Consumer medicine information

5. 1 Farmakodinámiás tulajdonságok

hatásmechanizmus.

az Empagliflozin az SGLT2 reverzibilis kompetitív inhibitora, IC50 értéke 1,3 nanoM. 5000-szeres szelektivitással rendelkezik az emberi SGLT1 (IC50 6278 nanoM) felett, amely felelős a glükóz felszívódásáért a bélben.
az SGLT2 erősen expresszálódik a vesében, míg más szövetekben az expresszió hiányzik vagy nagyon alacsony. Domináns transzporterként felelős a glomeruláris szűrletből a glükóz újrafelszívódásáért a keringésbe. 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) és hiperglikémiában szenvedő betegeknél nagyobb mennyiségű glükózt szűrnek és újra felszívódnak.
az Empagliflozin a vese glükóz reabszorpciójának csökkentésével javítja a glikémiás kontrollt T2DM-ben szenvedő betegeknél. A vese által ezen a glükuretikus mechanizmuson keresztül eltávolított glükóz mennyisége a vércukorszinttől és a glomeruláris filtrációs rátától (GFR) függ. Az SGLT2 gátlása révén T2DM-ben és hiperglikémiában szenvedő betegeknél a felesleges glükóz kiválasztódik a vizelettel.
T2DM-ben szenvedő betegeknél az empagliflozin első dózisát követően a vizelettel történő glükózkiválasztás azonnal fokozódott, és a 24 órás adagolási intervallum alatt folyamatos volt. A vizelettel történő fokozott glükózkiválasztás a 4 hetes kezelési periódus végén is fennmaradt, átlagosan körülbelül 78 g / nap volt a napi egyszeri 25 mg empagliflozin mellett. A fokozott vizelet glükózkiválasztás a plazma glükózszintjének azonnali csökkenését eredményezte T2DM-ben szenvedő betegeknél.
az Empagliflozin (10 mg és 25 mg) javítja mind az éhomi, mind az étkezés utáni plazma glükózszintet.
nincs közvetlen hatása a sejtfunkciók és az inzulinszekréció/ hatás változásaira, és ez hozzájárul a hypoglykaemia alacsony kockázatához. A béta-sejtfunkció helyettesítő markereinek javulását figyelték meg, beleértve a homeosztázis modell (homeosztázis) értékelését-a (HOMA -) és a proinzulin / inzulin arányt. Ezenkívül a vizelet glükózkiválasztása kalóriavesztést vált ki, amely a testzsírvesztéssel és a testtömeg csökkenésével jár.
az empagliflozinnal megfigyelt glucosuriát enyhe diurézis kíséri, amely hozzájárulhat a vérnyomás tartós és mérsékelt csökkenéséhez.

klinikai vizsgálatok.

összesen 17 331 T2DM-ben szenvedő beteget értékeltek 15 kettős vak, placebo és aktív kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyek közül 4603 beteg kapott 10 mg empagliflozint és 5567 kapott 25 mg empagliflozint. Hat vizsgálatban a kezelés időtartama 24 hét volt; az alkalmazandó vizsgálatok és más vizsgálatok kiterjesztésében a betegek legfeljebb 102 hétig kaptak Jardiance-t.

az empagliflozin (10 mg és 25 mg) monoterápiában és metforminnal, pioglitazonnal, szulfonilureával, dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorokkal és inzulinnal kombinált kezelés klinikailag jelentős javulást eredményezett a glikált hemoglobin (HbA1c), az éhomi plazma glükóz (FPG), a testtömeg, a szisztolés és a diasztolés vérnyomás (SBP és DBP) tekintetében. A 25 mg-os empagliflozin alkalmazása a HbA1c cél elérését 7% – kal, a glikémiás mentést igénylő betegek nagyobb arányát eredményezte, mint a 10 mg-os empagliflozin és a placebo. A HbA1c klinikailag jelentős javulást mutatott a nemek, a rassz, a földrajzi régió, a T2DM diagnózisa óta eltelt idő, a BMI, a HOMA-IR alapú inzulinrezisztencia, valamint a HOMA-6conitin alapú béta-sejtfunkció minden alcsoportjában. A magasabb kiindulási HbA1c a HbA1c nagyobb mértékű csökkenésével járt. klinikailag jelentős HbA1c csökkenést észleltek eGFR > 45 mL/perc/1,73 m2-es betegeknél (lásd 4.2 pont dózis és alkalmazási mód, vesekárosodásban szenvedő betegek). 75 éves és idősebb betegeknél a Jardiance csökkent hatásosságát figyelték meg.

