraîné par une réduction des décès cardiovasculaires avec Jardiance. Il n’y a pas eu de différence statistiquement significative entre l’empagliflozine et le placebo dans la mortalité non cardiovasculaire.

Réduction du risque d’insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation ou un décès par CV.

Jardiance a significativement réduit le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et décès cardiovasculaire ou d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque par rapport au placebo (tableau 16 et figure 2).
Les avantages cardiovasculaires (décès CV et hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou décès CV) de la Jardiance observés étaient cohérents dans les principaux sous-groupes démographiques et de maladies.

Maladie rénale diabétique.

Dans la population de l’étude sur les RÉSULTATS de l’EMPA-REG, le risque de néphropathie nouvelle ou aggravée (défini comme l’apparition d’une macroalbuminurie, le doublement de la créatinine sérique et l’initiation d’un traitement de remplacement rénal (c’est-à-dire une hémodialyse)) a été significativement réduit dans le groupe empagliflozine par rapport au placebo (tableau 17 et figure 3).
Jardiance par rapport au placebo a montré une fréquence significativement plus élevée de normo ou de microalbuminurie prolongée chez les patients présentant une macroalbuminurie initiale (HR 1,82, IC à 95%: 1,40, 2,37).
Le traitement par l’EGFR conservé à l’empagliflozine et l’eGFR ont augmenté au cours du suivi post-traitement de 4 semaines. Cependant, le groupe placebo a montré une diminution progressive du DFG au cours de l’étude, sans changement supplémentaire pendant le suivi de 4 semaines (voir Figure 4).

Étude approfondie du QTc.

Dans une étude comparative active randomisée, contrôlée versus placebo, portant sur 30 sujets sains, aucune augmentation de l’intervalle QTc n’a été observée avec 25 mg ou 200 mg d’empagliflozine.