Empagliflozin monoterápiában.

az empagliflozin (10 mg és 25 mg) monoterápiában történő hatásosságát és biztonságosságát egy kettős-vak, placebo és aktív kontrollos, 24 hetes vizsgálatban értékelték, NA-ban szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpont a HbA1c kiindulási értékhez viszonyított változása volt 24 hetes kezelés után. A legfontosabb másodlagos végpontok a testtömeg és a vérnyomás (szisztolés, SBP és diasztolés, DBP) kiindulási értékhez viszonyított változása voltak 24 hetes kezelés után.
a Jardiance-kezelés statisztikailag szignifikáns mértékben csökkentette a HbA1C-t, a testtömeget és az SBP-t a placebóhoz képest (3.táblázat), és klinikailag jelentős mértékben csökkentette az FPG-t. A DBP számszerű csökkenését észlelték, de nem érte el a statisztikai szignifikanciát a placebóhoz képest (-1, 0 Hgmm a 10 mg empagliflozin, -1, 9 Hgmm a 25 mg empagliflozin, -0, 5 Hgmm a placebo és +0, 7 Hgmm a szitagliptin esetében).
a kiindulási HbA1c-vel rendelkező betegek (n = 201) előre meghatározott analízisében az empagliflozin a HbA1c-érték kiindulási értékhez viszonyított -1,44% – os csökkenését eredményezte a 10 mg empagliflozin -1-ben.43% a 25 mg empagliflozin, +0,01% a placebo és -1,04% a szitagliptin esetében.
a vizsgálat kettős-vak, placebo-kontrollos kiterjesztésében a HbA1c csökkenése (változás a kiindulási értékhez képest -0, 65% a 10 mg empagliflozin, -0, 76% a 25 mg empagliflozin, +0, 13% a placebo és -0, 53% a szitagliptin esetében), testtömeg (változás a kiindulási értékhez képest -2, 24 kg a 10 mg empagliflozin, -2, 45 kg a 25 mg empagliflozin, -0, 43 kg a placebo esetén), és +0,10 kg szitagliptin esetén) és a BP (SBP: változás a kiindulási értékhez képest -4,1 Hgmm a 10 mg empagliflozin, -4,2 Hgmm a 25 mg empagliflozin, -0,7 Hgmm a placebo és -0.3 Hgmm a szitagliptin esetében; DBP: a kiindulási értékhez képest -1, 6 Hgmm-es változás a 10 mg empagliflozin, -1, 6 Hgmm-es a 25 mg empagliflozin, -0, 6 Hgmm-es a placebo és -0, 1 Hgmm-es a szitagliptin esetében) a kezelés 76 hétig tartott.

a Jardiance napi kezelés jelentősen javította a béta-sejtek funkciójának markerét, beleértve a HOMA-antioxidánst is.

Empagliflozin a metformin terápia kiegészítéseként.

egy 24 hetes kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek az empagliflozin hatásosságának és biztonságosságának értékelésére olyan T2DM-ben szenvedő betegeknél, akik metforminnal nem kontrolláltak. Az elsődleges végpont a HbA1c kiindulási értékhez viszonyított változása volt 24 hetes kezelés után. A legfontosabb másodlagos végpontok a testtömeg és az átlagos napi plazma glükóz (MDG) kiindulási értékhez viszonyított változása voltak 24 hetes kezelés után.
a Jardiance-kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a HbA1c-ben és a testtömegben, valamint klinikailag jelentős mértékben csökkentette az FPG-t és a BP-t a placebóhoz képest (4.táblázat).
a vizsgálat kettős-vak, placebo-kontrollos kiterjesztésében a HbA1c csökkenése (változás a kiindulási értékhez képest -0,62% a 10 mg empagliflozin, -0,74% a 25 mg empagliflozin és -0.01% placebo esetén), testtömege (a kiindulási értékhez képest -2,39 kg-os változás a 10 mg empagliflozin, -2,65 kg-os változás a 25 mg empagliflozin és -0,46 kg-os placebo esetén) és BP (SBP: -5,2 Hgmm-es változás a kiindulási értékhez képest a 10 mg empagliflozin, -4,5 Hgmm-es a 25 mg empagliflozin és -0,8 Hgmm-es placebo esetén; DBP: -2,5 Hgmm-es változás a kiindulási értékhez képest 10 mg empagliflozin, -1, 9 Hgmm a 25 mg empagliflozin és -0, 5 Hgmm a placebo esetén) a kezelés 76 hétig tartott.

Empagliflozin és metformin kombinációs terápia NA-ban szenvedő betegeknél.

egy 24 hetes faktoriális tervezési vizsgálatot végeztek az empagliflozin hatásosságának és biztonságosságának értékelése céljából NA-ban szenvedő betegeknél. A betegek többségénél legfeljebb egy évig (55,8%) vagy egy-öt évig (28,6%) diagnosztizáltak cukorbetegséget. Átlagos életkoruk 52,6 év, az átlagos BMI pedig 30,37 kg/m2 volt. Empagliflozin-kezelés metforminnal kombinációban (5 mg és 500 mg; 5 mg és 1000 mg; 12, 5 mg és 500 mg és 12 mg).5 mg és 1000 mg naponta kétszer) statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a HbA1c-ben, és az FPG és a testtömeg szignifikánsan nagyobb csökkenéséhez vezetett az egyes összetevőkhöz képest. A kiinduláskor 7,0% – os HbA1c-vel rendelkező és metforminnal kombinált empagliflozinnal kezelt betegek nagyobb hányada érte el a cél HbA1c < 7% – ot az egyes összetevőkhöz képest (5.és 6. táblázat).

Empagliflozin a metformin és szulfonilurea terápia kombinációjának kiegészítéseként.

egy 24 hetes kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek az empagliflozin hatásosságának és biztonságosságának értékelésére olyan betegeknél, akiket nem kezeltek megfelelően metformin és szulfonilurea kombinációjával. Az elsődleges végpont a HbA1c kiindulási értékhez viszonyított változása volt 24 hetes kezelés után. A legfontosabb másodlagos végpontok a testtömeg és az átlagos napi plazma glükóz (MDG) kiindulási értékhez viszonyított változása voltak 24 hetes kezelés után.
a Jardiance-kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a HbA1c-ben és a testtömegben, valamint klinikailag jelentős mértékben csökkentette az FPG-t és a BP-t a placebóhoz képest (7.táblázat).
a vizsgálat kettős-vak, placebo-kontrollos kiterjesztésében a HbA1c csökkenése (változás a kiindulási értékhez képest -0,74% a 10 mg empagliflozin, -0,72% a 25 mg empagliflozin és -0,03% a placebo esetén), testtömeg (változás a kiindulási értékhez képest -2,44 kg a 10 mg empagliflozin, -2,28 kg az empagliflozin és -0,63 kg a placebo esetén) és BP (SBP: változás a kiindulási értékhez képest -3, 8 Hgmm 10 mg empagliflozin esetén, -3.7 Hgmm a 25 mg empagliflozin és -1, 6 Hgmm a placebo esetén; DBP: a kiindulási értékhez képest -2, 6 Hgmm-es változás a 10 mg empagliflozin, -2, 3 Hgmm a 25 mg empagliflozin és -1, 4 Hgmm-es placebo esetén) a kezelés 76 hetéig fennmaradt.

2 óra étkezés utáni glükóz.

A metformin vagy metformin plusz szulfonilurea kiegészítéseként alkalmazott empagliflozin-kezelés az étkezés utáni 2 órás glükózszint klinikailag jelentős javulását eredményezte (étkezési tolerancia teszt) a 24.héten (metformin-kezelés kiegészítése: -2, 55 mmol/l 10 mg empagliflozin esetén (n = 52), -2.47 mmol/l a 25 mg empagliflozinra (n = 58) és +0, 33 mmol/l a placebóra (n = 57); metformin és szulfonilurea kiegészítése: -1, 98 mmol/L a 10 mg empagliflozinra (n = 44), -2, 03 mmol/L a 25 mg empagliflozinra (n = 46) és -0, 13 mmol/l a placebóra (n = 35)).

az Empagliflozin a pioglitazon terápia kombinációjának kiegészítéseként (metformin).

az empagliflozin hatásosságát és biztonságosságát egy 24 hetes kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték olyan T2DM-ben szenvedő betegeknél, akik metformin és pioglitazon vagy pioglitazon monoterápiával nem kontrolláltak. Az elsődleges végpont a HbA1c kiindulási értékhez viszonyított változása volt 24 hetes kezelés után. A legfontosabb másodlagos végpontok az FPG és a testtömeg kiindulási értékhez viszonyított változása voltak 24 hetes kezelés után.

az Empagliflozin metforminnal vagy anélkül adott pioglitazonnal (30 mg-os adag) kombinációban a HbA1c, FPG és testtömeg statisztikailag szignifikáns csökkenését, valamint a vérnyomás klinikailag jelentős csökkenését eredményezte a placebóhoz képest (8.táblázat).
a vizsgálat kettős vak, placebo-kontrollos kiterjesztésében a HbA1c csökkenése (a kiindulási értékhez képest -0, 61% – os változás a 10 mg empagliflozin esetében, -0.70% a 25 mg empagliflozin és -0,01% a placebo esetén), a testtömeg (a kiindulási értékhez képest -1,47 kg a 10 mg empagliflozin, -1,21 kg a 25 mg empagliflozin és +0,50 kg a placebo esetében) és a BP (SBP: a kiindulási értékhez képest -1,7 Hgmm-es változás a 10 mg empagliflozin, -3,4 Hgmm a 25 mg empagliflozin és +0,3 Hgmm a placebo esetében; DBP: a kiindulási értékhez képest -1, 3 Hgmm-es változás 10 mg empagliflozin, -2, 0 Hgmm-es 25 mg empagliflozin és +0, 2 Hgmm-es placebo esetén) a kezelés 76 hetéig fennmaradt.

Empagliflozin 2 éves adatok, a metformin kiegészítéseként a glimepiridhez képest.

egy vizsgálatban, amelyben a 25 mg empagliflozin és a glimepirid (4 mg) hatásosságát és biztonságosságát hasonlították össze olyan betegeknél, akiknél a metformin monoterápiával nem volt megfelelő glikémiás kontroll, a napi empagliflozin-kezelés a glimepiriddel összehasonlítva a HbA1c-szint jobb csökkenését és az FPG-szint klinikailag jelentős csökkenését eredményezte (9.táblázat). Az Empagliflozin napi alkalmazása a testtömeg, a szisztolés és a diasztolés vérnyomás statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezte.
az empagliflozin-kezelés statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb hypoglykaemiás eseményekben szenvedő betegek arányát eredményezte a glimepiridhez képest (2, 5% az empagliflozin, 24, 2% a glimepirid esetében, p < 0, 0001).

Empagliflozin a bazális inzulinkezelés kiegészítéseként.

az empagliflozin (10 mg vagy 25 mg) hatásosságát és biztonságosságát metformin és/vagy szulfonilurea együttes adásával vagy anélkül egy 78 hetes kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték. Az elsődleges végpont a HbA1c kiindulási értékhez viszonyított változása volt 18 hetes kezelés után. A legfontosabb másodlagos végpontok a bázis inzulin adagjának a 78 hetes kezelés után a kiindulási értékhez viszonyított változása, valamint a HbA1c 78 hetes kezelés után a kiindulási értékhez viszonyított változása voltak.
a kezdeti 18 hét alatt az inzulinadagot stabilan kellett tartani, de úgy módosították, hogy FPG < 6, 10 mmol/L legyen a következő 60 hétben.

a 18.héten az empagliflozin (10 mg vagy 25 mg) statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a HbA1c-ben a placebóhoz képest. A kiindulási HbA1c-vel rendelkező betegek 7, 0% – ánál a HbA1c célérték < 7% volt a placebóhoz képest. A 78.héten az empagliflozin a HbA1c és az inzulinmegtakarítás statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezte a placebóhoz képest (10. táblázat).
a 78. héten az empagliflozin az FPG (-0, 58 mmol/l a 10 mg empagliflozin, -0, 97 mmol/l a 25 mg empagliflozin és -0, 30 mmol/l a placebo esetén), a testtömeg (-2, 47 kg a 10 mg empagliflozin, -1, 96 kg a 25 mg empagliflozin és +1, 16 kg a placebo esetében, p < 0,0001), BP (SBP: -4, 1 Hgmm 10 mg empagliflozin, -2, 4 Hgmm 25 mg empagliflozin és +0, 1 Hgmm placebo esetén; DBP: -2, 9 Hgmm 10 mg empagliflozin, -1, 5 Hgmm 25 mg empagliflozin és -0, 3 Hgmm placebo esetén).

Empagliflozin napi többszörös injekció (MDI) inzulinkezelés és metformin kiegészítéseként.

az empagliflozin hatásosságát és biztonságosságát napi többszöri inzulinhoz adva metformin-kezeléssel vagy anélkül (az összes beteg 71, 0% – a volt metformin-háttér-kezelésben részesült) egy 52 hetes kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték. Az első 18 hét és az utolsó 12 hét során az inzulinadagot stabilan kellett tartani, de úgy módosították, hogy az étkezés előtti glükózszint < 5, 5 mmol/L, valamint az étkezés utáni glükózszint < 7, 8 mmol/L legyen a 19.és 40. hét között.
a 18. héten az empagliflozin statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a HbA1c-ben a placebóhoz képest (11.táblázat). A kiindulási HbA1c-vel rendelkező betegek nagyobb hányada 7, 0% (19, 5% empagliflozin 10 mg, 31.0% empagliflozin 25 mg) a HbA1c célérték < 7% volt a placebóhoz képest (15, 1%).
az 52. héten az empagliflozin-kezelés statisztikailag szignifikáns mértékben csökkentette a HbA1C-t és az inzulinmegtakarítást a placebóhoz képest, és csökkentette az FPG-t (változás a kiindulási értékhez képest -0, 02 mmol/l a placebo esetében, -1, 09 mmol/L a 10 mg empagliflozin esetében és -1, 31 mmol/L a 25 mg empagliflozin esetében), a testtömeget és a vérnyomást (SBP: változás a kiindulási értékhez képest -2, 6 Hgmm a placebo esetében, -3, 9 Hgmm a placebo esetében empagliflozin 10 mg és -4, 0 Hgmm a 25 mg empagliflozin, DBP esetén: változás a kiindulási értékhez képest -1, 0 Hgmm a placebo, -1, 4 Hgmm a 10 mg empagliflozin és -2, 6 Hgmm a 25 mg empagliflozin esetén).

Empagliflozin a DPP-4 inhibitor terápia kiegészítéseként.

az empagliflozin hatásosságát és biztonságosságát DPP-4 inhibitorok és metformin kiegészítéseként, egy további orális antidiabetikummal vagy anélkül 160, T2DM-ben szenvedő és magas cardiovascularis kockázatú betegnél értékelték. A 28 hetes empagliflozin-kezelés csökkentette a HbA1C-t a placebóhoz képest (változás a kiindulási értékhez képest -0, 54% a 10 mg empagliflozin, -0, 52% a 25 mg empagliflozin és -0 esetén.02% placebo esetén).

Empagliflozin vs. placebo metforminnal és linagliptinnel nem megfelelően kontrollált betegeknél.

metforminnal és linagliptinnel nem megfelelően kontrollált betegeknél az empagliflozin mindkét dózisával (10 mg és 25 mg) végzett 24 hetes kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a HbA1c, az FPG és a testtömeg tekintetében a placebóhoz képest (5 mg linagliptin háttér). Statisztikailag szignifikánsan nagyobb a kiindulási HbA1c-vel rendelkező betegek száma 6.Az empagliflozinnal kezelt betegek 0% – ánál a HbA1c célérték < 7% volt a placebóhoz képest (5 mg linagliptin háttér) (12.táblázat). 24 hetes empagliflozin-kezelés után mind az SBPs, mind a DBPs csökkent, -2, 6/-1, 1 Hgmm (n.s. a placebóhoz képest az SBP és a DBP esetében) a 25 mg empagliflozin/5 mg linagliptin és -1, 3/-0, 1 Hgmm (n.s. a placebóhoz képest az SBP és a DBP esetében) a 10 mg empagliflozin/5 mg linagliptin esetében.
24 hét után a rescue terápiát 4 (3,6%), 25 mg empagliflozinnal/5 mg linagliptinnel kezelt betegnél és 2 (1) betegnél alkalmazták.8%) 10 mg empagliflozinnal/5 mg linagliptinnel kezelt betegek, szemben a placebóval (5 mg linagliptin háttér) kezelt 13 (12,0%) beteggel.
azon betegek egy előre meghatározott alcsoportjában, akiknél a kiindulási HbA1c 8, 5% – kal nagyobb vagy egyenlő volt, a HbA1c csökkenése a kiindulási értékhez képest a 25 mg empagliflozin/5 mg linagliptin mellett -1, 3% volt a 24.héten (p < 0, 0001 a placebóhoz képest ) és az empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg -1, 3% a 24. héten (p < 0, 0001 versus placebo).

vesekárosodásban szenvedő betegek, 52 hetes placebo-kontrollos adatok.

az antidiabetikus terápia kiegészítéseként alkalmazott empagliflozin hatásosságát és biztonságosságát enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték 52 héten keresztül.
a Jardiance-kezelés a HbA1c statisztikailag szignifikáns csökkenését és az FPG, a testtömeg és a vérnyomás klinikailag jelentős javulását eredményezte a placebóhoz képest a 24. héten (13.táblázat). A HbA1c, az FPG, a testtömeg és a vérnyomás javulása akár 52 hétig is fennmaradt.

magas kiindulási HbA1c-vel rendelkező betegek > 10%.

három, 3. fázisú vizsgálat előre meghatározott, összesített analízisében a 25 mg empagliflozin nyílt elrendezésű kezelése súlyos hyperglykaemiában szenvedő betegeknél (n = 184, az átlagos kiindulási HbA1c 11,15%) a HbA1c klinikailag jelentős csökkenését eredményezte a kiindulási értékhez képest (-3,27%) a 24.héten.

testtömeg.

4 placebo-kontrollos vizsgálat előre meghatározott, összesített analízisében az empagliflozin-kezelés a 24. héten a placebóhoz képest testtömeg-csökkenést eredményezett (-2.04 kg a 10 mg empagliflozin, -2,26 kg a 25 mg empagliflozin és -0,24 kg a placebo esetén), ami az 52.hétig fennmaradt (-1,96 kg a 10 mg empagliflozin, -2,25 kg a 25 mg empagliflozin és -0,16 kg a placebo esetén).

derék kerülete.

a 24.héten az empagliflozin monoterápiában vagy metformin, pioglitazon vagy metformin plusz szulfonilurea kiegészítéseként történő alkalmazása a vizsgálatok időtartama alatt a derékbőség tartós csökkenését eredményezte -1, 7–0, 9 cm-es tartományban az empagliflozin és -0, 5 – +0, 2 cm-es placebo esetén.

vérnyomás.

az empagliflozin (10 mg és 25 mg) hatásosságát és biztonságosságát egy 12 hetes kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték különböző orális antidiabetikumokkal és legfeljebb 2 vérnyomáscsökkentő szerrel kezelt T2DM-ben és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (14.táblázat). A napi egyszeri empagliflozin-kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a HbA1c – ben, és csökkentette a 24 órás átlagos SBP-t és DBP-t, amint azt ambuláns BP monitorozás állapította meg. Az empagliflozin-kezelés az ülő helyzetben mért SBP csökkenését is eredményezte (a kiindulási értékhez képest -0, 67 Hgmm-es változás a placebo esetében -4.60 Hgmm a 10 mg empagliflozin és -5, 47 Hgmm a 25 mg empagliflozin esetén) és ülő helyzetben alkalmazott DBP (változás a kiindulási értékhez képest -1, 13 Hgmm a placebo esetében, -3, 06 Hgmm a 10 mg empagliflozin és -3, 02 Hgmm a 25 mg empagliflozin esetében).
4 placebo-kontrollos vizsgálat előre meghatározott összesített analízisében az empagliflozin-kezelés az SBP (-3, 9 Hgmm a 10 mg empagliflozin és -4, 3 Hgmm a 25 mg empagliflozin esetén) csökkenését eredményezte a placebóhoz (-0, 5 Hgmm), valamint a DBP (-1, 8 Hgmm a 10 mg empagliflozin és -2, 0 Hgmm 25 mg empagliflozin esetén) a placebóhoz képest (-0.5 Hgmm), a 24.héten, amelyek az 52. hétig fennmaradtak.

kardiovaszkuláris kimenetel.

az EMPA-REG végkifejlet-vizsgálat egy multicentrikus, multinacionális, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a Jardiance hatását vizsgálta a standard terápiás kezelés kiegészítéseként a cardiovascularis események csökkentésére 2-es típusú cukorbetegségben és egy vagy több cardiovascularis kockázati tényezőben, beleértve a koszorúér-betegséget, a perifériás artériás betegséget, a myocardialis infarctust vagy az anamnézisben szereplő stroke-ot. Az elsődleges végpont az első eseményig eltelt idő volt a cardiovascularis halálozás, a nem halálos MI vagy a nem halálos stroke (Major Adverse cardiovascularis Events (Mace-3)) összetett vizsgálatában. A klinikailag releváns, feltáró módon vizsgált eredményekkel foglalkozó további, előre meghatározott végpontok közé tartozott a cardiovascularis halálozás, a hospitalizációt igénylő szívelégtelenség vagy a cardiovascularis halálozás, az összes ok okozta mortalitás, valamint az új vagy súlyosbodó nephropathia összetétele.

összesen 7020 beteget kezeltek Jardiance-szel (empagliflozin 10 mg: 2345, empagliflozin 25 mg: 2342, placebo: 2333), és átlagosan 3,1 évig követték őket.
a populáció 72,4% kaukázusi, 21,6% ázsiai és 5,1% fekete volt. Az átlagéletkor 63 év volt, 71,5% férfi volt. A vizsgálat megkezdésekor a betegek körülbelül 81%-át renin angiotenzin rendszer inhibitorokkal, 65% – át béta-blokkolókkal, 43% – át diuretikumokkal, 89% – át antikoagulánsokkal és 81% – át lipidcsökkentő gyógyszerekkel kezelték. A betegek körülbelül 74% – át metforminnal, 48% – át inzulinnal és 43% – át szulfonilureával kezelték a vizsgálat megkezdésekor. A kiindulási HbA1c < 7% volt a betegek 6,0% – ában, 7 – < 8% 43-ban.A betegek 7% – a, 8 – < 9% a betegek 33,2% – ában, és 9% – uk a betegek 17,0% – ában. A cukorbetegség diagnosztizálása óta eltelt idő a betegek 18,0% – ánál 5 év volt, > 5-10 év a betegek 24,9% – ánál, és > 10 év a betegek 57,1% – ánál.
a betegek körülbelül felének (52,2%) az eGFR értéke 60-90 mL/perc/1,73 m2, 17,8% – a 45-60 mL/perc/1,73 m2 és 7,7% – a 30-45 mL/perc/1,73 m2 volt. Az átlagos szisztolés BP 136 Hgmm, diasztolés BP 76 Hgmm, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) 2 volt.2 mmol/L és nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) 1, 1 mmol / L. a vizelet albumin / kreatinin arány (uacr) normális volt a betegek 59, 4% – ánál, 28, 7% – ánál volt mikroalbuminuria, 11% – ánál makroalbuminuria.

A cardiovascularis halálozás és az összes halálozási ok kockázatának csökkenése.

a Jardiance a placebóhoz képest jobban csökkentette a cardiovascularis halálozás, a nem halálos MI vagy a nem halálos stroke elsődleges összetett végpontját. Az előfordulási arány 37,1 volt a Jardiance-nél (10 és 25 mg, összesítve), míg a placebónál 43,9 volt. A kezelés hatása a cardiovascularis halálozás szignifikáns csökkenését tükrözte, a nem halálos kimenetelű MI vagy a nem halálos stroke változása nélkül (15.táblázat és 1. ábra).
a Jardiance szintén javította az összes ok okozta mortalitást (15.táblázat), amelyet a kardiovaszkuláris halálozás csökkenése vezetett a Jardiance-szel. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az empagliflozin és a placebo között a nem cardiovascularis mortalitásban.

a hospitalizációt vagy cardiovascularis halált igénylő szívelégtelenség kockázatának csökkenése.

a Jardiance szignifikánsan csökkentette a szívelégtelenség és cardiovascularis halálozás miatti hospitalizáció, illetve szívelégtelenség miatti hospitalizáció kockázatát a placebóhoz képest (16.táblázat és 2. ábra).
a Jardiance cardiovascularis előnyei (cardiovascularis halálozás és szívelégtelenség miatti hospitalizáció vagy cardiovascularis halálozás) konzisztensek voltak a főbb demográfiai és betegség alcsoportokban.

diabéteszes vesebetegség.

az EMPA-REG végpontú vizsgálati populációban az empagliflozin-csoportban a placebóhoz képest szignifikánsan csökkent az új vagy súlyosbodó nephropathia kockázata (definíció szerint a makroalbuminuria kialakulása, a szérum kreatininszint megduplázódása és a vesepótló kezelés (azaz hemodialízis) megkezdése) (17.táblázat és 3. ábra).
a Jardiance a placebóval összehasonlítva szignifikánsan nagyobb mértékű tartós normo – vagy mikroalbuminuriát mutatott a kiindulási makroalbuminuriában szenvedő betegeknél (HR 1, 82, 95% CI: 1, 40, 2, 37).
az empagliflozinnal végzett kezelés során az EGFR megőrződött és az eGFR emelkedett a kezelés utáni 4 hetes követés során. A placebo-csoportban azonban a GFR fokozatos csökkenését mutatták a vizsgálat során, a 4 hetes követés során további változás nem történt (lásd 4.ábra).

alapos QTc vizsgálat.

egy 30 egészséges alanyon végzett randomizált, placebo-kontrollos, aktív komparátoros, keresztezett vizsgálatban sem 25 mg, sem 200 mg empagliflozin mellett nem figyelték meg a QTc emelkedését.